Что за болезнь иммунодефицит: Первичные иммунодефициты — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Первичные иммунодефициты — причины, симптомы, диагностика и лечение

Первичные иммунодефициты – группа патологических состояний преимущественно врожденного характера, при которых наблюдается нарушение работы определенных звеньев иммунитета. Симптомы варьируются, зависят от типа заболевания, в основном наблюдается повышенная восприимчивость к бактериальным и вирусным агентам. Диагностика патологии производится посредством лабораторных методов исследования, молекулярно-генетического анализа (при наследственных формах), изучения анамнеза больного. Лечение включает в себя заместительную терапию, трансплантацию костного мозга, мероприятия по борьбе с инфекциями. Некоторые формы иммунодефицитов являются неизлечимыми.

Общие сведения

Первичные иммунодефициты стали активно изучаться с 50-х годов XX века – после того, как в 1952 году американским педиатром Огденом Брутоном было описано первое состояние такого типа, получившее его имя. На настоящий момент известно свыше 25 разновидностей патологии, большая часть из них – генетически детерминированные болезни. Встречаемость разных типов иммунодефицита колеблется от 1:1 000 до 1:5 000 000. Подавляющее большинство больных – дети в возрасте младше 5 лет, слабовыраженные формы могут впервые обнаруживаться у взрослых. В отдельных случаях иммунодефицитное состояние выявляется только по результатам лабораторных анализов. Некоторые виды заболевания сочетаются с многочисленными пороками развития, обладают высокой летальностью.

Первичные иммунодефициты

Причины первичных иммунодефицитов

Иммунодефицитные состояния первичного характера начинают формироваться на этапе внутриутробного развития под воздействием различных факторов. Нередко они сочетаются с иными пороками (дистрофиями, аномалиями тканей и органов, ферментопатиями). По этиологическому признаку выделяют три основные группы врожденных патологий иммунной системы:

  • Вследствие генетических мутаций. Подавляющее большинство заболеваний возникает из-за дефектов в генах, ответственных за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Обычно отмечается аутосомно-рецессивное или сцепленное с полом наследование. Имеется небольшая доля спонтанных и герминативных мутаций.

  • В результате тератогенного воздействия. К врожденным проблемам с иммунитетом может приводить влияние на плод токсинов различной природы. Иммунодефицит часто сопровождает пороки развития, обусловленные TORCH-инфекциями.

  • Неясной этиологии. К данной группе относят случаи, когда выявить причину слабости иммунной системы не удается. Это могут быть еще неизученные генетические аномалии, слабое или неустановленное тератогенное воздействие.

Изучение причин, патогенеза и поиск методик лечения первичных иммунодефицитов продолжается. Уже имеются указания на целую группу подобных состояний, которые не проявляют себя выраженными симптомами, но при определенных условиях могут провоцировать инфекционные осложнения.

Патогенез

Механизм развития недостаточности иммунитета зависит от этиологического фактора. При наиболее распространенном генетическом варианте патологии из-за мутации некоторых генов кодируемые ими белки либо не синтезируются, либо имеют дефект. В зависимости от функций протеина нарушаются процессы формирования лимфоцитов, их трансформации (в Т- или В-клетки, плазмоциты, натуральные киллеры) или выделения антител и цитокинов. Некоторые формы заболевания характеризуются снижением активности макрофагов или комплексной недостаточностью множества звеньев иммунитета. Разновидности иммунодефицита, обусловленные влиянием тератогенных факторов, чаще всего возникают из-за поражения зачатков иммунных органов – тимуса, костного мозга, лимфоидной ткани. Недоразвитие отдельных элементов иммунной системы приводит к ее дисбалансу, что проявляется ослаблением защитных сил организма. Первичный иммунодефицит любого генеза становится причиной развития частых грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

Классификация

Количество видов первичных иммунодефицитов достаточно велико. Это объясняется сложностью иммунной системы и тесной интеграцией ее отдельных звеньев, в результате чего нарушение работы или «выключение» одной части способствует ослаблению всей защиты организма в целом. На сегодняшний день разработана сложная разветвленная классификация подобных состояний. Она состоит из пяти главных групп иммунодефицитов, каждая из которых включает несколько наиболее распространенных типов патологии. В упрощенном варианте данную классификацию можно представить следующим образом:

  1. Первичные дефициты клеточного иммунитета. Группа объединяет состояния, обусловленные недостаточной активностью или низким уровнем Т-лимфоцитов. Причиной может выступать недостаточность тимуса, ферментопатии и иные (преимущественно генетические) нарушения. Наиболее распространенными формами иммунодефицитов такого типа являются синдромы Ди Джорджи и Дункана, оротацидурия, недостаточность ферментов лимфоцитов.

  2. Первичные дефициты гуморального иммунитета. Группа состояний, при которых понижена функция преимущественно В-лимфоцитов, нарушен синтез иммуноглобулинов. Большинство форм относится к категории дисгаммаглобулинемий. Наиболее известны синдромы Брутона, Веста, дефициты IgM или транскобаламина II.

  3. Комбинированные первичные иммунодефициты. Обширная группа заболеваний с пониженной активностью как клеточных, так и гуморальных звеньев иммунитета. По некоторым данным, этот тип включает более половины всех разновидностей иммунной недостаточности. Среди них выделяют тяжелые (синдром Гланцманна-Риникера), умеренные (болезнь Луи-Бар, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром) и минорные иммунодефициты.

  4. Первичная недостаточность фагоцитов. Генетические патологии, вызывающие пониженную активность макро- и микрофагов – моноцитов и гранулоцитов. Все заболевания этого типа разделяются на две большие группы – нейтропении и дефекты активности и хемотаксиса лейкоцитов. Примерами являются нейтропения Костмана, синдром «ленивых лейкоцитов».

  5. Дефициты белков комплемента. Группа иммунодефицитных состояний, развитие которых обусловлено мутациями генов, кодирующих компоненты комплемента. В результате нарушается образование мембраноатакующего комплекса, страдают другие функции, в которых участвуют данные белки. Это вызывает комплемент-зависимые первичные иммунодефициты, аутоиммунные состояния или наследственный ангионевротический отек.

Симптомы первичных иммунодефицитов

Клиническая картина различных форм дефицита иммунитета очень разнообразна, может включать не только иммунологические нарушения, но и пороки развития, опухолевые процессы, дерматологические проблемы. Это позволяет врачам-педиатрам или иммунологам дифференцировать разные типы патологии еще на этапе физикального осмотра и базовых лабораторных исследований. Тем не менее, существуют определенные общие симптомы, схожие у заболеваний каждой группы. Их наличие указывает, какое звено или часть иммунной системы были поражены в большей степени.

При первичных дефицитах клеточного иммунитета превалируют вирусные и грибковые заболевания. Таковыми выступают частые простуды, более тяжелое, нежели в норме, протекание детских вирусных инфекций (ветряной оспы, паротита), выраженные герпетические поражения. Нередко возникает кандидоз полости рта, половых органов, велика вероятность грибковых поражений легких, ЖКТ. У лиц с недостатками клеточного звена иммунной системы повышен риск развития злокачественных новообразований – лимфом, рака различной локализации.

Ослабление гуморальной защиты организма обычно проявляется повышенной чувствительностью к бактериальным агентам. У больных развиваются пневмонии, гнойничковые поражения кожи (пиодермия), часто принимающие тяжелый характер (стафило- или стрептодермия, рожистое воспаление). При уменьшении уровня секреторного IgA поражаются преимущественно слизистые оболочки (конъюнктива глаз, поверхности ротовой и носовой полостей), а также бронхи и кишечник. Комбинированные иммунодефициты сопровождаются как вирусными, так и бактериальными осложнениями. Зачастую на первый план выступают не проявления недостатка иммунитета, а иные, более специфические симптомы – мегалобластная анемия, пороки развития, опухоли тимуса и лимфоидной ткани.

Для врожденных нейтропений и ослабления фагоцитоза гранулоцитов также характерно частое возникновение бактериальных инфекций. Нередки гнойно-воспалительные процессы с образованием абсцессов в различных органах, при отсутствии лечения возможно формирование флегмон, сепсис. Клиническая картина комплемент-ассоциируемых иммунодефицитов представлена либо как снижение устойчивости организма к бактериям, либо в форме аутоиммунных поражений. Отдельный вариант комплемент-зависимого нарушения иммунитета – наследственный АНО – проявляется рецидивирующими отеками различных участков тела.

Осложнения

Все виды первичного иммунодефицита объединяет повышенный риск тяжелых инфекционных осложнений. Из-за ослабления защиты организма болезнетворные микробы вызывают тяжелые поражения различных органов. Чаще всего страдают легкие (пневмонии, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь), слизистые оболочки, кожа, органы желудочно-кишечного тракта. При тяжелых вариантах заболевания именно инфекция становится причиной смерти в младенческом возрасте. К усугублению патологии могут приводить сопутствующие нарушения – мегалобластная анемия, аномалии развития сердца и сосудов, поражение селезенки и печени. Некоторые формы иммунодефицитных состояний в отдаленной перспективе могут стать причиной образования злокачественных опухолей.

Диагностика

В иммунологии используется огромное количество методик для определения наличия и идентификации типа первичного иммунодефицита. Чаще иммунодефицитные состояния являются врожденными, поэтому могут быть выявлены уже в первые недели и месяцы жизни ребенка. Поводом для обращения к специалисту становятся частые бактериальные или вирусные заболевания, отягощенный наследственный анамнез, наличие иных пороков развития. Разновидности слабо проявляющихся иммунодефицитов могут определяться позже, зачастую обнаруживаются случайно при проведении лабораторных исследований. Основными методами диагностики наследственных и врожденных нарушений иммунитета считаются:

  • Общий осмотр. Заподозрить наличие выраженного иммунодефицита можно еще при осмотре кожных покровов. У больных детей часто выявляют выраженные дерматомикозы, гнойничковые поражения, атрофии и эрозии слизистых оболочек. Некоторые формы также проявляются отеком подкожной жировой клетчатки.

  • Лабораторные анализы. Лейкоцитарная формула в общем анализе крови нарушается – отмечаются лейкопении, нейтропении, агранулоцитоз и другие аномалии. При некоторых разновидностях возможно увеличение уровня отдельных классов лейкоцитов. Биохимический анализ крови при первичном иммунодефиците гуморального типа подтверждает дисгаммаглобулинемию, наличие необычных метаболитов (при ферментопатиях).

  • Специфические иммунологические исследования. Для уточнения диагноза применяют ряд методик, направленных на определение активности иммунной системы. К таковым относят анализ на активированные лейкоциты, фагоцитарную активность гранулоцитов, уровень иммуноглобулинов (в целом и отдельных фракций – IgA, E, G, M). Также производят исследование уровня фракций комплемента, интерлейкинового и интерферонового статусов больного.

  • Молекулярно-генетический анализ. Наследственные разновидности первичных иммунодефицитов можно диагностировать путем секвенирования генов, мутации которых приводят к той или иной форме заболевания. Так подтверждают диагноз при синдромах Ди Джорджи, Брутона, Дункана, Вискотта-Олдрича и ряде других иммунодефицитных состояний.

Дифференциальную диагностику в первую очередь производят с приобретенными вторичными иммунодефицитами, которые могут быть вызваны радиоактивным заражением, отравлением цитотоксическими веществами, аутоиммунными и онкологическими патологиями. Особенно тяжело бывает различить причину дефицита при сглаженных формах, определяемых преимущественно у взрослых людей.

Лечение первичных иммунодефицитов

Единых для всех форм патологии принципов лечения не существует из-за различий в этиологии и патогенезе. В наиболее тяжелых случаях (синдром Гланцманна-Риникера, агранулоцитоз Костмана) любые терапевтические мероприятия носят временный характер, больные умирают из-за инфекционных осложнений. Некоторые виды первичных иммунодефицитов лечат путем трансплантации костного мозга или эмбриональной ткани тимуса. Недостаточность клеточного иммунитета можно ослабить использованием специальных колоний-стимулирующих факторов. При ферментопатиях терапию производят применением недостающих энзимов или метаболитов – например, препаратов биотина.

При дисглобулинемиях (первичном гуморального иммунодефиците) используют заместительную терапию – введение иммуноглобулинов недостающих классов. В лечении любых форм крайне важно уделять внимание устранению и профилактике инфекций. При первых признаках бактериального, вирусного или грибкового заражения больным назначают курс соответствующих препаратов. Нередко для полного излечения инфекционных патологий требуются повышенные дозировки лекарственных средств. У детей отменяют все вакцинации – они в большинстве случаев неэффективны, а некоторые даже опасны.

Прогноз и профилактика

Прогноз первичного иммунодефицита сильно варьируется при разных типах патологии. Тяжелые формы могут быть неизлечимыми, приводить к гибели в первые месяцы или годы жизни ребенка. Другие разновидности могут успешно контролироваться посредством заместительной терапии или иными методиками лечения, лишь незначительно ухудшая качество жизни пациента. Легкие формы не требуют регулярного врачебного вмешательства, однако больным следует избегать переохлаждения и контактов с источниками инфекции, при признаках вирусного или бактериального заражения обращаться к специалисту. Меры профилактики, учитывая наследственный и часто врожденный характер первичных иммунодефицитов, ограничены. К ним относят медико-генетическое консультирование родителей перед зачатием ребенка (при отягощенной наследственности) и пренатальную генетическую диагностику. В период беременности женщинам необходимо избегать контакта с токсичными веществами или источниками вирусных инфекций.

Симптомы и лечение иммунодефицитов — Medside.ru

Закрыть

  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Пищеварительный тракт и обмен веществ
    • Кровь и система кроветворения
    • Сердечно-сосудистая система
    • Дерматологические препараты
    • Mочеполовая система и половые гормоны
    • Гормональные препараты
    • Противомикробные препараты
    • Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
    • Костно-мышечная система
    • Нервная система
    • Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
    • Дыхательная система
    • Органы чувств
    • Прочие препараты

    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА

  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А] Абазия . . Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
    • [М] Макрофаги .. Мутация
    • [Н] Наркоз .. Нистагм
    • [О] Онкоген .. Отек
    • [П] Паллиативная помощь .. Пульс
    • [Р] Реабилитация .. Родинка (невус)
    • [С] Секретин .. Сыворотка крови
    • [Т] Таламус .. Тучные клетки
    • [У] Урсоловая кислота
    • [Ф] Фагоциты .. Фитотерапия
    • [Х] Химиотерапия .. Хоспис
    • [Ц] Цветовой показатель крови . . Циа

На что влияет нарушение иммунодефицита?


Автор Руслан Хусаинов На чтение 6 мин. Опубликовано
Обновлено

Иммунодефицитные состояния мешают функционированию иммунной системы. В результате организм не способен бороться с атаками бактерий, вирусов и грибков. Человек с этим типом расстройства чаще сталкивается с частыми инфекциями, поражающими желудочно-кишечный тракт, пазухи и легкие, а также с другими более серьезными и опасными для жизни заболеваниями.

Существуют значительные различия между типами нарушений иммунодефицита. Первичные нарушения иммунодефицита являются генетическими и передаются по наследству. Исследователи выявили более 300 таких генетических нарушений.

Люди приобретают вторичные нарушения иммунодефицита в результате болезни, инфекции, недоедания или лечения, такого как химиотерапия или операция.

Механизм развития иммунодефицитного состояния

Иммунная система борется с инфекцией двумя способами: Т-клетки непосредственно уничтожают инфекционного агента, а В-клетки вырабатывают антитела для его уничтожения. Каждый метод включает в себя различные клетки, которые продуцируются в костном мозгу человека. В-клетки созревают в костном мозгу, а Т-клетки созревают в тимусе — железе, которое расположена за грудиной. Затем зрелые клетки попадают в селезенку и лимфатические узлы, где ждут сигнала для борьбы с инфекцией. Эти клетки также перемещаются в места, где могут обнаружить инфекционных агентов и бороться с ними при попадании в организм. Эти области включают в себя:

  • глаза;
  • нос;
  • рот;
  • кишечник.

Все нарушения иммунодефицита возникают в результате проблем иммунной системы. Хотя когда-то ученые считали, что эти расстройства встречаются довольно редко, исследователи предполагают, что у 1 из 1200-2000 человек может быть первичное нарушение иммунодефицита.

Иммунодефицитные состояния — классификация

Существует два основных типа иммунодефицитных расстройств: первичный и вторичный. У этих категорий есть различия. Среди первичных нарушений иммунодефицита:

  • дефицит антител, связанный с низким уровнем антител одного типа;
  • комбинированные иммунодефициты, включающие низкие уровни более чем одного типа антител;
  • комбинированные иммунодефициты с синдромами, такими как экзема;
  • тяжелые комбинированные иммунодефициты, включающие как нарушение врожденного, так и адаптивного иммунитета;
  • фагоцитарные дефекты, влияющие на способность определенных лейкоцитов глотать и разрушать инфекционный агент;
  • клеточный иммунодефицит или врожденные нарушения иммунитета, которые препятствуют способности человека непосредственно бороться с инфекциями без антител;
  • иммунная дисрегуляция, термин для генетических нарушений, которые влияют на всю иммунную систему, вызывая сбой нескольких систем.

Вторичные нарушения иммунодефицита имеют сходные основные симптомы с первичными нарушениями. То, как эти состояния формируются, зависит от обстоятельств, которые привели к их развитию. Например, человек, у которого иммунодефицитное состояние сформировалось в результате химиотерапии, будет иметь другие симптомы и ему потребуется не такое лечение, как больному с ВИЧ.

Иммунодефицитные состояния — факторы риска

Первичные нарушения иммунодефицита имеют прямую связь с генетикой, поэтому одним из наиболее значимых факторов риска является наличие члена семьи с таким типом состояния. Диагностика иммунодефицитного состояния обычно занимает 9-15 лет, поэтому лечение приводит к необратимому повреждению у 37% людей с этим типом состояния. Более быстрая диагностика и лечение могут снизить эту цифру, поэтому врачи призывают пациентов с частыми, серьезными, длительными или необычными инфекциями обращаться к врачу.

Поскольку вторичные нарушения иммунодефицита имеют широкий спектр причин, они также имеют множество факторов риска, в том числе:

  • внутривенное использование наркотиков;
  • небезопасный секс;
  • ограниченный доступ к питанию;
  • плохое общее физическое состояние;
  • количество используемых лекарственных препаратов.

Возраст также является фактором риска, так как недоношенные дети и пожилые люди более склонны иметь вторичный иммунодефицит. Важно отметить, что иммунодефицитные состояния также могут быть факторами риска других заболеваний. Например, человек с таким типом расстройства может с большей вероятностью заболеть аутоиммунным заболеванием или некоторыми видами рака.

Иммунодефицитные состояния — симптомы

Симптомы иммунодефицитных расстройств могут значительно различаться. Тем не менее, основным симптомом первичного или вторичного иммунодефицитного заболевания является склонность к рецидивирующим инфекциям, которые серьезны и трудно поддаются лечению. Общие проблемы, которые могут указывать на нарушение иммунодефицита:

  • потеря веса;
  • медленный рост у детей;
  • увеличение миндалин;
  • анемия;
  • низкий уровень тромбоцитов;
  • отек суставов;
  • частые абсцессы;
  • конъюнктивит;
  • сыпь;
  • пищевые аллергии;
  • проблемы с деснами.

Симптомы нарушения иммунодефицита имеют прямые связи с повреждением иммунной системы. Например, когда этот расстройство поражает В-клетки, которые вырабатывают антитела, повторяющиеся бактериальные инфекции могут быть распространенной проблемой. Но когда расстройство поражает части иммунной системы, включающие как B-, так и T-клетки, то грибки, бактерии и вирусы легко могут вызвать инфекцию. Специфические нарушения иммунодефицита имеют определенные ассоциации. Например,

дефицит антител связан с частыми инфекциями, особенно бактериями.

Фагоцитарные дефекты могут привести к медленному заживлению ран и скоплениям иммунных клеток, называемых гранулемами.

Некоторые формы дефицита питания могут привести к инфекциям печени, в то время как люди с другими формами могут быть склонны к аутоиммунным заболеваниям.

Иммунная дисрегуляция может увеличить риск развития аутоиммунного заболевания.

Иммунодефицитное состояние — причины

Первичные нарушения иммунодефицита возникают в результате генетических мутаций. В некоторых случаях ученые не смогли определить путь, по которому следуют эти мутации. 

Вторичные нарушения иммунодефицита развиваются в ответ на инфекции или лечение. Некоторые из причин включают в себя:

  • инфекции, такие как ВИЧ, вирус Эпштейна-Барра или цитомегаловирус;
  • хирургическое вмешательство, включающее удаление селезенки, трансплантацию стволовых клеток или анестезию;
  • плохое питание, возможно, из-за недостатка цинка или других витаминов или минералов;
  • сильные ожоги;
  • химиотерапия;
  • стероиды;
  • лечение иммунодепрессантами;
  • противоэпилептические препараты;
  • рак;
  • сахарный диабет.

Профилактика иммунодефицитных состояний

Для людей с первичными нарушениями иммунодефицита предотвращение инфекции очень важно, так как они имеют более высокий риск. Врачи призывают этих людей:

  • Соблюдать гигиену во всех отношениях, особенно при мытье рук;
  • Вести здоровый образ жизни, включающий диету, физические упражнения и отдых;
  • Ограничить контакт с больными людьми;
  • При необходимости применять вакцины;
  • Обращаться к медицинским работникам для регулярных проверок. 

Врачи используют препараты для лечения инфекций, возникающих в результате снижения функции иммунной системы, и для устранения основного расстройства. Например, люди с низким количеством Т-клеток зачастую получают лечение от оппортунистических инфекций еще до того, как они заболели, в то время как люди с низким уровнем антител иммуноглобулина G могут получать ежемесячные прививки для поддержания своего уровня.

Можно предотвратить некоторые вторичные нарушения иммунодефицита. Например, человек может избежать заражения ВИЧ, используя презерватив.

Трансплантация костного мозга может улучшить функцию иммунной системы у людей с некоторыми первичными нарушениями иммунодефицита, которые являются серьезными и влияют на общее качество жизни.

ПЕРВИЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ: КАК ЕГО ВЫЯВИТЬ И ПОЧЕМУ КАЧЕСТВО ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ИМЕЕТ КРИТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ?


Сегодня в мире от 70 до 90% людей с первичными иммунодефицитами живут, не зная о том, что больны, а общее число таких пациентов может составлять порядка 6 миллионов человек. Считается, что люди с иммунодефицитом могут быть подвержены более высокому риску заражения опасными инфекциями, более тяжелому течению заболеваний, поэтому в условиях распространения COVID-19 их здоровью нужно уделять особое внимание.  


Первичные иммунодефициты – это группа заболеваний, при которых различные генетические дефекты приводят к нарушению работы тех или иных компонентов иммунной системы. Сегодня насчитывается около 400 форм таких расстройств, которые различаются по степени тяжести. Они часто проявляются в виде бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, аутоиммунных заболеваний. Врачи в большинстве своем, не имея должной настороженности, занимаются лечением этих проявлений, оставляя без внимания их основную причину. Прежде, чем пациенты попадут на прием к специалисту-иммунологу и начнут получать действительно нужную им терапию, могут пройти годы. В основном первичные иммунодефициты заявляют о себе уже в раннем детском возрасте, но иногда лишь к 30 — 40 годам.


10 симптомов, которые могут быть признаками первичных иммунодефицитов:



  • 4 и более случаев отита в течение года


  • 2 и более синусита в течение года


  • Низкая эффективность антибиотиков в течение двух и более месяцев приема


  • 2 и более случаев пневмонии в течение года


  • Невозможность ребенка набирать вес и нормально расти


  • Частые и глубокие абсцессы кожи и внутренних органов


  • Постоянный кандидоз полости рта и кожи


  • Необходимость внутривенного введения антибиотиков для разрешения инфекции


  • Две и более системных инфекции, включая сепсис


  • Наследственная предрасположенность



Сколько человек болеет первичным иммунодефицитом?


Анна Щербина, д.м.н., профессор, заместитель директора Института гематологии, иммунологии и клеточных технологий Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д.Рогачева: «У нас в стране с 2017 года ведется регистр пациентов с первичными иммунодефицитами. Сегодня в нем числится 3207 человек, но, к сожалению, это лишь малая часть пациентов, которые живут или могли бы жить в России на сегодняшний день. Ведь как нам позволяют судить данные регистра, 6 из 100 000 младенцев в России рождаются с ПИД, и если бы мы могли поставить диагноз им всем, то число пациентов с этими заболеваниями было бы больше – порядка 9 000 человек. Хотя, если основываться на опыте западных стран, и эта цифра практически в два раза ниже мировой статистики. Тем не менее, за последние годы нам удалось достичь значительных успехов в области выявляемости ПИД. Мы и наши коллеги-иммунологи ведем активную образовательную деятельность в регионах страны для повышения осведомленности врачей об этих патологиях. На базе нашего учреждения реализуется проект по удаленной диагностике ПИД, что позволяет точно и достаточно быстро определить, есть ли у человека нарушения в иммунной системе или нет. Но увы, государственное финансирование генетических тестов, а также программ скрининга новорожденных в нашей стране пока отсутствует».


О роли иммуноглобулинов в лечении заболевания


Основным и часто единственным методом лечения большинства пациентов с первичными иммунодефицитами являются иммуноглобулины. Это препараты, получаемые из плазмы крови человека. Они призваны заменить защитные антитела, отсутствующие в иммунной системе, с целью предотвращения или остановки развития тяжелых инфекционных заболеваний. Сегодня на российском рынке присутствуют как отечественные, так и зарубежные иммуноглобулины. Они различаются по концентрации активного вещества (5 и 10%), а также по способу введения (внутривенный и подкожный).


Однако, как утверждает Анна Щербина, «по своему качеству и безопасности российские препараты не дотягивают до мировых стандартов. Также в России не производятся 10%-е иммуноглобулины, которые являются более современными, более качественными как по степени очистки, так и по удобству применения. При правильном и регулярном лечении пациенты с ПИД могут вести такой же активный образ жизни, как и здоровые люди».


Есть ли альтернатива?


Да, это иммуноглобулины зарубежного производства, производимые по более совершенной технологии и с лучшим профилем безопасности.


Как утверждает Мария Литучая, глава представительства СSL Behring в России и СНГ,


«Вопросы качества продукции и её безопасности для пациентов являются краеугольными для нашей компании. Каждый шаг производственного процесса должен соответствовать или превышать самые строгие международные стандарты безопасности продукции в соответствии с регуляторными органами по всему миру. CSL Behring обеспечивает качество и безопасность своих препаратов, выбирая исходные материалы высочайшего качества, тестируя их на различных этапах, включая в свои производственные процессы несколько этапов снижения количества патогенных микроорганизмов, придерживаясь требований правил надлежащей производственной практики (cGMP) и Фармаконадзора. Как компания-производитель иммуноглобулинов, среди своих задач видим помощь российскому медицинскому сообществу, участие в образовании врачей, донесении до них актуальной информации о клинических исследованиях. Все, что мы делаем – делаем исключительно во благо пациентов. Это философия компании CSL Behring».


Неделя осведомленности о первичных иммунодефицитах, начавшаяся 22 апреля, в этом году проходит в 10-й раз. По причине того, что в большинстве стран мира введены особые меры по предотвращению коронавирусной инфекции, а также для дополнительной защиты здоровья пациентов, было решено, что информационная активность будет продлена. Вместо традиционных семи дней в этом году образовательные мероприятия для врачей и администраторов здравоохранения, пациентов и их родственников, а также для широкой общественности продлятся 10 недель, до 1 июля. 


Наша справка


О компании CSL Behring:


CSL Behring – глобальная биофармацевтическая компания, мировой лидер в области препаратов плазмы крови. CSL Behring разрабатывает инновационные препараты, которые применяются для лечения наследственных и приобретенных нарушений свертываемости крови, первичных иммунодефицитов, аутоиммунных заболеваний, наследственного ангионевротического отека, наследственных заболеваний дыхательных путей и нервных расстройств. Компания имеет свою сеть сбора плазмы крови доноров, а ее заводы находятся в Швейцарии, Германии, США, Австралии. История CSL Behring насчитывает более 100 лет и включает объединение немецкой биотехнологической компании, основанной в 1904 году первооткрывателем в области иммунологии Эмилем фон Берингом, с Австралийской государственной компанией по разработке сывороток и вакцин. Российский филиал CSL Behring открыт 5 лет назад, в 2016 году.

Первичный иммунодефицит: симптомы, лечение | Компетентно о здоровье на iLive

Первичный иммунодефицит наиболее часто выявляется у детей, как правило уже в раннем детском возрасте. Некоторые формы первичного иммунодефицита (например, селективная недостатичность IgА) у значительной части пациентов хорошо компенсированы, поэтому они могут впервые выявляться у взрослых как на фоне клинических проявлений, так и в виде случайной находки. К сожалению, первичный иммунодефицит чрезвычайно опасен, плохо поддается терапии, в связи с чем значительная, а по некоторым нозологиям преобладающая часть таких пациентов не доживают до взрослого состояния и остаётся известной преимущественно педиатрам (тяжёлая комбинированная иммунная недостаточность, атаксия-телеангиэктазия, синдром Вискотта Олдрича, гипер-IgE синдром и т.д.). Тем не менее, успехи, достигнутые в лечении, и в ряде случаев другие индивидуальные факторы, приводят к тому, что всё большее количество пациентов даже с тяжёлыми формами первичного иммунодефицита доживают до взрослого состоянии.

Первичный иммунодефицит лечится на фоне использования методов изоляции (разобщения) пациентов с источниками инфицирования. Необходимая степень разобщения варьирует от абактериального (гнотобиологического) блока до палаты общего режима в зависимости от формы первичного иммунодефицита. В период компенсации иммунного дефекта и вне обострения инфекционных проявлений при большинстве форм первичного иммунодефицита строгих ограничительных мер не требуется: дети должны ходить в школу и участвовать в играх со сверстниками, в том числе спортивных. В то же время, очень важно воспитать их некурящими и не подвергать их пассивному курению, и тем более, употреблению наркотиков. Чрезвычайно важны туалет кожи и слизистых оболочек, широкое применение физических методов подавления инфекции.

Пациентов на первичный иммунодефицит со всеми формами тяжёлой тотальной недостаточности антител и глубоким клеточным иммунодефицитом нельзя прививать живыми вакцинами против полиомиелита, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, туберкулеза из-за риска развития вакцинальных инфекций. Паралитический полиомиелит, хронический энцефалит, длительное выделение полиовируса многократно описаны при случайном назначении живых вакцин таким пациентам. В домашнем окружении таких больных также необходимо пользоваться только инактивированной полиовакциной. Наблюдения за ВИЧ-инфицированными детьми показали, что при уровне CD4 клеток выше 200 в мкл применение живых вакцин безопасно. Тем не менее, дети, больные на первичный иммунодефицит не способны к антительному ответу, поэтому попытки вакцинировать их неэффективны. Применение живых вакцин безопасно при селективном дефиците IgA, кожно-слизистом кандидоз у пациентов на первичный иммунодефицит с сохранным клеточным иммунитетом на другие антигены, при дефектах фагоцитоза (кроме вакцины БЦЖ) и комплемента. Пациентам с достаточны антительным ответом (например, при недостаточности подклассов IgG, атаксии-телеангиэктазии) можно назначать инактивированные вакцины.

Общие принципы противомикробной терапии больных на первичный иммунодефицит таковы: раннее назначений антибиотиков широкого спектра действия или комбинированных сульфаниламидов при угрозе инфекции; ранняя смена препарата при его неэффективности, но длительное (до 3-4-х нед и более) применение при положительном эффекте конкретного препарата; широкое парентеральное, внутривенное и внутриочаговое введение лекарств; одновременное назначение противогрибковых и, по показаниям, антимикобактериальных, противовирусных и антипротозойных средой Длительность противомикробной терапии больных на первичный иммунодефицит в зависимости от клинических проявлений и переносимости лечения может быть многолетней, пожизненной; периодической противорецидивной или эпизодической. Противовирусная терапия с успехом используется при многих иммунодефицитах. При гриппе применяют амантадин, ремантадин или ингибиторы нейраминидазы, занамивир и озельтамивир. При серьёзных эпизодах заболеваний Herpes simplex, ветряной оспы, опоясывающего лишая назначают ацикловир, при парагриппе и респираторно-синцитиальной инфекции — рибавирин. Для лечения серьёзного эпизода инфекции контагиозным моллюском может быть использовано местное назначение цидофовира. Профилактическое назначение антибиотиков рекомендуется и перед стоматологическими и оперативными вмешательствами. Длительное профилактическое назначение антибиотиков используется при иммунодефицитных синдромах с бурным развитием инфекционных осложнений при дефицитах комплемента, у спленэктомированных пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича, тяжёлых фагоцитарных дефектах, а также у больных с недостаточностью антител к развивающих инфекции, несмотря на заместительную терапию иммуноглобулином. Наиболее часто назначают амоксициллин или диклоксациллин по 0,5 1,0 г и сутки: другая довольно эффективная схема основана на приёме азитромицина в суточной дозе 5 мг/кг, но не более 250 мг, даваемой в один приём, три первых последовательных дня каждые 2 нед. При серьёзных первичных или вторичных Т-клеточных иммунодефицитах рекомендуется профилактика пневмоцистной пневмонии (возбудитель Pneumocystis carinii или jiraveci), если уровень CD4 лимфоцитов падает ниже 200 кл/мкл у детей старше 5 лет, менее 500 кл/мкл от 2-х до 5-ти лет, менее 750 кл/мкл от 1 года до 2-х лет и менее 1500 кл/мкл для детей до 1 года. Профилактику проводят триметопримсульфометаксозолом из расчёта 160 мг/м2 площади тела по триметоприму или 750 мг/м2 по сульфометаксозолу и сутки. Суточную дозу делят на 2 приёма и дают первые три дня каждой недели.

Коррекция иммунной недостаточности (иммунокоррекция) может быть достигнута только применением специальных методов лечения. Методы иммунокоррекции и можно условно разбить на 3 группы:

  1. Иммунореконструкция — то есть воссоздание иммунитета, как правило, трансплантацией живых полипотентных гемопоэтических стволовых клеток
  2. Заместительная терапия — восполнение недостающих факторов иммунитета.
  3. Иммуномодулирующая терапия — воздействие на нарушенный иммунный статус организма через регуляторные механизмы с помощью иммуномодуляторов препаратов, способных стимулировать или угнетать иммунитет и целом или его отдельные звенья.

Методы иммунореконструкции основаны, главным образом, на трансплантации костного мозга или стволовых клеток, полученных из пуповинной крови.

Цель трансплантации костного мозга у пациентов с первичными иммунодефицитами обеспечение реципиента нормальными гематопоэтическими клетками, способными исправить генетический дефект иммунной системы.

С момента первых трансплантаций костного мозга больным на первичный иммунодефицит в 1968 г. в мире совершено более 800 таких пересадок лишь больным ТКИН, выжили примерно 80% реципиентов НLА-идентичного нефракцинированного костного мозга и 55% реципиентов гаплоидентичного костного мозга, истощенного от Т-клеток. Помимо ТКИН, трансплантацию костного мозга получили 45 больных с синдромом Омеина, выжили 75% больных, получивших HLA-идентичный костный мозг доноров-сибсов и 41% больных, получивших HLA-идентичный костный мозг. Выжили также 40 из 56 получивших ТКМ больных Х-сцепленным гипер-IgM-синдромом (дефицит CD40 лиганда).

Самый распространённый вариант заместительной терапии больным на первичный иммунодефицит – применение аллогенных иммуноглобулином. Первоначально были созданы иммуноглобулины для внутримышечного введении, и в последние годы доминирующим стало применение иммуноглобулинов для внутривенного введения. Эти препараты не содержат балластных белков, высококонцентрированы, что позволяет легко и быстро достичь необходимого уровня IgG у больного, относительно безболезненны, безопасна при геморрагическом синдроме, обладают нормальным периодом полураспада IgG, редко вызывают побочные эффекты. Существенный недостаток – дороговизна и сложная технологии приготовлении этих препаратов. За рубежом широкое распространение получили методики медленных подкожных вливаний 10-16% иммуноглобулина, первоначально разработанного для внутримышечного введения; подобные препараты не должны содержать мертиолята. Первичный иммунодефицит, при котором показана терапия иммуноглобулинами, указан ниже.

Первичные иммунодефициты, при которых показана терапия иммуноглобулинами

  • Синдромы недостаточности антител
  • Х-сцепленная и аутосомно-рецессивная атаммаглобулинемия.
  • ОВИН, включающая дефицит ICOS, Bаff — рецепторов, CD19, TACI.
  • Гипер IgМ-синдром (Х-сцепленная и аутосомно-рецессивная формы).
  • Транзиторная младенческая гипогаммаглобулинемия.
  • Дефицит субклассов IgG с дефицитом или без дефицита IgA.
  • Дефицит антител при нормальных уровнях иммуноглобулинов
  • Комбинированный первичный иммунодефицит

Диагностика и лечение врожденных иммунодефицитов | #01/06


Наиболее часто встречающимися врожденными иммунодефицитами у взрослых являются общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) и селективный дефицит иммуноглобулина А (IgA). ОВИН — это иммунодефицитное состояние, представляющее собой гетерогенный синдром, который характеризуется преимущественным поражением гуморального звена иммунитета в сочетании с другими иммунными нарушениями, в частности с изменением Т-клеточного звена иммунитета [1, 2, 3, 4, 5].


ОВИН включает в себя несколько форм иммунодефицитных состояний, которые до настоящего времени не классифицированы и объединены под общим названием [6]. Smith и Hammarstrom [7, 8] рассматривают ОВИН как Т-клеточный дефект (по предлагаемому патогенезу — нарушение Т-регуляторной функции), в то время как эксперты ВОЗ относят ОВИН к гуморальным иммунодефицитам (по конечному результату — гипо- или агаммаглобулинемии).


Частота ОВИН в общей популяции в среднем составляет от 1 : 50 000 до 1 : 70000 [4]. Среди европейской популяции ОВИН является наиболее часто встречающимся гуморальным иммунодефицитом, с одинаковой частотой выявляющимся среди мужчин и женщин. У этого заболевания имеются два пика: первый развивается между 6-м и 10-м годами жизни, второй — в интервале 26–30 лет (H. S. Scott, J. A. Winkelstein, 1998), причем до развития заболевания эти люди считаются практически здоровыми.


До последнего времени вопросы этиологии и патогенеза данного иммунодефицита не совсем ясны [5, 9, 10]. При ОВИН нельзя однозначно ответить на вопрос, первичный или вторичный характер носят имеющиеся иммунные нарушения. До сих пор неясно, связано это с генетической предрасположенностью или с влиянием разнообразных факторов непосредственно на генетический аппарат иммунокомпетентной клетки уже в процессе онтогенеза. Однако уже есть работы, в которых указывается, что ген, отвечающий за развитие ОВИН, располагается в главном комплексе гистосовместимости [11]. По данным Hammarstrom и соавторов [8], почти в 25% случаев ОВИН является наследственным заболеванием. Местом локализации генов, отвечающих за развитие ОВИН, является теломерный участок II класса или центромерный участок III класса главного комплекса гистосовместимости на хромосоме 6 [5, 12, 13]. Воздействие некоторых промышленных отходов-мутагенов, персистирование ряда вирусов, влияние некоторых химиопрепаратов (бисульфан и др.) способны вызывать хромосомные аберрации у человека, что тоже может оказаться первопричиной формирования ОВИН [14, 15]. Для того чтобы они оказали влияние на организм человека, должно пройти определенное время. Возможно, в связи с этим ОВИН имеет более поздний дебют по сравнению с другими гуморальными иммунодефицитными состояниями и чаще встречается у взрослых людей.


ОВИН является комбинированным иммунодефицитом, в основе развития которого лежат дефекты Т-клеток, препятствующие нормальному функционированию В-клеток, вследствие чего нарушается синтез иммуноглобулинов. ОВИН характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, в частности таких, как часто рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции различной локализации и различной степени тяжести [3, 4, 5, 9]. Хотя инфекции у пациентов с ОВИН чаще всего вызываются теми же самыми микроорганизмами, что и у иммунокомпетентных хозяев, пациенты с ОВИН могут также иметь инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, например Pneumocystis carinii, микобактерии, грибы, опоясывающий герпес, простой герпес или цитомегаловирус [16, 17].


В связи с тем что у больных с ОВИН может не вырабатываться нормальный иммунный ответ на инфекционный агент, т. е. не образуются специфические антитела, использование серологических тестов в диагностике таких заболеваний, как гепатит, ВИЧ-инфекция и др., нецелесообразно.


Кроме повышенной чувствительности к инфекционным заболеваниям, примерно у 20% больных с ОВИН могут развиваться аутоиммунные нарушения, такие, как аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, нейтропения, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный тиреоидит, тотальная алопеция, полимиозиты, билиарный цирроз печени [3, 18, 19, 20]. У некоторых пациентов они являются дебютом ОВИН, предшествуя инфекционным заболеваниям, у других протекают на фоне повышенной восприимчивости к инфекции.


Одним из первых проявлений ОВИН может явиться патология желудочно-кишечного тракта в виде узелковой гиперплазии слизистой тонкого кишечника, болезни Kрона, язвенного колита, энтеропатий [21]. Существенную роль в развитии данной патологии играют как инфекционный, так аутоиммунный компоненты [9, 22]. Нередко причиной длительных диарей служит лямблиоз, течение которого у больных с ОВИН принимает хронический характер и сопровождается развитием синдрома мальабсорбции, дефицитом массы тела.


Достаточно часто у пациентов с ОВИН развиваются неопластические процессы со стороны гастроинтестинального тракта (аденокарцинома желудка, интестинальные лимфомы) [9, 23].


Также у больных с ОВИН довольно часто наблюдаются различные гематологические нарушения в виде лейкопении, нейтропении, гипермоноцитоза, лимфопении. Изменения гемопоэза часто сопровождаются нарушениями соотношения лимфоцитов CD4+/CD8+ и увеличением количества NK-клеток. Сочетание нарушений гемопоэза с лимфоцитарными дефектами позволяет отнести подобных пациентов к группе высокого риска по формированию гипопластических состояний и гемобластозов [20].


Приведем конкретный пример. Больная А., 1974 г. р., обратилась в Институт иммунологии МЗиСР и РФ в августе 2004 г. с жалобами на постоянную заложенность носа, гнойные выделения из носа, часто рецидивирующие отиты, пневмонии. Из анамнеза известно, что в детстве у пациентки наблюдалось отставание в физическом развитии. Она считалась часто болеющим ребенком, в связи с чем не посещала дошкольные детские учреждения. Около 5 раз больная была госпитализирована в стационар по поводу обострения гастрита, дизентерии. В 5-летнем возрасте перенесла вирусный гепатит А. С 14 лет — постоянная заложенность, гнойные выделения из носа, перенесла гнойный двусторонний отит, осложненный прободением барабанной перепонки. В 26 лет — беременность, закончившаяся срочными родами. После родов усилился насморк с гнойными выделениями, стали часто рецидивировать отиты. К врачам не обращалась, самостоятельно лечилась антибактериальными препаратами. В апреле 2004 г. находилась на лечении в ЛОР-клинике ММА им. И. М. Сеченова с диагнозом: левосторонний экссудативный отит, правосторонний евстахеит, двусторонняя нейросенсорная тугоухость, хронический тонзиллит. Были проведены лечебные мероприятия: туалет полости носа — тампоны с диоксидином, капли колларгола, промывание лакун миндалин, смазывание раствором Люголя. Выписалась с улучшением, но через неделю вновь госпитализирована в ГКБ № 61 г. Москвы с диагнозом: догоспитальная пневмония тяжелого течения с локализацией в нижней доле левого легкого, осложненная парапневмоническим выпотом. В анализах крови: лейкоцитоз, сдвиг формулы влево, ускоренное СОЭ. В биохимическом анализе крови: уровень общего белка — 6,9. Лечение: антибиотики, метиндол, аскорутин. Выписалась в удовлетворительном состоянии, рекомендован прием аевита, иммунала. В июне 2004 г. больная вновь госпитализирована в ГКБ № 6 г. Москвы по поводу левосторонней верхнедолевой пневмонии, хронического двустороннего гнойного гайморита. Анализ крови: без отклонения от нормы. Биохимический анализ крови: исследованы все параметры, кроме общего белка. Лечение: ампициллин, мукалтин. Выписана в удовлетворительном состоянии.


В августе 2004 г. обратилась в поликлиническое отделение Института иммунологии, где ей впервые было проведено исследование иммуноглобулинов сыворотки крови, выявившее полное отсутствие IgА, М и снижение IgG до 108 мг%. Больной впервые был поставлен диагноз ОВИН: агаммаглобулинемия. Таким образом, с момента начала заболевания и до постановки диагноза прошло 30 лет. Все это время больная не получала адекватной заместительной терапии, что послужило, по всей видимости, причиной прогрессирования заболевания.


Как видно из приведенного примера, дебют заболевания, который относится еще к раннему детскому периоду, проявлялся частыми респираторными заболеваниями, рецидивирующими гнойными очагами инфекции ЛОР-органов и заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Беременность послужила причиной дальнейшего ухудшения самочувствия. Больная трижды была госпитализирована в стационары г. Москвы, однако никто из врачей не задался вопросом, почему у молодой женщины за такой короткий промежуток времени столь часто рецидивируют отиты, пневмонии, в анализах крови выявляется снижение общего белка. Данный клинический пример ярко демонстрирует нам то, что несвоевременно поставленный диагноз (хотя заподозрить иммунодефицитное состояние можно уже было по снижению уровня общего белка и гамма-фракции), а также неадекватная патогенетическая терапия послужили причиной развития серьезных необратимых осложнений (разрыв барабанной перепонки, нейросенсорная тугоухость, дыхательная недостаточность), в дальнейшем приведших к инвалидизации больной.


Основная патогенетическая терапия больных с ОВИН заключается в ежемесячном пожизненном введении внутривенно иммуноглобулинов (интраглобин, октагам, габриглобин, гамимун, иммуновенин). Заместительная терапия проводится в режиме насыщения (уровень IgG не менее 400 мкг/мл), поддерживающая — под контролем врача иммунолога [5, 24, 25]. Однако многие врачи отсутствие в сыворотке крови иммуноглобулинов через 3 нед после их введения считают следствием отсутствия эффекта от проводимого лечения, в связи с чем отменяют введение иммуноглобулинов. Надо помнить, что период полувыведения IgG составляет около 3 нед, чем и определяется кратность введения этих препаратов. Больные ОВИН должны получать заместительную терапию пожизненно, также как и пациенты, получающие, например, инсулинотерапию или гормональную терапию при гипотиреозе.


Другой дефект гуморального иммунитета — селективный дефицит IgA встречается значительно чаще: 1 больной на 500–800 человек [26, 27]. Характеризуется он обнаружением сывороточной концентрации IgA ≤ 5 мг% при достаточном уровне других изотипов иммуноглобулинов и отсутствии признаков иных иммунодефицитных состояний (например, атаксии и телеангиоэктазии). Большинство случаев селективного дефицита IgA являются спорадическими, имеются также описания семейных заболеваний [4, 28]. Наследование в этих случаях происходит по аутосомно-рецессивному типу [4], описаны также аутосомно-доминантный, мультифакториальный [28], полигенный, с неполной экспрессией типы наследования. Имеется сообщение, что селективный IgA-дефицит и ОВИН связаны с поражениями в локусе С4А, контролирующем комплемент.


Многие люди с селективным IgA-дефицитом являются абсолютно здоровыми. Однако у них наблюдается высокая степень риска развития инфекционно-воспалительных заболеваний слизистых оболочек бронхолегочного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов, а также аллергических (атопический дерматит) и аутоиммунных заболеваний (склеродермия, ревматоидный артрит, витилиго и др.).


Селективный дефицит IgA относится к некорригируемым первичным дефектам иммунной системы. Лечебные мероприятия в данном случае должны сводиться к лечению заболеваний инфекционной, аллергической или аутоиммунной природы, а также активации сохраненных звеньев иммунитета в целях компенсации (перекрытия дефекта продукции IgA). Препаратами выбора для проведения иммунотропной терапии (в случае сохраняющихся клинических проявлений нарушения противоинфекционной защиты) являются бронхомунал, рибомунил, ликопид, биостим — не более 1–2 курсов в год.


Необходимо отметить, что введение человеческих иммуноглобулинов и плазмы крови в данном случае противопоказано из-за возможности наработки антител к IgA и развития анафилактических реакций.


Таким образом, относительно редкая распространенность первичных иммунодефицитов в популяции, разнообразие их клинических форм, недостаточная осведомленность практических врачей о данной патологии, невозможность в ряде случаев проведения иммунологического обследования приводят к тому, что больные длительное время не получают патогенетической терапии, в результате чего формируются многочисленные хронические очаги инфекции и существенно ухудшается прогноз заболевания. Поэтому еще раз хочется обратить внимание врачей на то, что причиной часто рецидивирующих воспалительных процессов различной локализации, плохо поддающихся адекватной традиционной терапии, могут служить изменения в иммунной системе. В связи с этим требуются проведение доступных для любой клиники исследований уровня общего белка и его гамма-фракции, и, если есть возможность, определение иммуноглобулинов сыворотки крови.


Очень важно понимать, что дефект в иммунной системе при ОВИН является генетически детерминированным и не может быть устранен путем назначения иммуномодулирующих препаратов.

Литература
  1. Калязина В. А. Клинико-иммунологические особенности некоторых форм гуморальных иммунодефицитов у взрослых: дис. … канд. мед. наук, М., 1997. 140 с.
  2. Кондратенко И. В. Клинико-иммунологическая, молекулярно-генетическая характеристика и терапия редких форм первичных иммунодефицитов у детей: автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2001. 46 с.
  3. Ярцев М. Н. Синдромы первичной иммунной недостаточности с преобладанием дефекта антителопродукции: дис. … д-ра мед. наук. М., 1992.
  4. Buckley R. H. Humoral immunodeficiency//Clin. Immunol. Immunopathol. 1986; 40: 13-24.
  5. Grundbacher F. J. Genetic aspect of selective IgA deficiency//J. Med. Gen. 1972; 9: 344-347.
  6. Spickett G. P., Farrant J., North M. E. et al. Common variable immunodeficiency: how many diseases?//Immunol. Today. 1997; 8: 318-325.
  7. Smith C. I., Islam K. B., Vorechovsky I. et al.
  8. X-linked agammaglobulinemia and other immunoglobulin deficiencies// Immunological Reviews. 1994; 138: 159-183.
  9. Hammarstrom L., Vorechovsky I., Webster D. Selective IgA deficiency (SigAD) and common variable immunodeficiency (CVID)//Clin. Exp. Immunol. 2000; 120: 225-231.
  10. Cunnigham-Rundles C., Bodian C. Common variable immunodeficiency: clinical and immunological featur patients//Clin. Immunol. 1999; 92: 34: 48.
  11. Millighan C. G., Marshall S. E., Bunce M. et al. Variation in immunoregylatory genes determines the clinical phenotype of common variable immunodeficiency//Genes. Immunol., 1999 Nov., 1(2): 137-148.
  12. Schroeder H. W., Zhu J. R., March R. E. et al. Susceptibility locus for IgA deficiency and common variable immunodeficiency in HLA-DR3, — B8, -A1 haplotipes//Mol. Med. 1998; 4: 72-86.
  13. Vorechovsky I., Cullrn V., Carrington M. et al. Fine mapping of IGADI in IgA deficiency and common variable immunodeficiency: identification and characterization of haplotypes shared by affects members of 101 multiplecase families//J. Immunol. 2000; 4408-4416.
  14. Volanakis J. E., Zhu Z. B., Schaffer F. M. et al. Major histocompatibility complex class III genes and susceptibility to immunoglobulin A deficiency and common variable immunodeficiency//J. Clin. Invest. 1992; 89: 1914-1922.
  15. Cherry L. M. Cytogenetic and public health-human mutagen exposure and the risk of disease//Cancer Bull. 1983; 35: 144-149.
  16. Webster A. D. B., Dalgleish A. G., Malkovsky M. еt al. Isolation of retroviruses from two patients with «common variable» hypogammaglobulinemia//Lancet. 1986; 23: 323-328.
  17. Freeman H., Shinitka T., Piercey J. еt al. Cytomegaljvirus infection of the gastrointestinal tract in a patients with lateonset immunodeficiency syndrome//Gastroenterology. 1977; 73: 1397-1403.
  18. Straus S., Seidlin M., Takiff H. et al. Oral acyclovir to suppress recurring herpes simplex virus infections in immunodefiients patient//Ann Intern Med. 1984; 100: 522-524.
  19. Kano H., Sugamoto K., Goto M., Katayama H. et al. A case of common variable immunodeficiency with intractable diarrea and the functional disorder of renal tubiles//Nihon. Rinsho. Meneki. Gakkaki. Kaishi. 2000; 23: 163-172.
  20. Нефедова Е. В., Половцева Т. В., Хахалин Л. Н. и др. Нарушения гемопоэза у больных агнаммаглобулинемией//Иммунология. 1993. № 6. С. 52-57.
  21. Molica S. Infection in chronic lymphocytic leukemia: risk factors , and impact on survival, and treatment//Leukemia and Lymphoma. 1994; 13 (3-4): 203-214.
  22. Lai Ping So A., Mayer L. Gastrointestinal manifastations of primary immunodeficiency disorders//Semin. Gastrointest. Dis. 1997; 1: 22-32.
  23. Washington K., Stenzel T. T., Buckley R. H. et al. Gastrointestinal pathology in patients with common variable immunodeficiency and X -linked agammaglobulinemia//Am. J. Surg. Pathol. 1996; 20: 1240-1252.
  24. Zenone S., Souillet G. Cancer and primary humoral immunodeficiency// Bull. Cancer. 1997; 84: 813-821.
  25. Eibl M. M., Wolf H. M. Common variable immunodeficiency: clinical aspects and recent progress in identifying the immunological defect(s)// Folia Microbiol (Praha). 1995; 40: 360-336.
  26. Wanchu A., Sud A., Bambery P. et al. Common variable immunodeficiency in adult//Indian J. Chest. Dis. Allicd. Sci. 2000 Jul-Sep., 42(3): 183-187.
  27. Clark J. A., Callicoat P. A., Brenner N. A. et al. Selective IgA deficiency in blood donors//Am. J. Clin. Pathol. 1983; 80: 210.
  28. Litzman J., Sevcikova I., Stikarovska D. et al. IgA deficiency in Czech healthy individuals and selected patients groups//Int.-Arch-Allergy-Immunol, 2000 Oct. 123 (2): 177-180.
  29. Nell P. A., Amman A. J., Hong R., Stiehm E. R. Familial selective IgA deficiency//Pediatrics, 1972; 49: 71-79.


Н. Х. Сетдикова, доктор медицинских наук

Институт иммунологии, Москва

Первичный иммунодефицит — Симптомы и причины

Обзор

Первичные иммунодефицитные расстройства — также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом — ослабляют иммунную систему, что способствует более легкому возникновению инфекций и других проблем со здоровьем.

Многие люди с первичным иммунодефицитом рождаются с отсутствием некоторых иммунных защитных сил организма или с неправильной работой иммунной системы, что делает их более восприимчивыми к микробам, которые могут вызывать инфекции.

Некоторые формы первичного иммунодефицита настолько легкие, что могут оставаться незамеченными в течение многих лет. Другие типы достаточно серьезны, чтобы их обнаружить вскоре после рождения больного ребенка.

Лечение может укрепить иммунную систему при многих типах нарушений первичного иммунодефицита. Исследования продолжаются, что приводит к улучшению лечения и повышению качества жизни людей с этим заболеванием.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является наличие более частых, длительных или более тяжелых инфекций, чем у людей с нормальной иммунной системой.Вы также можете получить инфекции, которые человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заразится (оппортунистические инфекции).

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного расстройства, и они варьируются от человека к человеку.

Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

  • Частые и рецидивирующие пневмонии, бронхиты, инфекции носовых пазух, ушные инфекции, менингит или кожные инфекции
  • Воспаление и инфекция внутренних органов
  • Заболевания крови, такие как низкое количество тромбоцитов или анемия
  • Проблемы с пищеварением, такие как спазмы, потеря аппетита, тошнота и диарея
  • Отсроченный рост и развитие
  • Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, ревматоидный артрит или диабет 1 типа

Когда обращаться к врачу

Если ваш ребенок или вы страдаете частыми, рецидивирующими или тяжелыми инфекциями или инфекциями, которые не поддаются лечению, поговорите со своим врачом.Ранняя диагностика и лечение первичного иммунодефицита могут предотвратить инфекции, которые могут вызвать долгосрочные проблемы.

Причины

Многие первичные иммунодефицитные расстройства передаются по наследству от одного или обоих родителей. Проблемы в генетическом коде, который действует как образец для производства клеток тела (ДНК), вызывают многие дефекты иммунной системы.

Существует более 300 типов расстройств первичного иммунодефицита, и исследователи продолжают выявлять другие.Их можно условно разделить на шесть групп в зависимости от пораженной части иммунной системы:

  • Дефицит В-клеток (антител)
  • Дефицит Т-клеток
  • Недостаток комбинаций В- и Т-клеток
  • Дефектные фагоциты
  • Недостатки дополнения
  • Неизвестно (идиопатический)

Факторы риска

Единственный известный фактор риска — наличие в семейном анамнезе первичного иммунодефицитного расстройства, которое увеличивает риск заболевания.

Если у вас есть тип первичного иммунодефицитного расстройства, вы можете обратиться за генетической консультацией, если вы планируете создать семью.

Осложнения

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным расстройством, различаются в зависимости от того, какой у вас тип. Они могут включать:

  • Рецидивирующие инфекции
  • Аутоиммунные расстройства
  • Повреждение сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
  • Замедленный рост
  • Повышенный риск рака
  • Смерть от тяжелой инфекции

Профилактика

Поскольку первичные иммунные расстройства вызваны генетическими дефектами, их невозможно предотвратить.Но если у вас или вашего ребенка ослаблена иммунная система, вы можете принять меры для предотвращения инфекций:

  • Соблюдайте правила гигиены. Мойте руки мягким мылом после посещения туалета и перед едой.
  • Позаботьтесь о своих зубах. Чистите зубы не реже двух раз в день.
  • Правильно питайтесь. Здоровое сбалансированное питание может помочь предотвратить инфекции.
  • Будьте физически активными. Поддержание формы важно для вашего общего здоровья.Спросите своего врача, какие занятия вам подходят.
  • Высыпайтесь. Старайтесь ложиться и вставать в одно и то же время каждый день, и каждую ночь спите одинаковое количество часов.
  • Управляйте стрессом. Некоторые исследования показывают, что стресс может ослабить вашу иммунную систему. Держите стресс под контролем с помощью массажа, медитации, йоги, биологической обратной связи или хобби. Найдите то, что вам подходит.
  • Избегать воздействия. Держитесь подальше от людей, больных простудой или другими инфекциями, и избегайте скопления людей.
  • Спросите своего врача о вакцинации. Узнайте, какие у вас должны быть.

30 января 2020 г.

СПИД | Определение, диагностика, лечение и факты

СПИД , название и аббревиатура синдром приобретенного иммунодефицита , трансмиссивное заболевание иммунной системы, вызываемое вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).ВИЧ — это лентивирус (буквально означает «медленный вирус»; член семейства ретровирусов), который медленно атакует и разрушает иммунную систему, защиту организма от инфекции, делая человека уязвимым для множества других инфекций и определенных злокачественных новообразований, которые в конечном итоге вызывают смерть. СПИД — это последняя стадия ВИЧ-инфекции, во время которой часто возникают смертельные инфекции и рак.

ВИЧ / СПИД; retrovirus

Сканирующая электронная микрофотография вирионов ВИЧ-1 (зеленые), отпочковывающихся из культивируемых лимфоцитов.Множественные круглые бугорки на поверхности клетки представляют собой места сборки и почкования вирионов.

C. Goldsmith / Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)

Британская викторина

44 вопроса из самых популярных викторин «Британника» о здоровье и медицине

Что вы знаете об анатомии человека? Как насчет медицинских условий? Мозг? Вам нужно много знать, чтобы ответить на 44 самых сложных вопроса из самых популярных викторин Britannica о здоровье и медицине.

Возникновение СПИДа

5 июня 1981 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) опубликовали отчет, описывающий редкую легочную инфекцию, известную как пневмония Pneumocystis carinii , у пяти гомосексуальных мужчин в Лос-Анджелесе. Экспертный анализ случаев показал, что заболевание, вероятно, было передано половым путем, и что оно, по-видимому, связано с иммунной дисфункцией, вызванной воздействием какого-либо фактора, который предрасполагает пораженных лиц к оппортунистической инфекции.В следующем месяце CDC опубликовал отчет, описывающий вспышку случаев редкого рака, называемого саркомой Капоши, у гомосексуальных мужчин в Нью-Йорке и Сан-Франциско. В отчете отмечалось, что во многих случаях раковые заболевания сопровождались оппортунистическими инфекциями, такими как пневмония, вызванная P. carinii, . Впоследствии исследователи определили, что инфекции и рак были проявлениями синдрома приобретенного иммунодефицита.

ВИЧ / СПИД; MMWR , 5 июня 1981 г.

Издание MMWR от 5 июня 1981 г. (еженедельный отчет о заболеваемости и смертности ), опубликованное U.С. Центры по контролю и профилактике заболеваний описали редкую легочную инфекцию, известную как пневмония Pneumocystis carinii , у пяти гомосексуальных мужчин в Лос-Анджелесе. Позже инфекции были связаны со СПИДом.

CDC Узнайте о патогене ВИЧ, вызывающем заболевание СПИД, его лечении и последствиях

Эпидемия СПИДа началась в конце 20 века, когда от других инфекционных заболеваний умирало меньше людей, чем в более ранние периоды истории.

Encyclopædia Britannica, Inc. См. Все видео к этой статье

Первоначально некоторые исследователи называли этот синдром иммунодефицитом, связанным с геями (GRID), поскольку он, по-видимому, ограничен гомосексуалистами. В средствах массовой информации болезнь часто называли «чумой геев». Но болезнь также была обнаружена у лиц, употребляющих наркотики внутривенно, которые заразились в основном при совместном использовании зараженных игл для подкожных инъекций. Это также наблюдалось у женщин с сексуальными партнерами-мужчинами. В результате для описания заболевания был введен термин синдром приобретенного иммунодефицита , или СПИД; CDC опубликовал свой первый отчет с использованием этого термина в 1982 году.

К 1984 году исследователи, работающие в Африке, предоставили убедительные доказательства гетеросексуальной передачи возбудителя, ВИЧ. Вирус был выделен годом ранее группой французских исследователей под руководством вирусолога Люка Монтанье. Монтанье и его коллеги идентифицировали вирус как новый тип ретровируса человека и заподозрили, что он является причиной СПИДа. Но для подтверждения связи требовалась более подробная характеристика, поэтому Монтанье отправил образцы американскому вирусологу Роберту К.Галло, который несколько лет назад внес свой вклад в открытие первого известного ретровируса человека (Т-лимфотропный вирус человека). Галло помог установить, что ВИЧ вызывает СПИД, и внес вклад в последующую разработку анализа крови для его обнаружения. Первоначально Монтанье назвал новый инфекционный агент лимфаденопатическим вирусом (LAV), но в 1986 году Международный комитет по таксономии вирусов переименовал его в ВИЧ. Монтанье и французский вирусолог Франсуаза Барре-Синусси были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине 2008 года за открытие ВИЧ; Несмотря на роль Галло в подтверждении того, что ВИЧ является причиной СПИДа, Монтанье и его коллеги первыми изолировали вирус.

Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего первого издания 1768 с вашей подпиской.
Подпишитесь сегодня

Распространенность и распространение ВИЧ / СПИДа

Согласно данным, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), около 36,7 миллиона человек жили с ВИЧ, примерно 1,8 миллиона человек были инфицированы ВИЧ впервые и около 1 миллиона человек умерли от ВИЧ. в 2016 году. С 1981 года около 35 миллионов человек умерли от ВИЧ-инфекции. Однако в начале 21 века ежегодное число новых случаев инфицирования начало уменьшаться, и примерно с 2005 года ежегодное количество смертей, связанных со СПИДом, во всем мире также снизилось.Последняя тенденция во многом объясняется улучшением доступа к лечению для больных. Таким образом, увеличилось общее количество людей, живущих со СПИДом. Тем не менее, в отчете Организации Объединенных Наций о СПИДе за 2016 год указывается, что снижение ежегодного числа новых случаев инфицирования стабилизировалось, а различия в заболеваемости ВИЧ, смертности от СПИДа и доступе к лечению были очевидны внутри стран и между регионами, разными возрастными группами, мужчинами и самки.

Около двух третей всех случаев инфицирования приходится на людей, живущих в странах Африки к югу от Сахары, а в некоторых странах региона распространенность ВИЧ-инфекции среди взрослого населения превышает 10 процентов.Уровень заражения ниже в других частях мира, но различные подтипы вируса распространились в Европе, Индии, Южной и Юго-Восточной Азии, Латинской Америке и Карибском бассейне. Уровень заражения несколько выровнялся в США и Европе. В Соединенных Штатах более 1,1 миллиона человек живут с ВИЧ / СПИДом, и около 44 процентов всех новых случаев инфицирования приходится на афроамериканцев. В Азии резкий рост ВИЧ-инфекции произошел в Китае и Индонезии. Доступ к антиретровирусной терапии СПИДа остается ограниченным в некоторых регионах мира, хотя сегодня лечение получают больше людей, чем в прошлом.

Синдром приобретенного иммунодефицита —

СПИД — коварная и до настоящего времени неизлечимая болезнь. Заболевание встречается во всех возрастных группах. Число случаев СПИДа растет быстрыми темпами. 70 процентов всех людей со СПИДом умирают в течение 2 лет после постановки диагноза.

СПИД — это , вызванный вирусом , который поражает лейкоцитов, (лимфоциты) и некоторые другие клетки организма. Этот вирус называется вирусом иммунодефицита человека или ВИЧ.СПИД — одно из нескольких клинических проявлений ВИЧ-инфекции. ВИЧ-инфекция повреждает иммунную систему и ослабляет способность организма бороться с инфекциями и болезнями. ВИЧ может оставаться латентным в организме, и большинство людей, инфицированных этим вирусом, остаются в хорошем состоянии . Начало симптомов колеблется от 6 месяцев до 5 лет и более. Они могут включать усталость, лихорадку , потерю аппетита и вес , диарею, ночную потливость и опухшие железы.Некоторые люди, инфицированные ВИЧ, имеют многие из этих симптомов, но не развивают характеристики СПИДа. Диагноз СПИДа зависит от наличия определенных опасных для жизни оппортунистических заболеваний (типа рака, известного как саркома Капоши) и положительного результата теста на антитело к ВИЧ.

ВИЧ, вирус СПИДа, передается от человека через обмен жидкостями организма. Биологические жидкости включают кровь, сперму, выделения женских половых органов. ВИЧ-инфекция распространяется при прямом половом контакте, совместном использовании игл с наркотиками среди потребителей наркотиков, при переливании инфицированной крови.

В настоящее время лекарства от СПИДа нет. Мало что можно сделать, чтобы восстановить нормальную иммунную систему организма. Но ученых и медицинских работников продолжают усилия по производству вакцин и лекарств против СПИДа. Врачи узнают больше о методах лечения инфекций , поражающих больных СПИДом. Врачи используют лекарства, облучение и хирургов, с по лечат различные заболевания больных СПИДом. Это лечение помогает блокировать действие вируса.

СПИД — серьезная глобальная проблема здравоохранения. Люди со всего мира объединяют свои силы в борьбе со СПИДом. Они инициируют общественные кампании по просвещению и информированию молодежи о СПИДе. Они также поддерживают жертв СПИДа, которые страдают не только от болезней , но и от социальной дискриминации. Каждый может помочь в борьбе со СПИДом, принимая меры предосторожности, собирая факты о СПИДе и его передаче, поддерживая жертв СПИДа.

Сопоставьте слова в столбцах

1.неизлечимый
2. вторгнуться
3. иммунодефицит
4. повреждение
5. ночь
6. совместное использование
7. ослабить
8. опухшие
9. использование
10. заражены
11. объединяйтесь
12. бой
иммунная система
иглы для наркотиков
силы
железы
кровь
болезнь
операция
СПИД
вирус
способность тела
потеть
кровяные клетки

Иммунодефицитные и иммунодефицитные заболевания — онлайн-курс

Все было хорошо

Джозеф А.16 июня 2020 г. для первичных иммунодефицитов, связанных с аутоиммунным заболеванием

У меня был профессор, который просто стоял и тоже говорил, но это было не очень полезно. По крайней мере, укажите на картинку или что-то в этом роде.

Очень четкий

Матильда С., 22 апреля 2020 г. для ознакомления — Первичный иммунодефицит

Было действительно полезно познакомиться с первичным иммунодефицитом перед самой лекцией в моем университете

.

Понятно

Пьеро П.07. августа 2019 г. для диагностики — первичный иммунодефицит

Действительно ясные, действительно хорошие объяснения.
Спасибо, профессор.
Хорошего дня.

Большая лекция

Автор: Лаура П., 19 марта 2019 г., для иммунодефицитов В-клеток: общий вариабельный иммунодефицит, Х-связанная агаммаглобулинемия и селективный дефицит IgA — первичный иммунодефицит

Лекция была потрясающей, в ней были все важные детали, которые есть в моем учебнике, но в то же время она была очень пунктуальной и дидактической.Я смог визуализировать все прочитанное на хороших примерах.

Рейтинг

Мигель Алехандро Л., 28 июня 2018 г., для иммунодефицита и болезней иммунодефицита

Профессор Питер Дж. Дельвес, спасибо за такую ​​огромную преданность и любовь к иммунологии и за помощь таким студентам-медикам, как я.

Иммунодефицит

Марк А.27. апреля 2018 г. по иммунодефицитным и иммунодефицитным заболеваниям

отличный лектор с невероятным темпом, хорошо разбирающийся в предмете. продолжай в том же духе

Отличный курс

Текст: Гаян С., 30 декабря 2017 г. для иммунодефицита и иммунодефицитных заболеваний

Отличная доставка концепций.Отличный учитель, хорошо объясняющий материал

Отлично

Марсела А., 19 августа 2016 г., для иммунодефицитных и иммунодефицитных заболеваний

Отличный курс, хорошо подробные объяснения! Я считаю, что это очень поучительный курс!

ИНФЕКЦИЙ, ПРЕДПОЛАГАЮЩИХ НАИММУНОДЕФИЦИТ

1 ИНФЕКЦИИ, ПРЕДПОЛАГАЮЩИЕ НАИММУНОДЕФИЦИТ СОДЕРЖАНИЕ ОБЗОР 1.Введение 2. Обзор защиты хозяина 3. Защита хозяина и группы инфекций 4. Классификация иммунодефицитов 5. Предупреждающие признаки иммунодефицита 6. Инфекции, указывающие на иммунодефицит 7. Инфекции, которые вряд ли связаны с иммунодефицитом 8. Условия, которые могут сосуществовать с иммунодефицит 9. Как нацелить иммунную оценку 10. Инфекции, которые предполагают: 10.1 Только дефицит антител Комбинированный и клеточный иммунодефицит Только фагоцитарный дефицит Фагоцитарный и комбинированный иммунодефицит Дефицит комплемента и антител Врожденная или вторичная аспления 1.ВВЕДЕНИЕ Рикардо У. Соренсен, доктор медицины. У нормальных детей есть инфекции, которые можно рассматривать как неотъемлемую часть взросления. Однако, если эти инфекции рецидивируют или их тяжесть непропорциональна вирулентности возбудителя инфекции, следует подозревать и искать иммунодефицит или другой предрасполагающий фактор. В процессе определения того, являются ли рецидивирующие или единичные инфекции предполагаемыми предрасполагающими факторами, полезно следовать поэтапному методу оценки: 1. Является ли инфекция нормальной или патологической? 2.Если инфекция является патологической, важно задать вопрос, почему у пациента могут быть эти инфекции: может ли это быть объяснено наличием известных факторов риска или показано иммунологическое обследование? После того, как определено, что инфекция (инфекции) является патологической, следующим шагом будет решение, какой компонент иммунной системы необходимо оценить. В целом это можно сделать, определив, вызваны ли инфекции внеклеточными или внутриклеточными патогенами, и зная об особых ассоциациях между фенотипами инфекции и группами иммунодефицитов или специфическими иммунодефицитами.Возраст пациента и наличие связанных аномалий, например недостаточность роста, также определите тип иммунологического обследования, которое необходимо выполнить.

2 Краткий обзор механизмов защиты организма-хозяина и основных групп иммунодефицитов необходим для понимания относительной важности различных компонентов защиты организма-хозяина в защите людей от повторяющихся, тяжелых или необычных инфекций.Цель этого обзора — определить факторы риска тяжелых и / или рецидивирующих инфекций и предложить список инфекций, требующих иммунологической оценки. Общие показания для оценки иммунодефицита, сама оценка и критерии нормальности или отклонения будут описаны в другом месте, в разделе 38_00_Оценка иммунитета. 2. ОБЗОР ЗАЩИТЫ ХОЗЯИН Защиты хоста включают неспецифические и специфические механизмы. Неспецифические механизмы Целостность кожи и слизистых оболочек Дополняют фагоцитарные системы.Специфические механизмы опосредованный антителами клеточный иммунитет. Первым механизмом очистки от микроорганизмов, нарушающих целостность эпителиальной поверхности, является фагоцитоз полиморфно-ядерными (PMN) и мононуклеарными фагоцитами (моноцитами и макрофагами) (Mφ). В отсутствие антител полисахариды бактериальной поверхности активируют альтернативный путь комплемента, что приводит к прикреплению C3b к бактериальной поверхности, что, в свою очередь, активирует атакующие мембрану компоненты комплемента (от C5 до C9), которые лизируют чувствительные бактерии.Для устойчивых инкапсулированных бактерий C3b обеспечивает опсонизацию для фагоцитоза с помощью PMN и Mφ. Незначительные бактериальные инфекции прекращаются с помощью этих механизмов без проявления болезни, но таких субклинических инфекций может быть достаточно, чтобы вызвать развитие защитных антител и / или клеточно-опосредованного иммунитета. Специфический иммунитет развивается после презентации микробных компонентов антигенпрезентирующими клетками Т- и В-лимфоцитам. В ответ на стимуляцию микробными антигенами Т-хелперные клетки (CD4 + клетки) пролиферируют и секретируют лимфокины, т.е.g., интерферон-γ (IFN-γ), который активирует Mφ. Эта активация Mφ является важным шагом в устранении внутриклеточных патогенов, которые не устраняются после приема внутрь неактивированным Mφ. При взаимодействии с антигенами Т-супрессорные клетки (CD8 + клетки) превращаются в цитотоксические клетки, способные убивать инфицированные вирусом клетки и прекращать вирусную инфекцию. Связывание антигена с иммуноглобулинами на поверхности В-клеток приводит к продукции специфических антител ко многим микробным антигенам в присутствии антиген-специфичных CD4 + Т-хелперных клеток.Секретированные антитела прикрепляются к выжившим бактериям, вызывая дальнейшую опсонизацию для фагоцитоза PMN и Mφ. Кроме того, иммуноглобулины (Ig) M и G активируют комплемент классическим путем, что также приводит к лизису чувствительных бактерий и опсонизации C3b. Три-

Через 3–6 дней после первоначальной инфекции комбинация специфических антител, которые направляют и усиливают неспецифические механизмы защиты хозяина, обычно прекращают инфекцию у нормального хозяина.3. ЗАЩИТА ХОЗЯИНА И ИНФЕКЦИОННЫЕ ГРУППЫ Две большие группы патогенов, каждая из которых включает вирусы, бактерии, микобактерии и простейшие, задействуют два различных механизма защиты хозяина: внеклеточные патогены и внутриклеточные патогены. Внеклеточные патогены. Внеклеточные патогены включают в себя многие обычные бактерии и вирусы до возникновения внутриклеточной инфекции. Общим для этих патогенов является то, что они быстро убиваются фагоцитарными клетками после попадания внутрь. Возбудители включают Streptococcus pneumonia, Morarxella caharrhalis, Haemophilus influenzae, а также Staphylococcus aureus и Neisseria meningitides.Вовлеченные механизмы защиты хозяина включают: фагоцитоз, комплемент, альтернативный и классический путь, опосредованный антителами иммунитет. Внеклеточные патогены, которые вызывают инфекции в дефектах внутриклеточного уничтожения фагоцитами, встречаются часто, а некоторые нечастые патогены все являются каталазоположительными. Дефицит комплемента приводит к инфицированию общими внеклеточными патогенами, а также видами neisseria. Более подробная информация будет представлена ​​в каждом конкретном разделе. Внутриклеточные патогены. Внутриклеточные патогены более устойчивы к внутрифагоцитарному действию и часто выживают в моноцитах и ​​макрофагах.Клеточный иммунитет с активацией моноцитов и макрофагов секретируемыми Т-лимфоцитами лимфокинами является основным механизмом защиты от этих микроорганизмов. Внутриклеточные инфекции можно разделить на две группы: Внутрицитозольные: вирусы, хламидии, листерии. Основными механизмами защиты хозяина являются цитотоксические Т-клетки (опосредованный лизисом клеток класса I), NK-клетки, антитела и клеточная цитотоксичность, опосредованная антителами. Внутрипезикулярные инфекции: микобактерии, сальмонеллы, грибы, такие как Pneumocystis carinii, и простейшие, такие как Toxoplasma gondii.Основными механизмами защиты являются CD4 Т-клетки и секреция IFN-g, ведущая к активации Mφ.

4 4. КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ Иммунодефициты классифицируются в соответствии с их иммунологическими фенотипами, например, дефицит клеточного иммунитета, дефицит опосредованного антителами иммунитета, аномалии фагоцитоза и дефицит комплемента. Поскольку Т-лимфоциты необходимы для адекватной функции опосредованного антителами иммунитета, некоторые первичные иммунодефициты считаются комбинированными аномалиями Т- и В-клеток.Кроме того, во многих случаях молекулярный дефект, ведущий к ненормальной функции защиты хозяина, также влияет на другие клетки и органы, что приводит к синдромам, при которых иммунологические нарушения связаны с аномалиями тромбоцитов (синдром Вискотта-Олдрича), лицевыми, паратрироидными и конотрункальными аномалиями (Ди Джордж синдром), неврологические аномалии (атаксия, телеангиэктазия) и др. Подробная фенотипическая классификация первичных иммунодефицитов представлена ​​в другом месте. Комбинированные иммунодефициты Т- и В-клеток и клеточные иммунодефициты. Недостатки иммунитета, опосредованного антителами. классификаций иммунодефицитов.Достоинством представленной выше фенотипической классификации является то, что она функционально определяет, какие компоненты защиты хозяина необходимо оценивать. 5. ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ ЗНАКИ ОБ ИММУНОДЕФИЦИТАХ Фонд Джеффри Моделла широко опубликовал 10 предупреждающих знаков об иммунодефицитах. К ним относятся инфекции, общие состояния, такие как задержка развития, и положительный семейный анамнез на иммунодефицит. 10 предупреждающих признаков иммунодефицита, Фонд Джеффри Моделла 1 — Восемь или более новых инфекций уха в течение 1 года 2 — Две или более серьезных инфекции носовых пазух в течение 1 года 3 — Два или более месяца на антибиотиках с незначительным эффектом ”4 — Две или более пневмонии в течение 1 год 5 — Рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или органа

5 6 — Неспособность ребенка набрать вес или нормально расти 7 — Постоянный молочница во рту или где-либо на коже после старения Необходимость во внутривенном введении антибиотиков для устранения инфекций 9 — Две или более глубоких инфекции, такие как менингит, остеомиелит, целлюлит , или сепсис 10 — Семейный анамнез первичного иммунодефицита Хотя эти предупреждающие признаки способствовали повышению осведомленности об иммунодефицитных заболеваниях, они не перечисляют многие конкретные ситуации, требующие оценки, и не помогают практикующим врачам, проводящим первоначальную оценку своих пациентов, при принятии решения. какие элементы защиты хозяина необходимо оценить.6. ИНФЕКЦИИ, ПРЕДПОЛАГАЮЩИЕ НА ИММУНОДЕФИЦИТ Общие характеристики инфекций у пациентов с иммунодефицитом. Инфекции, предполагающие иммунную патологию, можно разделить на две общие группы: рецидивирующие инфекции с различными патогенами и отдельные инфекции, вызванные одним патогеном. Для рецидивирующих инфекций важно определить, какие патологические рецидивирующие инфекции относятся к нормальным инфекциям, которые являются частью взросления любого нормального ребенка. Некоторые общие характеристики помогают определить патологические инфекции: рецидив после 3–5 лет, когда у большинства детей выработался иммунитет к наиболее частым детским патогенам; быстрое рецидивирование после завершения лечения антибиотиками; и отсутствие известных системных или местных предрасполагающих факторов.Для инфекций, вызываемых единичным патогеном, необходимость иммунологической оценки определяется инфекцией, несоразмерной вирулентности возбудителя инфекции. Это может быть идентифицировано по необычному возрасту начала, неожиданному месту заражения или серьезности и нереагированию на лечение, нехарактерное для данного патогена. В целом, рецидивирующие инфекции внеклеточными патогенами типичны для синдромов недостаточности антител, в то время как необычные инфекции с отдельными внеклеточными патогенами являются отличительным признаком дефицита комплемента и фагоцитов, а единичные инфекции с внутриклеточными патогенами характерны для недостаточности клеточного иммунитета.Подробные списки инфекций, указывающих на недостаточность фагоцитоза, недостаточность комплемента, недостаточность антител и инфекции при недостаточности клеточно-опосредованного иммунитета, представлены в таблицах 2-5 [Lekstrom-Himes, 2000 # 61; Соренсен, 2000 № 59].

6 Инфекции, указывающие на специфические иммунные дефекты. В последние годы стало ясно, что определенные компоненты механизмов защиты хозяина, по-видимому, необходимы для иммунитета против определенных микроорганизмов (PAMPS = Pathogen Associated Molecular Pathways).Следовательно, рецидивирующие или тяжелые инфекции, вызванные некоторыми патогенами, могут указывать на конкретные области возможного иммунодефицита. Инфекции и иммунные дефекты, перечисленные в таблице 6, являются примерами этих ассоциаций. Большинство инфекций может возникать в связи с несколькими различными типами иммунодефицита. Таким образом, для каждого типа инфекции необходимо учитывать дифференциальную диагностику возможных основных иммунодефицитов в дополнение к другим предрасполагающим причинам. Примеры различных иммунных нарушений, которые могут быть связаны с данной инфекцией, перечислены в таблице 8.Для практических целей мы обсудим сначала рецидивирующие инфекции, а затем инфекции, вызванные единичным патогеном, и перечислим тип отклонений, которые необходимо исключить для каждого из этих инфекционных фенотипов. Рецидивирующая инфекция Основная клиническая оценка — дифференцировать нормальную рецидивирующую инфекцию от патологической. Среди последних важно различать рецидивирующие инфекции, предполагающие иммунодефицит, от инфекций, которые имеют другое общепринятое объяснение. Патологические рецидивирующие инфекции с возможной иммунологической причиной определяются по: Необходимости лечения антибиотиками Рецидиву после прекращения приема антибиотиков Серьезность и последствия Возраст <6 месяцев и> 3-5 лет Различные места заражения и патогены Отсутствие контактов с больными Рецидивирующие инфекции, вызванные неиммунологическими заболеваниями Как правило, иммунологическая оценка не требуется при следующих состояниях, которые сами по себе достаточны для объяснения рецидивов или некоторых необычных инфекций: Системные или генерализованные заболевания Муковисцидоз (синусит, вызванный P aeruginosa, легочные инфекции) Дефицит антитрипсина альфа-1 Синдром неподвижных ресничек / обратное положение диабета (кандидоз слизистой оболочки) Местные факторы (инфекции, вызываемые анатомическими причинами, обычно возникают в одном и том же месте): Обструкция оттока из пазух: первично-вторичные Легкие: врожденные кисты и т. д. бронхоэктазы: первичные против вторичных

7 Синдром правой средней доли Аспирационная пневмония (левая верхняя доля) Инфекции мочевыводящих путей 7.ИНФЕКЦИИ, РЕДКО ВЫЗЫВАЕМЫЕ ИММУНОДЕФИЦИЕЙ Рецидивирующие инфекции, редко связанные с иммунным дефектом: рецидивирующий стрептококковый стафилококк Staph aureus и другие бактериальные инфекции кожи при атопическом дерматите (примечание: SCID, XLA, hyper-ige, пациенты Wiskott Aldrich могут проявлять дерматит) Артрит и остеомиелит За исключением случаев, когда они вызваны атипичными микобактериями (или Staph aureus у пациентов с лимфаденопатией и / или спелномегалией). Рецидивирующие фурункулы (особенно из-за MRSA). Нормальные рецидивирующие инфекции (в отличие от патологических инфекций).Братья и сестры / другое воздействие в домохозяйстве Дневной уход / детский сад / школа Эти инфекции могут быть частыми, но они не имеют характеристик патологических инфекций, определенных выше. Единичные, вирулентные патогенные инфекции, которые обычно не связаны с иммунодефицитом, многочисленны. Некоторые примеры перечислены ниже: Инфекции линии мононуклеоза у пациентов с постоянными катетерами Менингококковый менингит при вспышках тесного контакта Туберкулез легких Малярия Большинство паразитарных инфекций

8 8.Состояния, которые могут сосуществовать с иммунодефицитом. Некоторые известные синдромы иммунодефицита связаны с неиммунологическими аномалиями, например, гипопаратиреоз и сердечные заболевания при синдроме Ди Джорджа, экзема и тромбоцитопения при синдроме Вискотта-Олдрича, атаксия и телеагиэктазия, названные в честь этих синдромов. В дополнение к этим хорошо известным иммунодефицитам, некоторые пациенты с заболеваниями, которые не связаны с иммунными дефектами, могут иметь ассоциированные иммунные аномалии как источник их рецидивирующих или необычных инфекций.Например, если у пациента с синдромом Дауна рецидивирующие респираторные инфекции, их не следует связывать с хромосомной аномалией, поскольку у большинства пациентов с этим заболеванием рецидивирующие инфекции отсутствуют. Воздействие дыма / загрязнение окружающей среды Аллергия Множественные заболевания, обычно не связанные с иммунным дефектом: синдром Дауна, церебральный паралич, умственная отсталость, мышечная дистрофия, дисморфические синдромы и т.д. может быть сделано путем определения того, вызваны ли инфекции внеклеточными или внутриклеточными патогенами, а также путем распознавания особых ассоциаций между фенотипами инфекции и группами иммунодефицитов или специфическими иммунодефицитами.Возраст пациента и наличие связанных аномалий, например недостаточность роста, также определите тип иммунологического обследования, которое необходимо выполнить. Еще одним важным фактором является частота различных иммунодефицитов. Дефицит опосредованного антителами иммунитета является наиболее частым, обычно у 50-60% больших серий пациентов с иммунодефицитом, в то время как дефицит комплемента встречается реже, только от 1 до 2% пациентов. Для практических целей можно идентифицировать инфекции, требующие оценки опосредованного антителами иммунитета, и другие инфекции, которые, кроме того, требуют оценки клеточного иммунитета и / или фагоцитоза или комплемента.В каждом случае необходимо учитывать рецидивирующие инфекции с различными патогенами или инфекции с одним патогеном.

9 10.1. ИНФЕКЦИИ, ПРЕДПОЛАГАЮЩИЕ ТОЛЬКО НА ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ. Инфекции внеклеточными патогенами, которые реагируют на антибиотики, но рецидивируют сразу после прекращения лечения, обычно требуют только оценки опосредованного антителами иммунитета. Из-за того, что штаммы Streptoccoccus pneumoniae вызывают частый отит и синусит, пациентов, страдающих только этими инфекциями, следует обследовать только после полной иммунизации в соответствии с рекомендациями ACIP.Заметным исключением являются мальчики, у которых не обнаруживаются миндалины, или пациенты с инфекциями и нейтропенией. Отсутствие миндалин и нейтропения являются отличительными признаками Х-сцепленной агаммаглобулинемии, и этих мальчиков необходимо в любое время обследовать, если у них рецидивирующие инфекции. Частое использование антибиотиков может изменить естественное течение иммунодефицитных заболеваний. Поэтому мы рекомендуем иммунологическое обследование пациентов, которым требуется частое применение антибиотиков, даже если это лечение эффективно и предохраняет пациента от серьезных инфекций.

10 Таблица 1. Инфекции, требующие оценки иммунитета, опосредованного антителами * Клиника аллергии / иммунологии LSUHSC, Фонд Джеффри Модел в Новом Орлеане a Показания 2–5 лет> 5 лет Любой возраст ВЕРХНИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ URI, леченные антибиотиками (в год) 4 2 Количество эпизодов Отита, леченного антибиотиками (в год) Эпизоды синусита (в год) Хронический синусит (> 1 мес.) 1 1 ТЯЖЕЛАЯ И ИНВАЗИВНАЯ ИНФЕКЦИЯ Пневмонии (в год) Пневмонии (в течение всей жизни) 3 2 Неосложненные инвазивные инфекции (сепсис, менингит, остеомиелит ) Тяжелые инвазивные инфекции 1 1 Желудочно-кишечные инфекции Хроническая диарея, вызванная ротавирусом / другим 1 1 Хроническая / рецидивирующая инфекция Giardia lamblia 1 1 ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБИОТИКОВ Хроническое применение антибиотиков без эффекта (> 2 м 1 Необходимость внутривенного введения антибиотиков для устранения инфекции 1 Необходимость профилактического использования ** 1 1 Применение антибиотиков при респираторных инфекциях 4 2 Аллергия на антибиотики 1 1 КЛИНИЧЕСКИЕ НЕДОСТАТКИ ВАКЦИН *** Hib, Strep pneumo инфекции 1 1 * По материалам Sorensen RU , Мур К.Синдромы дефицита антител. Peds Clin N A 42:, 2000 ** Сюда не входят пациенты, нуждающиеся в хроническом применении антибиотиков по поводу функциональной или анатомической асплении, инфекций мочевыводящих путей или других известных факторов риска инфекций. *** Неудача клинических вакцин определяется инвазивной или тяжелой инфекцией, вызванной бактериями, включенными в вакцины против Hib или пневмококковой вакцины

.

11 10.2. ИНФЕКЦИИ, ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ С КОМБИНИРОВАННЫМ ИММУНОДЕФИЦИТОМ Поскольку комбинированные иммунодефициты имеют дефицит как Т-клеток, так и антител, у пораженных пациентов могут возникать рецидивирующие инфекции как внеклеточными, так и внутриклеточными патогенами. Инфекции внутриклеточными патогенами начинаются в первые 6 месяцев жизни, тогда как инфекции внеклеточными патогенами могут начаться через 6 месяцев, когда материнские концентрации IgG больше не защищают от большинства патогенов. Однако рецидивирующие инфекции внеклеточными патогенами также могут начаться в раннем возрасте.Пациентам с любым видом рецидивирующей инфекции, достаточно серьезным, чтобы гарантировать иммунологическое обследование в возрасте до 6 месяцев, особенно если он сопровождается задержкой развития (даже если этот недостаток начинается только после 3 или 4 месяцев жизни), всегда требуется оценка клеточного иммунитета в дополнение к опосредованному антителами иммунитету. Инфекции с единичным патогеном, которые предполагают легкий или тяжелый дефицит клеточного иммунитета, перечислены в следующей таблице: Таблица 2. Инфекции с отдельными патогенами, указывающими на дефицит Т-лимфоцитов. Дефицит Т-клеток ИНФЕКЦИИ От легкой до умеренной Тяжелая ВИРУСНЫЙ Цитомегаловирус (ЦМВ) Начало простого герпеса (ВПГ) <1 месяц Стоматит> 2 эпизода в год Бронхит, пневмонит или эзофагит <1 месяца Начало> 1 месяц, диссеминированное за пределы печени, селезенки или лимфатических узлов Опоясывающий герпес Ветряная оспа Аденовирус Гриппа и вирусы парагриппа Вакцинная вирусная инфекция Папиллома вирус 2 отдельных эпизода или> 1 дерматом Диссеминированные, осложненные Диссеминированные, стойкие бородавки Диссеминированные, тяжелые формы Тяжелый пневмонит, тяжелый пневмонит

12 БАКТЕРИАЛОВ Mycobacteriu m tuberculosis Mycobacterium avium intracellulare (MAC) Другие атипичные микобактерии ГРИБКИ Кандидоз Нокардиоз Криптококкоз Pneumocystis carinii Гистоплазмоз Кокцидиоидомикоз Пневмоцистная инфекция 1 мес. Диссеминированный или внелегочный Пищевод или нижние дыхательные пути Менингит Внелегочная пневмония Церебральная, начало> 1 месяца Криптоспоридиоз Хроническая диарея Изоспориаз Хроническая диарея ПАРАЗИТИЧЕСКИЙ Стронгилоидоз Подавляющая кишечная инфекция Тяжелая кишечная и легочная инфекция e Клиническая вакцинация неэффективна.грамм. паралитический полиомиелит у иммунизированного ребенка (из-за диких или вакцинных штаммов полиомиелита), корь или тяжелая форма ветряной оспы у полностью иммунизированных пациентов предполагают необходимость оценки антител и клеточного иммунитета.

13 10.3. ИНФЕКЦИИ, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ТОЛЬКО ДЛЯ ФАГОЦИТИЧЕСКИХ ДЕФИЦИТОВ Некоторые инфекции очень характерны для дефектов фагоцитоза и редко связаны с какими-либо другими дефектами.Они отличаются от дефектов хемотаксиса и от дефектов внутриклеточного киллинга. Дефекты хемотаксиса Кожные инфекции (холодовые абсцессы), инфекции пародонта и глубокие абсцессы, вызванные Staphylococcus aureus или смешанной флорой. Омфалит с отсроченным отслоением пуповины Тяжелый периодонтит Внутриклеточные дефекты киллинга Некоторые инфекции с редко встречающимися патогенами обнаруживаются почти исключительно при хронической гранулематозной болезни, внутриклеточном дефекте киллинга. Многие другие патогены, вызывающие инфекцию у пациентов с фагоцитарными дефектами, включая CGD, также могут инфицировать пациентов с недостаточным клеточным иммунитетом.Возбудители, наблюдаемые почти исключительно при ХГБ, включают: Chromobacterium violaceum Candida lipolytica Burkholderia cepacia Torulopsis glabrata Francisella philomiragia Xanthomonas maltophila Serratia marcescens Местами инфекции являются хронические кожные абсцессы, лимфаденит, абсцессы печени и легочный остеомиелит (Serratia marces). ИНФЕКЦИИ, ПРЕДПОЛАГАЮЩИЕ ФАГОЦИТИЧЕСКИЙ ИЛИ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ Некоторые патогены могут вызывать инфекцию как при хронической гранулематозной болезни, так и при различных нарушениях клеточного иммунитета.К ним относятся: кожные, лимфоидные, легочные или печеночные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus (абсцессы печени), Aspergillus fumigatus, enterobateriaceae, сальмонелла, протеус палочка Calmette Guerin, нетуберкулезные, атипичные микобактерии Nocardia spp

14 10.5. ИНФЕКЦИИ, ПРЕДЛАГАЮЩИЕ ДЕФИЦИТЫ ДОПОЛНЕНИЙ ИЛИ АНТИТЕЛ Дефицит классического пути: дефицит C1q, C1r, C1s, C4, C2 Стрептококковые инфекции Инфекции Neisseria (редко при дефиците классического пути) Дефицит C3 и C3b Рецидивирующие пиогенные инфекции * Комплекс мембранной атаки: от C5 до C9 или менингит ** Диссеминированная гонококковая инфекция, гонококковый артрит Альтернативный путь: фактор B, дефицит пропердина Рецидивирующие пиогенные инфекции * Менингококковый сепсис и менингит * Рецидивирующие пиогенные инфекции, скорее всего, вызваны недостаточностью антител.Не рекомендуется добавлять оценку дефицита комплемента к первоначальному обследованию этих пациентов. Оценка комплемента оправдана только в том случае, если не может быть выявлена ​​другая предрасполагающая причина. ** Комплемент следует оценивать у всех пациентов со вторым эпизодом мейнгококковой инфекции. Обследование пациентов с единичной инфекцией рекомендуется у пациентов старше 12 лет со спорадическими инфекциями, у афроамериканцев (распространенность дефицита комплемента составляет 10% против 1 у кавказцев с менингококковой инфекцией) и у членов семей пациентов, у которых были менингококковые инфекции.Таблица 3. Сводка инфекций, которые указывают на дефицит комплемента Рецидивирующие Strep-инфекции Strep pneumoni, Hib-инфекции Рецидивирующие гнойные инфекции Несериальный менингит Neisserial sepsis Диссеминированные гонококковые инфекции Классический путь Классический путь C3 Альтернативный путь Классический путь и альтернативный путь C1q, C1r, C1s C4B C3, фактор I, фактор H, фактор B, пропердин C5-C9 C1q, r, s, C4, C2 (редко) фактор B, пропердин

15 10.6. ВРОЖДЕННАЯ ИЛИ ВТОРИЧНАЯ АСПЛЕНИЯ ИЛИ ДЕФИЦИТ АНТИТЕЛ Рецидивирующий сепсис, вызванный Streptococcus pneumonia, другими капсулированными бактериями или сальмонеллой у младенцев и детей с большой вероятностью указывает на асплению, но они также могут быть вызваны дефицитом антител. Аспления также необходимо рассматривать при необъяснимом сепсисе с инкапсулированными бактериями у детей старшего возраста, подростков и взрослых. Следует отметить, что врожденная аспления обычно не приводит к рецидивам инфекций, но тяжелые инфекции могут возникнуть в любом возрасте.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *