Фолликул 14 мм на 14 день: Почему не наступает беременность — Медицинский центр «Лотос»

Содержание

Почему не наступает беременность — Медицинский центр «Лотос»

Пашкина Наталья Валентиновна

Заведующая отделением вспомогательных репродуктивных технологий — врач-акушер-гинеколог


Одной из причин не наступления беременности является отсутствие овуляции.


Как правило этому способствуют эндокринные заболевания, такие как:


  • гипогонадотропный гипогонадизм (недосточная выработка головным мозгом гормонов, регулирующих работу яичников),


  • синдром поликистозных яичников,


  • повышение гормона пролактина в крови (гипепролактинемия),


  • заболевания щитовидной железы (гипотиреоз),


  • нарушение функции надпочечников, недостаточность яичников.


У пациентов могут присутствовать следующие жалобы:


  • нерегулярный менструальный цикл,


  • редкие менструации,


  • может быть даже отсутствие менструации,


  • проблемы с весом: как дефицит веса, так и избыток массы тела.


Возможны также другие жалобы: повышенный рост волос, акне и другие.



Как узнать есть у Вас овуляция или нет


Методов определение овуляции несколько. Самый простой способ определения овуляции в домашних условиях – купить в магазине тесты на овуляцию. Эти тесты похожи на тесты для диагностики беременности.


Как они действуют


Перед овуляцией происходит повышение в крови лютеинизирующего гормона ЛГ, который появляется в моче. Тест на овуляцию как раз и улавливает появление ЛГ в моче.



Какие тесты использовать


На рынке их много, призводители Канада, Китай, Германия и другие (Ovuplan, Clearble, Frautes и и др.)


Обязательно читайте инструкцию! Как правило, все тесты надежны и информативны.


В какой период лучше делать тесты


Тесты как правило необходимо делать с 12 дня цикла, если у Вас 28-дневный цикл. Если у вас цикл короткий (21-26 дней) – с 8 дня.


Если цикл длинный (30-34 дня), то скорее всего овуляция у Вас поздняя и может приходится на 17-21 день и даже позже. Тогда тесты необходимо делать с 14-16 дня.


Причём лучше делать тестирование 2 раза в день – утром и вечером, чтобы не пропустить пик ЛГ (у некоторых он бывает короткий).


 


Как расшифровать показатели теста


Если у вас 2 полоски, значит тест отицательный и овуляции нет.


В случае появления второй полоски, но она не такая яркая, как первая, то тест тоже отрицательный. В этом случае необходимо продолжать делать тесты до тех пор пока две полоски не будут одинаково окрашены.


Как только цвет полосок станет одинаковым или приближенным по цвету – УРА, тест положительный!


В ближайшие сутки, двое у Вас произойдет овуляция. Занимаемся сексом, получаем удовольствие и визуализируем как в нас зарождается новая жизнь. И все получится! Всем удачи и успехов!


 


Бывают ли тесты ложно отрицательные или ложно положительные.


К сожалению – да. Поэтому овуляцию отслеживать нужно несколькими методами.


Ультразвуковой мониторинге овуляции


Это метод достаточно эффективный и наглядный. 


Коротко о физиологии. На 10—12 день менструального цикла (стандартного менструального цикла продолжительностью 28-30 дней) в яичнике появляется доминантный фолликул — это самый крупный Фолликул в котором будет созревать яйцеклетка. Фолликул растет примерно 2 мм в сутки, овуляция может наступить при размере фолликула 17-25 мм. Фолликул выделяет очень важный гормон, который называется – эстрадиол. В матке, под воздействием эстрадиола растет эндометрий (это внутренняя оболочка матки, где происходят процессы прикрепления эмбриона) . Эндометрий сразу после менструации равен примерно 5 мм, по мере роста фолликула (увеличения концентрации эстрадиола) толщина эндометрия увеличивается с 5 мм до 8-12 мм- эта стадия называется фазой пролиферации. Если овуляция состоялась, то фолликул превращается в «желтое тело», и «желтое тело» начинает вырабатывать прогестерон. Под воздействием прогестерона в матке, в эндометрии, просходят характерные изменения — наступает фаза секреции. 


Эти изменения, которые происходят   с фолликулом и эндометрием мы с Вами и сможем увидеть на УЗИ!


Если Вы придете на 12 день цикла, я в яичнике увижу крупный фолликул, размером 10-12 мм — это отлично! Далее через 2-3 дня мы с Вами посмотрим его рост и рост эндометрия, помним о том, что скорость роста фолликула и эндометрия примерно 2 мм в сутки. Сделав УЗИ на 14-15 день мы увидим, что фолликул, который вчера был 17-20 мм исчез. Значит произошла овуляция. 


Увидим жидкость за маткой, которая тоже говорит о том, что фолликул лопнул. Далее сделав УЗИ на 17- 19-21 день цикла мы констатируем, что на месте лопнувшего фолликула сформировалось желтое тело и произошли характерные изменения в эндометрии. А если Вы, еще в это время делали тесты на овуляцию и если Вы еще сдадите кровь на определение количества гормона прогестерона, мы с наибольшей вероятностью решим, что у Вас была овуляция. Значит нам нужно искать другую причину отсутствия беременности.


Очень важно делать УЗИ мониторинг вместе с выполнением тестов. Это позволит наиболее точно определить наличие овуляции. Аппарат УЗИ является самым главным помошником для врача репродуктолога. Записывайтесь на УЗИ именно к врачу репродуктологу.

Ультразвуковая картина, если овуляции нет


Важно делать ультразвуковой мониторинг не один месяц, а лучше 2-3. Вообще у здоровой женщины могут быть 1-2 раза в год циклы без овуляции. С возрастом к 40 годам количество ановуляторных циклов увеличивается и это норма.


Ранее я рассказывала что мы видим по УЗИ, если все проходит правильно. А теперь поговорим о том, что не так …


  1. Мы можем зафиксировать, что доминантный фолликул есть, нормально растет, но на определенном этапе его рост останавливается, не достигнув 17-20 мм. И дальше он начинает уменьшатся(регрессировать). Это нарушение овуляции по типу атрезии фолликула.


  2. Доминантный фолликул растет, достигает размеров овуляторного, но овуляции не происходит и он продолжает расти дальше, выделяя эстрогены, воздействуя на эндометрий. Так как не формируется «желтое тело», в матке сохраняется стадия пролиферации. И длительная стимуляция эндометрия эстрогенами может приводить к формированию полипов в матке. Это нарушение овуляции по типу персистенции фолликула. Часто такой фолликул мы видим в следующем цикле. И очень часто формируется фолликулярная киста размером от 3 до 8 см. Это пугает моих пациенток. Но, как правило такие кисты проходят через 1-2 месяца. Если мы хотим ускорить этот процесс, то гинекологи назначают противозачаточные таблетки.


  3. И последний вариант, доминантный фолликул вырос до овуляторного, но овуляции не произошло, происходит преждевременная лютеинизация, медленное, постепенное сморщивание фолликула. Основная причина гормональные дисфункции: повышение пролактина, тиреотропного гормона, андрогенов.

Диагностика овуляции и определение её дня

Диагностика овуляции

Говоря о диагностике овуляции, нужно иметь в виду диагностику факта овуляции и дня овуляции.

Понимание факта овуляции (есть овуляция или нет) необходимо для оценки перспектив естественного зачатия: если она есть, зачатие возможно, если нет, возможно, требуется лечение.

Знание дня овуляции необходимо для расчета оптимального момента для естественного зачатия и при многих видах лечения бесплодия.

Итак, сначала о том, как понять, есть ли овуляция?

Понять за 1 минуту

Достаточно задаться вопросом – есть ли предменструальный синдром (ПМС)?

Если есть, значит, есть овуляция. ПМС без овуляции не бывает. Болезненная менструация – еще один признак овуляции.

Уточним, ПМС – это любые циклические изменения в самочувствии, связанные с приближением менструации. Это могут быть головные боли, боли в спине, внизу живота, болезненность и/или нагрубание молочных желез, раздражительность, плаксивость, повышенный аппетит, прибавка веса и т.д. ПМС /или менструальные боли могут быть сильными или очень слабыми, это не имеет значения. Если они есть, значит, есть овуляция.

У 98 женщин с овуляцией из 100 при тщательном расспросе удается выявить ПМС  или болезненную менструацию. Крайне редко случается, что при наличии овуляции у женщины нет ни ПМС, ни болезненной менструации. И вот тогда, чтобы понять, есть ли овуляция, приходится прибегать к современным методам диагностики: , тестам на овуляцию, анализам крови на гормоны.

Наиболее распространенный способ диагностики овуляции – это УЗИ.

При регулярном 28-дневном менструальном цикле, чтобы понять, есть ли овуляция, УЗИ
надо делать на 21-23 день цикла. Если врач видит желтое тело, значит все в порядке, овуляция есть. При 24-дневном цикле УЗИ надо делать на 17-18 день цикла.

Труднее рассчитать время УЗИ для диагностики овуляции при нерегулярном менструальном цикле. Если появляются симптомы ПМС, УЗИ надо сделать в это время. Желтое тело является подтверждением факта овуляции. Другой подход — делать УЗИ каждые две недели до появления растущего фолликула, затем каждые 3-4 дня.

Для подтверждения факта овуляции также можно определять прогестерон (гормон желтого тела) в крови. Время взятия крови для определения прогестерона – за неделю до ожидаемой менструации при регулярном цикле и при появлении симптомов ПМС при нерегулярном

Определение дня овуляции

Если вы попали к врачу в первой половине цикла (до 14-го дня), он увидит растущий фолликул. Размеры его будут от 6-7 мм на 6 день цикла до 18-22 на 14 день цикла. Такой фолликул называется преовуляторным или доминантным. Именно он овулирует в данном цикле, то есть из него выйдет яйцеклетка, которая может быть оплодотворена. 

Доминантный фолликул растет со скоростью 2 мм в день, начиная с 10 мм (примерно с 6 дня цикла).

Овуляция происходит при размере фолликула примерно 18-22 мм

Таким образом, увидев на 8 день цикла фолликул 10 мм, врач легко рассчитает, что овуляция произойдет на 12-14 день цикла, а значит оптимальный дни для зачатия с 13 по 15.

Тесты на овуляцию надо начинать делать за 2 дня до предполагаемого дня овуляции. Рассчитать его можно путем вычитания из длительности цикла 14 дней. Так, при 28-дневном цикле овуляция в идеале происходит на 14 день +/- 2 дня. При нерегулярном цикле «ловить» овуляцию по тестам нецелесообразно: долго, дорого и ненадежно.

Измерение ректальной температуры (температуры в прямой кишке) по утрам – давно ушедший день. Но для тех, кому лень идти на УЗИ или делать тесты на овуляцию, вполне приемлемый, хотя и не очень точный метод.

Желаем вам хорошей овуляции и удачного зачатия!

🤰 Оценка функционального резерва яичников

Что такое овариальный резерв яичников?


Если Вы когда-нибудь были на приеме у врача репродуктолога, то наверняка слышали это словосочетание, в оптимистичной интонации: «ну, резерв яичников у Вас вполне перспективный» или же с негативным оттенком: «низковат резерв яичников»…


Овариальный резерв или функциональный резерв яичников — так можно назвать предполагаемое количество яйцеклеток в яичниках женщины, которые могут в перспективе дать беременность.


Этот потенциал закладывается в яичниках девочки еще в утробе матери, после ее рождения в яичниках остается около 400 000 клеток. В дальнейшем же нас ждет печальная участь, в отличие от мужского репродуктивного резерва, который периодически обновляется всю жизнь, наш, женский запас в течение жизни только тратится, без возможности восстановления. Ежемесячно мы теряем не менее 20 клеток, независимо от образа жизни, наличия или отсутствия беременностей, приема контрацептивов и проч.


Таким образом, с возрастом в норме у всех женщин снижается количество клеток, способных дать беременность.


Кроме того, в течение жизни яичники подвергаются негативному воздействию множества факторов, которые снижают качество этих клеток (воспалительные реакции, новообразования, воздействие различных токсичных веществ и проч.). Оперативные вмешательства на яичниках (удаление кист яичников, резекция яичников и т. п.) может преждевременно уменьшить фолликулярный резерв до 0 у молодых женщин.

Как узнать, каков Ваш функциональный резерв яичников?

При помощи УЗИ органов малого таза


УЗИ органов малого таза делают на 5-7 день цикла. С его помощью можно посчитать количество антральных фолликулов — пузырьков, в которых созревают яйцеклетки.


Возраст женщины — самый важный независимый прогностический фактор, влияющий на фолликулярный запас, а следовательно — на вероятность достижения беременности и эффективность лечения бесплодия.


У женщин в возрасте 35-38 и старше 40 лет по сравнению с 25-летними способность к зачатию снижается до 50 %, 25 % и менее 5 % соответственно. Но изменения фолликулярного резерва у всех женщин индивидуальны. У кого-то уже к 30 годам в яичниках не остается фолликулов, содержащих клетки (это называется преждевременным истощением яичников), а у кого-то после 40 лет сохраняется достаточный фолликулярный запас.


Биологический репродуктивный возраст женщины отражает количество фолликулов размером менее 10 мм при УЗИ, проведенном на 5-7 день менструального цикла. У женщин в активном репродуктивном возрасте (до 35 лет) должно быть не менее 5-6 фолликулов в одном срезе в каждом яичнике по результатам УЗИ.


Менее 8 антральных фолликулов в яичниках — это уже снижение фолликулярного резерва, по которому можно предполагать слабый ответ на стимуляцию овуляции и необходимость повышения дозы препаратов в программе ЭКО.


При наличии менее 5 фолликулов в обоих яичников прогноз адекватного ответа на стимуляцию овуляции очень сомнителен.

При помощи анализа крови на гормоны


Кроме УЗИ фолликулярный резерв яичников может помочь определить анализ крови на гормоны. В первую очередь исследуют уровень ФСГ — фолликулостимулирующего гормона гипофиза. Он вырабатывается в специальной железе, которая находится в головном мозге — гипофизе и стимулирует рост фолликулов в яичниках. Если в яичниках достаточного количества фолликулов нет и они не реагируют на его «требования» адекватным ответом, гормон повышается, чтобы заставить яичники работать.


Уровень ФСГ исследуется на 2-5 день менструального цикла. Повышение концентрации гормона выше 10-12 МЕ/л говорит о снижении фолликулярного резерва яичников.


Другие гормоны, показывающие уровень фолликулярного резерва — это АМГ (антимюллеров гормон) и ингибин В. Они вырабатываются в ткани яичников. Концентрация ингибина В менее 45 пг/мл сопровождается уменьшением количества яйцеклеток.


Уровень АМГ наиболее точный прогностический фактор исхода лечения, низким считается его показатель менее 1 нг/л. Но для получения достоверной оценки фолликулярного резерва яичников нужно учитывать в целом все показатели — малое число антральных фолликулов на узи, высокие концентрации ФСГ, низкие уровни АМГ и ингибина В.

Многие пациентки, получив результаты обследования на гормоны, задают вопрос: Как повысить уровень АМГ? Можно ли снизить уровень ФСГ?


Изменить уровень этих гормонов в крови можно. Для этого существует так называемая заместительная гормональная терапия, например, можно пропить курс гормональных препаратов, которые «обманут» гипофиз и он уменьшит выработку ФСГ, т. к. будет получать сигнал о мнимой активности яичников. Но, к сожалению, как я уже говорила выше, восстановить таким образом фолликулярный резерв яичников не удастся.


Снижение уровня ФСГ не улучшит результативность ЭКО и не повысит вероятность получения беременности, поэтому делать этого перед ЭКО не нужно.

Что же делать, если по результатам обследования констатировано снижение фолликулярного резерва яичников?


В этом случае для достижеия беременности необходимо обратиться к врачу репродуктологу. Получить беременность у женщин позднего репродуктивного возраста или со сниженным фолликулярным резервом можно с помощью лечения методом ЭКО.


При выборе клиники ЭКО при этом факторе бесплодия очень важно обратить внимание на качество эмбриологической службы, ведь от ее работы зависит львиная доля успеха.


Также важным является такой, казалось бы, на первый взгляд не слишком существенный момент, как режим работы клиники. Если у Вас снижен фолликулярный запас, оптимально выбрать для лечения клинику, работающую без выходных. Именно такой режим позволяет производить своевременный забор клеток, даже если их мало, всего 1-2, без риска допустить их овуляцию.


Также сейчас широко применяются новые эффективные методики получения большего количества ооцитов в циклах ЭКО у пациенток с низким фолликулярным резервом. Например, так называемая «двойная стимуляция» яичников, суть которой заключается в том, что в течение одного цикла ЭКО собирается двойной «урожай» клеток. Повышение количества клеток увеличивает шансы на наступление беременности, ведь так получается большее количество эмбрионов, из которых можно с большей вероятностью выбрать перспективные эмбрионы на перенос.

Имеет ли значение особенность проведения программы ЭКО?


Безусловно. Схема стимуляции яичников подбирается врачом индивидуально в каждом конкретном случае, с учетом возраста женщины, ее веса, гормонального фона, результатов УЗИ, предыдущих протоколов ЭКО. Если за плечами у пациентки со сниженным фолликулярным резервом уже были неэффективные протоколы ЭКО, например такие, при которых не было получено яйцеклеток при пункции яичников, врач использует альтернативные подходы, чтобы изменить ситуацию.


Например, есть теория, что у пациенток со сниженным фолликулярным резервом в программе ЭКО можно использовать специальную технику пункции фолликулов, с промыванием содержимого фолликулов специальным раствором, что якобы повышает вероятность получения ооцитов. Правда исследования, которые проводились у таких пациенток, не подтвердили, что пункция, проведенная таким образом, способствует увеличению общего числа полученных яйцеклеток и повышению частоты наступления беременности, а методика при этом существенно удлиняет время процедуры и требует большей дозы анестетиков во время операции, поэтому целесообразность ее спорна (данные исследования 2010 г.).


Истощение фолликулярного резерва у женщин до 40 лет называется преждевременной недостаточностью яичников или, в прежней классификации болезней — синдром истощения яичников.


Яичники перестают продуцировать женские гормоны — эстрогены, что сопровождается нарушениями работы всего организма — повышение артериального давления, учащенное сердцебиение, появлении симптомов «приливов», жара, повышенной потливости, сухости кожи, ломкости волос, плаксивости и раздражительности, снижения либидо, сухости влагалища и как следствие — болезненности при половых контактах, нарушении мочеиспускания (учащенное мочеиспускание, недержание мочи при напряжении) и проч. Конечно же при этом страдает и репродуктивная функция — при синдроме преждевременного истощения яичников яйцеклеток, пригодных для оплодотворения практически не остается.


Преждевременное истощение яичников часто носит наследственный характер (у 25 % матерей женщин с такими проблемами менопауза также наступила до 40 лет)


Другие причины истощения яичников — воздействие на яичники повреждающих факторов, от аутоиммунных до внешних, например, интоксикации, радиации или воспалительного процесса. Также такая проблема может возникнуть у женщин с резким снижением массы тела из-за неправильного питания (анорексии).


Диагностировать преждевременную недостаточность яичников у женщин младше 40 лет кроме указанных выше жалоб помогает УЗИ, на котором определяется уменьшение размеров матки, истончение слизистой оболочки матки (эндометрия), уменьшение яичников, а также отсутствие в них фолликулов.


При исследовании гормонального профиля выявляется существенное повышение фолликулостимулирующего гормона, уменьшения эстрадиола, выраженное снижение АМГ и ингибина В.


Восстановление репродуктивной функции у женщин с преждевременной недостаточностью яичников перспективно только в случаях, когда она вызвана интоксикаций или нарушением веса вследствие анорексии — устранение повреждающего фактора в этой ситуации может помочь яичникам вновь заработать.


В большинстве же случаев единственный способ забеременеть при такой проблеме — это ЭКО с использованием донорских ооцитов.


Если у молодых девушек (20-25 лет) поздно начинается и долго устанавливается менструальный цикл, можно предположить риск возникновения преждевременной недостаточности яичников в будущем, особенно, если у мамы девушки отмечалась ранняя менопауза. В этом случае нужно обратиться к врачу репродуктологу — его своевременное вмешательство может помочь решить проблему бесплодия до ее возникновения.


Например, на сегодняшний день существует возможность сохранить яйцеклетки при повышенном риске их преждевременной утраты с помощью программы криоконсервации (заморозки) ооцитов, которая позволяет хранить их в течение десятков лет без повреждения их структуры, а при планировании беременности — безопасно разморозить, оплодотворить спермой партнера и получить эмбрионы, которые после переноса в подготовленную полость матки помогут обрести паре долгожданного здорового малыша.

Ответы на вопросы пациентов

Екатерина, 33 года, Санкт-Петербург

Добрый день! Я хотела бы услышать мнения специалистов по своей ситуации. Мне 33 года. Месячные начались в 12 лет, цикл был регулярный 35 дней. В 21 год была замершая беременность, причины не выявлены. после нее назначили на 6 месяцев противозачаточные таблетки. Когда я закончила их принимать, мой цикл прежним не стал. И до недавнего времени колебался от 23 до 31 дня. К гинекологам регулярно ходила на прием, но всегда мне говорили что эти колебания в пределах нормы.
Детей у меня нет, мы с мужем как раз планировали.
В мае 2015 произошел сильный сбой цикла – 1 цикл 37 дней, следующий 11 дней.
Обратилась к гинекологу, сдала анализы на 2 д.ц:
АТ-ТПО, ТТГ, Т4св,Т3 св  — в норме
ЛГ  — 7,03 при норме 2,12-10,89
Пролактин – 323,61 при норме 71-568
ФСГ – 12,71 при норме 3,85-8,78
Эстрадиол – 426,7 при норме 99-118,33
АМГ – 0,1 при норме 1,0 – 10,6
На 20 д. ц.:
Пролактин – 241,17 при норме 71-568
Тестостерон св. – 2,168 при норме 0,0- 4,1
ДГЭФ-сульфат – 1,51 при норме 0,23-2,66
Прогестерон – анализы не отдали на руки, но сказали что низкий.
По результатам УЗИ единичные фолликулы и киста желтого тела. Эндометрий соответствует дню цикла.
Провели УЗГСС – трубы проходимы.
Поставили диагноз: нарушение менструального цикла, ановуляция, киста желтого тела правого яичника, снижение овариального резерва.
Назначение: Утрожестан 200 с 14 д.ц. по 25 д.ц. на 3 цикла, ангиовит, фолибер по 1 т.в день.
Цикл в котором я обследовалась продлился 39 дней. Дальше на утрожестане 27,35,29 дней. Цикл после отмены утрожестана 19 дней. В нем я пришла к врачу на прием 28.09.2015. На 15 д.ц. анализы:
ФСГ – 2,02 при норме 1,79 – 5,12
АМГ – 0,1 при норме 1,0 – 10,6
УЗИ на 15 д.ц. – матка 47х36х40мм, ширина передней стенки 12 мм, задней – 13 мм, миометрий однородный, эндометрий 8,1 мм, эхоструктура одноролная. Подость матки не расширена, не деформирована. Шейка матки 36 мм, эхоструктура однородная, эндоцервикс – 5 мм\норма 5-8мм\ Цервикальный канал не расширен. Параметральные венозные сплетения не расширены.
Яичники:
Правый – 27х16х20мм объем 4,3 см3
Фолликулы  1 шт. 7 мм
Левый – 18х13х15мм объем 1,7 см3
Фолликулы  3 шт.5-4-3мм
Свободная жидкость в малом тазу – нет
Заключение: истощение фолликулярного аппарата.
Врач назначил схему стимуляции яичников со 2 д.ц.: Менопур 75, с 3 д.ц 150
С 6 дня стимуляции добавили Пурегон 300. 6 день – 100, 7 день – 50, 8 день -50.
УЗИ контроль показал на 3 день цикла (2 день стимуляции) в правом яичнике 4 фолликула 1-2-1-1 мм, в левом 2 фолликулы 2-1 мм. На 5 день цикла (4 стимуляции) в правом 1 фолликул 2 мм, в левом 1 фол. 5 мм. Эндометрий 7 мм. На 7 день цикла (6 стимуляции) правый яичник пустой, левый 1 фол. 4 мм. Эндометрий 5 мм.
На 10 д.ц  правый яичник пустой, в левом 1 фол. 5,3, эндометрий 5,2    
С протокола сняли с 10 дня цикла, назначили  до 13д. ц. менопур 35, пурегон 25.
Так же на 10 д.ц. назначили сдать Эстрадиол, т.к. плохо рос эндометрий. Результат 73,6 при норме 99-118,33.
По итогу врач сказал, что у меня ранний климакс и остался один вариант – ЭКО с донорской яйцеклеткой. При этом нужно сделать это до конца года, иначе матка атрофируется и я не смогу выносить никакую беременность.
Протокол закончился 14 октября. У меня во время уколов начался плохой сон из-за потливости и продолжается до сих пор. Есть приливы жара, но до протокола такого не было.
Мои вопросы:
1.    Действительно ли в моем случае только Д,Я?
2.    Действительно ли так мало времени на принятие этого решения? Мы с мужем пока совсем не хотим рассматривать этот вариант.
3.    Какие виды лечения истощенных яичников существуют?
4.    Действительно ли это ранний климакс? ( наследственности подобной у меня нет)
И что со всем этим делать дальше?

Добрый день! Невозможно дистанционно оответить на Ваш вопрос. Обратитесь на консультацию к репродуктологу. Постараемся помочь!

Яйцеклетка не созревает: почему и что делать


Зачатие происходит только в том случае, если яйцеклетка созрела и вышла из фолликула в брюшную полость. Этот процесс называется овуляцией, и обычно он приходится на середину цикла. Но в организме иногда бывают сбои, которые негативно отражаются на фертильности. Почему не созревает яйцеклетка, поможет установить высококвалифицированный гинеколог. Нарушения могут затрагивать различные звенья фолликулогенеза. И только грамотный подход к диагностике, проводимой на современном оборудовании, позволит разобраться в истинных причинах и механизмах ановуляции.

Как созревает яйцеклетка


Овуляция – это эндокринно-опосредованный процесс разрыва фолликула, который происходит примерно через 35-40 часов после подъема уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ). Яйцеклетка должна выйти в брюшную полость и затем попасть в маточную трубу.


Подъем уровня лютеинизирующего гормона инициирует окончательное созревание женской половой клетки, которая будет готова к встрече со сперматозоидом. Одновременно с этим под влиянием ЛГ активируется синтез простагландинов. Эти вещества способствуют отделению яйценосного бугорка от стенки фолликула, а также способствуют растворению мембраны фолликула и ее разрыву. Если этого не происходит, то развивается синдром пустого фолликула. В этом случае при проведении ЭКО после пункции фолликула не удается получить яйцеклетку.


В норме яичник в фазе овуляции должен сблизиться с фимбриями маточной трубы, чтобы ооцит с легкостью туда мог попасть. Этот процесс могут нарушить спайки и рубцы, кисты, эндометриоидные очаги вследствие механического давления или посредством нарушения моторики маточной трубы.


Таким образом, процесс созревания фолликулов очень сложный. И только его грамотное моделирование, учитывающее физиологические особенности, может привести к желаемым результатам в рамках лечения эндокринного бесплодия.


Персонифицированный подход к каждой женщине центра репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» позволяет добиваться наилучших терапевтических результатов. Врачи разбираются в каждом случае до мельчайших подробностей, отвечают на вопрос, может ли яйцеклетка не созреть, и выявляют факторы, которые этому способствуют, чтобы провести коррекцию имеющихся нарушений.

Как может повести себя фолликул


Созревание фолликула происходит в первой фазе менструального цикла. В норме этот процесс завершается овуляцией, при этом эндометрий становится достаточно толстым, чтобы в последующем быть в состоянии принять оплодотворенную яйцеклетку (после процесса секреторной трансформации).


Однако процесс фолликулогенеза может нарушиться. Основные варианты нарушения:


  • Отсутствие овуляции – фолликул так и не разрывается, что выявляется на УЗИ в виде синдрома неовулировавшего фолликула. Если размеры этого образования превышают 21 мм в диаметре, то это расценивается как фолликулярная киста.
  • Запоздалая овуляция – выход яйцеклетки происходит позже, чем в норме.
  • Преждевременная овуляция – яйцеклетка выходит раньше, чем успевает подготовиться эндометрий.


Во всех случаях нарушается репродуктивная функция женщины, и может развиваться эндокринное бесплодие.

Причины, по которым не созревает яйцеклетка


Основными причинами нарушенной овуляции являются эндокринные факторы – недостаточная активность щитовидной железы или гипофиза, который вырабатывает тропные гормоны, стимулирующие яичник. Также яйцеклетка не созревает правильно при повышенном уровне мужских половых гормонов или пролактина. Зачастую подобные эндокринные расстройства можно заподозрить по нарушению менструального цикла. У женщин месячные приходят нерегулярно, могут быть скудными или обильными.


Процесс выхода яйцеклетки из фолликула могут нарушать некоторые лекарственные препараты, которые отодвигают наступление овуляции или вовсе блокируют ее.

Естественные физиологические причины


Как ни странно это звучит, но даже в норме допускается отсутствие овуляции. В течение года может быть 2-3 менструальных цикла, которые не сопровождаются созреванием яйцеклетки и ее выходом из фолликула. Стоит отметить, что такое состояние является вариантом нормы только в том случае, если ановуляторные циклы не следуют один за другим.


Достаточно часто несозревание фолликула могут спровоцировать следующие состояния:

  • жаркий климат;
  • авиаперелет;
  • психо-эмоциональные переживания;
  • снижение массы тела.

Патологии в органах малого таза


Основными патологиями в органах малого таза, при которых не созревает яйцеклетка, являются следующие:

  • спаечная болезнь;
  • поликистоз яичников;
  • эндометриоз;
  • преждевременная недостаточность яичников;
  • яичниковые кисты;
  • воспалительные процессы.

Симптомы и диагностика


По клиническим симптомам бывает трудно догадаться, что яйцеклетка не созревает. Обычно подобные расстройства устанавливаются с помощью ультразвуковой оценки состояния эндометрия и яичников. На 8-9-й день менструального цикла в норме должен определяться доминантный фолликул, который увеличивается каждый день на 2-3 мм. Накануне овуляции его размер должен достигать 18-22 мм. Гранулезные клетки такого фолликула вырабатывают половые гормоны, преобладающим из которых в первую фазу цикла является эстрадиол. Он вызывает пролиферацию эндометрия, в результате чего слизистая утолщается и имеет типичную трехслойную структуру. Ближе к овуляции начинается рост желез – секреторная трансформация эндометрия, которая хорошо определяется с помощью ультразвука.


Заподозрить нарушенное созревание яйцеклетки помогают следующие симптомы:


    недостаточная толщина эндометрия; отсутствие трехслойной структуры и предовуляторных изменений; отсутствие доминантного фолликула или его малые размеры накануне овуляции.


Дополнительно для оценки фолликулогенеза может определяться концентрация в крови эстрадиола и лютеинизирующего гормона.

Когда необходима стимуляция овуляции


Стимуляция овуляции – это медикаментозное моделирование фолликулогенеза и проведение соответствующей подготовки эндометрия. Такое лечение показано тогда, когда овуляция не происходит или запаздывает. Достаточно часто синдром неовулировавшего фолликула подразумевает индукцию с помощью инъекций ХГЧ. Могут применяться и другие препараты (рекомбинантный лютеинизирующий гормон, антагонисты гонадолиберинов и т.д.). Оптимальный препарат гинеколог подбирает индивидуально каждой женщине после детального обследования.


После индукции овуляции пара должна совершить половой акт через 24-36 часов. Если уровень ЛГ в сыворотке крови уже повышен, то интимная близость должна состояться в день введения индуцирующего препарата.


Поле стимуляции овуляции гинеколог подбирает прогестероновый препарат для поддержания второй фазы менструального цикла. Это позволит подготовить эндометрий (вызвать секреторную трансформацию) для возможной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Преимущества лечения в Центре репродуктивного здоровья «СМ-Клиника»


В многопрофильном холдинге центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» прием ведут не только гинекологи, но и врачи других специальностей, задача которых «настроить» организм женщины на правильное функционирование и успешную реализацию репродуктивной функции. Диагностика выполняется с использованием оборудования экспертного класса, которое позволяет выявить даже незначительные отклонения в функциональном состоянии органов. В собственной лаборатории проводится оценка различных показателей, которые отражают состояние и функционирование репродуктивной системы.


Центр репродуктивного здоровья «СМ-Клиника» — это центр, в котором квалифицированные специалисты помогут оценить вашу фертильность и в случае имеющихся нарушений подберут наиболее оптимальный способ коррекции.


Овуляция

В первой фазе менструального цикла происходит рост и созревание главного фолликула, который называют доминантным. Овуляция – это разрыв стенки доминантного фолликула и выход яйцеклетки. Она попадает в маточную трубу. В течение суток она может быть оплодотворенной. Доминантный фолликул во 2-й фазе цикла трансформируется в желтое тело, основной функцией которого является синтез прогестерона.

Функционирует желтое тело 10–12 суток. Если зачатия не происходит, то яйцеклетка погибает, желтое тело регрессирует, вследствие чего наступает менструация.

Симптомы овуляции

  • Слизистые выделения из влагалища;
  • Увеличение полового влечения;
  • Перемены настроения;
  • Тяжесть в груди;
  • Увеличение температуры тела.

У большинства женщин овуляция протекает абсолютно бессимптомно, хотя некоторые представительницы слабого пола говорят, что наступление таких дней они могут испытывать заранее. Во время овуляции женщина может ощущать боли тянущего характера внизу живота. Они могут иметь очень выраженный характер. Это нарушение называется овуляторным синдромом. Дискомфорт длится несколько суток. У женщины могут измениться выделения, стать более вязкими. Во время овуляции у нее повышается сексуальное влечение. Созревание яйцеклетки изменяется по дням следующим образом:

  1. На 5 – 7 сутки с начала месячных клетка составляет в диаметре 4 – 5 мм.
  2. На 8 – 10 день появляется покров из соединительной ткани. Доминант выделяется среди других образований.
  3. На 11 – 13 сутки диаметр доминанта достигает 16 – 18 мм. Остальные фолликулы регрессируют, При объемах фолликула больше 16 мм появляется яйценосный бугорок. Через 3-4 дня яйцеклетка дозревает и выходит из фолликулярной полости. Она способна оплодотвориться только в период своей жизнедеятельности. Он не превышает 48 часов.
  4. На 14 – 16 день начинается очередной овуляторный цикл. Диаметр оставшейся фолликулярной клетки, именуемой на данном этапе граафовым пузырьком, составляет 20 – 22 мм.

Исследования на протяжении одного цикла считаются непоказательными. Продолжительность менструального цикла напрямую зависит от скорости созревания яйцеклетки в первой его фазе, до наступления овуляции. Стандартный классический вариант – это 14 дней при 28-дневном цикле.

После выхода яйцеклетки начинается вторая фаза цикла (лютеиновая) и у одной и той же женщины она постоянная – от 12 до 16 дней, но чаще всего 14. В длинном цикле период созревания яйцеклетки больше, чем в стандартном, и овуляция происходит позже. Например, если у женщины длительность цикла 32-35 дней, то выход яйцеклетки приходится не на середину цикла, как многие считают, а на 18-21-й ДЦ или за две недели до начала следующих месячных.

Ультразвуковая фолликулометрия

Несколько процедур УЗИ при помощи вагинального датчика могут рассчитать день овуляции или зачатия у женщины. Визит в кабинет УЗИ осуществляется 3-4 раза за цикл с интервалом – каждые 2-3 дня. Если цикл нерегулярный, врача придется посетить 3–4 раза, начиная с 7-го дня после окончания месячных – через каждые 2–3 дня.


Если же цикл регулярный, стоит провести УЗИ за 2–3 дня до предполагаемого дня. При 30-дневном цикле ультразвуковой мониторинг начинают на 10-11 сутки цикла, т. е. примерно за 4-5 дней до середины месячного цикла. Последующие сеансы ультразвукового контроля за яйцеклеткой проводятся через каждые двое суток и длятся до момента выхода яйцеклетки. Наступление овуляторного периода подтверждается ультразвуковой диагностикой, когда накануне размеры фолликула составляли 20-24 мм, а теперь начался рост желтого тела. Процедура может проводиться через влагалище либо через брюшную стенку. При интравагинальном исследовании никакой предварительной подготовки не требуется, главное, опорожнить мочевой пузырь. При абдоминальном исследовании проводится традиционное обследование через брюшную стенку. Чтобы оно прошло без затруднений, за трое суток до мониторинга необходимо исключить все продукты, способные спровоцировать метеоризм или вздутие, а в день осмотра необходимо не кушать и выпить не меньше литра воды.

Тесты на овуляцию

Если же отследить фолликул можно с помощью УЗИ, тогда тесты на овуляцию можно сделать дома. Действуют они так: за 24–36 часов до выхода яйцеклетки из яичника в моче резко повышается количество лютеинизирующего гормона (ЛГ). За день-два до этого он словно «выталкивает» яйцеклетку через стенку яичника.

Тесты на определение овуляции определяют, повышено ли количество гормона. Они также позволяют высчитать благоприятные для зачатия дни. За 5–6 дней до предполагаемой овуляции дважды в день проводят тесты. Поскольку нас интересует овуляция при цикле в 30 суток, то примерно с 13 дня нужно начинать проведение измерений. Если овуляции не наблюдается, то вторая полоска будет отсутствовать. А вот накануне или на 15 день тестовая черта будет такой же яркой, как и контрольная. Подобный признак говорит, что грядет наступающий овуляторный период, которого надо ждать в ближайшие 24 часа. Нужно опустить полоску в емкость со свежей мочой на несколько секунд, затем положить на сухую поверхность и спустя минут пять считать полученный результат. тестирование проводится по аналогии с тестами на выявление зачатия.

Метод базальной температуры

Этот метод предполагает измерение температуры в прямой кишке (ректально). Ее измеряют сразу после сна в течение цикла. Для этого необходимо пользоваться одним градусником. Сбивать его нужно накануне сна. Замеры производятся утром, сразу после пробуждения. Правильное измерение базальной температуры поможет определить, нормальная, ранняя или поздняя овуляция у пациентки. Это один из самых простых способов определения благоприятных дней для зачатия. Делать это нужно после утреннего пробуждения, при этом с постели вставать нельзя. Только проснулась, и сразу за градусник. Все результаты нужно скрупулезно отмечать на специальном графике. В конце цикла все точки с результатами измерений соединяют в ломаный график. Во время месячных измерения не проводятся. В первый день цикла температура достигает 36,9°C. За несколько дней до овуляции она может равняться 36,2°C – 36,4°C. Увеличение температуры до 37°C – 37,4°C свидетельствует о том, что происходит овуляция. Если же температура после овуляции повышается, вероятно, женщина забеременела.

Календарный метод

Этот метод определения овуляции подходит тем, у кого регулярный цикл месячных. Именно за 14 дней до начала нового цикла наступает полноценная овуляция. Для того, чтобы определить календарь дней для зачатия, необходимо проанализировать последние 3 месяца. Первый день менструального цикла – это первый день менструации. Именно за 12–14 дней до начала нового цикла наступает полноценная овуляция. Цикл меняется под влиянием различных факторов – состояние здоровья, нервное перенапряжение, стресс, физическая активность, смена климата при путешествии и так далее.

Метод оценки цервикальной слизи

Перед овуляцией в яичниках женщины происходит всплеск выработки эстрогенов. Это приводит к увеличению продукции слизи клетками влагалища и шейки матки. Эта слизь является тягучей, что можно проверить, растянув ее небольшое количество между пальцами где-то на 2 см.

Почему не наступает овуляция?

Овуляция может отсутствовать по разным причинам. Их можно разделить на 2 группы: физиологические и патологические.

Не стоит переживать по поводу отсутствия овуляции в таких случаях:

  • Беременность: во время беременности и в первые месяцы после родов у женщин отсутствует овуляция;
  • Кормление грудью: если вы кормите ребенка грудью, в том числе и ночью, овуляция не наступает;
  • У юных девушек (12–14 лет), когда менструальный цикл еще не урегулировался;
  • Менопауза: с прекращением менструаций овуляции тоже прекращаются;
  • Прием оральных контрацептивов: в норме в таком случае тоже не должны наступать овуляции.

Овуляция – причины отсутствия

  • Синдром поликистозных яичников.
  • Воспаление гениталий.
  • Дисфункция щитовидной железы.
  • Дисфункция коры надпочечников.
  • Опухоли гипофиза или гипоталамуса.
  • Системные заболевания.
  • Стрессы.
  • Раннее истощение яичников.
  • Избыточный или недостаточный вес женщины.
  • Голодание.
  • Хроническое недосыпание.
  • Умственные и физические перегрузки.
  • Перенесенные инфекционные заболевания носоглотки.
  • Радиоактивное облучение.
  • Прием некоторых лекарственных препаратов.

Ранний разрыв фолликула также может спровоцировать

  • Подъем тяжестей;
  • Прием отвара шалфея;
  • Гормональные препараты;
  • Упражнения на пресс;
  • Горячая ванна.

Далеко не во всех случаях женский организм работает, как часы. Отсутствие овуляции при регулярных месячных называют ановуляцией. Если это явление происходит не более 2 раз год, беспокоиться не нужно. Об отсутствии овуляции при регулярных месячных можно судить только после длительного наблюдения за организмом (не менее 3 месяцев).

Фолликулометрия | Что это | Блог медицинского центра в Киеве Профмедикал

Фолликулометрия — наблюдение за ростом и развитием фолликула и динамическими изменениями эндометрия в течение менструального цикла с помощью ультразвука.

Гинекология в Киеве

Зачем нужна фолликулометрия

На сегодняшний день этот метод является единственным достоверным способом отслеживания овуляции и является альтернативой устаревшему «графику измерения базальной температуры» и аптечным овуляторным тестам.

Обычно фолликулометрия используется при планировании беременности либо когда желанная беременность не наступает, при контролированной стимуляции яичников, подготовке к проведению внутриматочной инсеминации или программы ЭКО. Также фолликулометрия может быть полезна при диагностике нарушений менструального цикла, кист яичников и заболеваний эндометрия (гиперплазии, полипы эндометрия).

Фолликулометрия основана на наблюдении за процессом роста доминантного фолликула с помощью аппарата УЗИ. В одном менструальном цикле обычно требуется 3-4 исследования, начиная с 7-10 дня менструального цикла. Дни проведения УЗИ подбираются индивидуально для каждой пациентки, и основываются на длине ее менструального цикла. У подавляющего большинства женщин менструальный цикл составляет от 28 до 32 дней. В таком случае мониторить доминантный фолликул можно начиная с 10 дня цикла. В случае короткого менструального цикла (21-26 дней), начинать фолликулометрию можно с 7-8 дня цикла. Если же цикл длиннее 35 дней — начинаем с 12-14 дня цикла.

Обычно, начиная с 1 дня менструального цикла ( 1 дня менструации) начинается подготовка к предстоящей овуляции. В процессе нее выбирается один, реже два, доминантных фолликула. На 8-10 день менструального цикла он может достигать 10-14 мм диаметром и расти примерно по 2 мм в день. Овуляция — разрыв оболочек фолликула и выход яйцеклетки — наступает при достижении фолликулом размеров 18-24 мм. После овуляции высвободившаяся яйцеклетка должна попасть в маточную трубу. В этом процессе ей «помогают» фимбрии — специальные ворсинки, которыми заканчивается маточная труба. На месте лопнувшего доминантного фолликула формируется «желтое тело» — временный эндокринный орган, который синтезирует прогестерон на протяжении около 10-14 дней.

Наиболее часто диагностируемые отклонения при проведении фолликулометрии

  1. Отсутствие роста доминантного фолликула. Это норма, так как далеко не все менструальные циклы у женщин овуляторные. Беспокоиться стоит если ситуация повторяется 3-4 менструальных цикла подряд
  2. Атрезия фолликула — ситуация, когда доминантный фолликул внезапно останавливается в росте и постепенно регрессирует.
  3. Преждевременная лютеинизация фолликула — формирование желтого тела на месте доминантного фолликула без предшествующей овуляции
  4. Персистенция фолликула — происходит рост и развитие доминантного фолликула до ожидаемых размеров, но овуляции не происходит. Иногда фолликул достигает 30 и более мм в диаметре, и тогда он называется уже фолликулярной кистой. Данное образование обычно не требует специального лечения и самостоятельно регрессирует в течение 1-3 менструальных циклов.

В описанных ситуациях овуляция отсутствует и нет выхода яйцеклетки в маточную трубу, где она может быть оплодотворена. Соответственно, беременность не наступает. Основная причина — гормональные нарушения и спаечный процесс в области придатков. Данная ситуация требует дополнительного обследования и квалифицированной помощи акушера-гинеколога, репродуктолога.

Значение мониторинга во время лечения бесплодия

Для многих пар, которые проводят лечение бесплодия, особенно внутриматочное оплодотворение (ВМИ) или экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), обычным ритуалом становятся посещения для утреннего мониторинга во время цикла лечения. Целью этих, иногда частых посещений является внесение необходимых промежуточных корректировок в ваш протокол лечения и определение наилучшего времени для овуляции или извлечения яйцеклеток путем мониторинга уровня эстрогена и размера фолликула. Это помогает нам добиться для вас наилучшего результата, избегая при этом возможных осложнений.

Мониторинг перед началом цикла

Есть общие начальные шаги на пути к фертильности с Shady Grove Fertility — первичная консультация с врачом, встреча с медсестрой-клиницистом, анализ крови на третий день, УЗИ, HSG и сперма анализ. Некоторые из этих тестов могли быть сделаны до посещения врача Shady Grove Fertility и могут быть включены без повторения.

После того, как ваш врач определит план лечения, начинается новый протокол. Этот визит очень важен, потому что он предоставляет вашему врачу базовые показатели уровня гормонов, а также возможность осмотреть матку и яичники с помощью ультразвука.

«Ультразвук дает нам возможность увидеть форму и мускулатуру матки, увидеть, есть ли какие-либо кисты, а также визуализировать слизистую оболочку матки», — объясняет доктор Лорна Тиммрек из офиса Shady Grove Fertility в Колумбии.«Кроме того, яйцеклетки должны быть« незрелыми », а фолликулы — в« состоянии покоя »».

Типичные исходные уровни гормонов в крови до начала приема лекарств для ВМИ и ЭКО должны составлять:

  • Эстроген — <50 пг / мл
  • ХГЧ — <1 мМЕ / мл
  • Прогестерон — <1 нг / мл

После того, как ваш врач изучит результаты вашего анализа крови и УЗИ, вам позвонит медсестра (обычно во второй половине дня), чтобы подтвердить протокол приема лекарств и назначить встречу для следующего контрольного визита.

Сколько необходим мониторинг?

Это вопрос, который обычно задают пациенты, когда они начинают свой протокол лечения. Поскольку цикл лечения каждого пациента составляется индивидуально для каждого пациента, необходим и объем мониторинга. Пациенту, принимающему пероральные препараты для стимуляции овуляции, такие как цитрат кломифена (кломид или серофен), в рамках цикла ВМИ может потребоваться всего 2-3 сеанса мониторинга, тогда как женщинам, принимающим инъекционные препараты в сочетании с ВМИ или ЭКО, может потребоваться осмотр. до семи раз в двухнедельный период.

«Количество случаев, когда мы приводим пациента для наблюдения, коррелирует с силой лекарства в их протоколе лечения», — сказал д-р Роберт Стилман. «Пациентам, принимающим слабые стимулирующие препараты, такие как Кломид, возможно, потребуется реже наблюдать. Напротив, пациенты, принимающие более сильные инъекционные препараты, должны находиться под более пристальным наблюдением, чтобы вносить коррективы в количество принимаемых лекарств для обеспечения безопасности и эффективности ».

Что означает весь этот мониторинг?

По мере продвижения цикла лечения многие пациенты задаются вопросом, каким должен быть идеальный размер фолликула и надлежащая толщина слизистой оболочки матки, прежде чем запускать IUI или извлечение яйцеклетки.При каждом посещении наши врачи ищут баланс между уровнем гормонов и реакцией яичников. А поскольку гормон эстроген является основным фактором как увеличения размера фолликула, так и наращивания слизистой оболочки матки, ключевым фактором является постоянный рост уровня гормона на протяжении всего цикла.

«Я всегда говорю пациентам:« Не нужно слишком много хорошего », — поясняет доктор Стиллман. «Мы следим за тем, чтобы фолликулы и слизистая оболочка матки росли с соответствующей скоростью. Поэтому, если мы видим пациента со слишком высокой реакцией на лекарство, мы скорректируем его, чтобы немного замедлить его, в то время как мы увеличим дозу лекарства для пациента, который может реагировать более медленными темпами.

Во время первого наблюдения яичники пациента должны быть неактивными или «в состоянии покоя», что означает, что ни один из фолликулов не начал созревать. По мере введения лекарств фолликулы начинают расти, в среднем примерно на 2 мм в день на более поздних этапах стимуляции. Повышение уровня эстрогена в крови является гормональным свидетельством созревания фолликулов в яичниках.

«Скорость роста фолликулов зависит от фазы цикла стимуляции», — пояснил д-р.Тиммрек. «На раннем этапе рост фолликулов может быть минимальным, но как только фолликул (ы) перейдет в« активный »рост, они могут увеличиваться на 1-3 мм в день».

Количество образующихся фолликулов также зависит от варианта лечения. Для женщин, которые используют цикл ВМИ, врачи будут стремиться поддерживать меньшее количество фолликулов, чтобы избежать риска многоплодной беременности, в то время как в более контролируемом цикле ЭКО женщина может производить большее количество фолликулов, потому что мы можем ограничить количество эмбрионы переносятся позже на «задний конец».

«Ожидаемое количество фолликулов зависит от многих факторов, в первую очередь от возраста и общего резерва яичников», — сказал д-р Тиммрек. «Определение« хорошего »количества фолликулов варьируется от пациента к пациенту и основано на их индивидуальном протоколе лечения и типе стимуляции, которой они подвергаются».

По мере роста фолликула яйцеклетка внутри начинает созревать. Многие пациенты спрашивают, «каков идеальный размер фолликула», чтобы вызвать овуляцию.

Др.Тиммрек предлагает: «Зрелость яйцеклетки в фолликуле частично отражается размером фолликула; в среднем идеальный размер фолликулов составляет от 18 до 20 миллиметров или больше, в зависимости от типа используемых лекарств ».

Повышающийся уровень эстрогена также отвечает за формирование слизистой оболочки матки. Оптимальное измерение толщины для имплантации оплодотворенной яйцеклетки составляет более 7 мм и предпочтительно более 8 мм, независимо от типа лечения, которому оно подвергается.

«Помимо толщины, мы ищем так называемый« узор из трех линий », — говорит д-р Тиммрек. «Это должно быть похоже на красивое перышко. Так мы называем красивую подкладку в середине цикла, которая должным образом насыщена эстрогеном ».

Когда размер свинцового фолликула (ов) достигает примерно 20 мм, эстроген повышается, а слизистая оболочка матки представляет собой утолщенный «узор перьев» в цикле лечения лекарствами, пора вводить ХГЧ или, для некоторых пациентов, подвергающихся ЭКО, Люпрон. ХГЧ (или лупрон) вызывает заключительные важные фазы созревания яйцеклетки в фолликуле, а также овуляцию для цикла ВМИ или для планирования правильного времени для извлечения яйцеклетки в цикле ЭКО.Именно в это время фолликул, эстроген, который он производит, и отвечающая на него слизистая оболочка матки должны работать вместе, чтобы создать наилучшую среду для введения оплодотворенной яйцеклетки.

«За счет частой проверки важных переменных в цикле лечения бесплодия во время этих мониторинговых посещений, мы можем предоставить пациентке наилучшие шансы на достижение своих целей по успешному зачатию здоровой беременности и, в конечном итоге, к рождению здорового ребенка, будь то с помощью ВМИ. или ЭКО », — поясняет д-р.Стилман.

Назначить встречу

Что такое фолликулы и почему они важны для моей фертильности?

Что такое фолликулы яичников?

Фолликулы яичников — это небольшие мешочки, заполненные жидкостью, которые находятся внутри яичников женщины. Они выделяют гормоны, которые влияют на этапы менструального цикла, и женщины начинают половое созревание примерно с 300 000 до 400 000 из них. Каждый из них может выпустить яйцеклетку для оплодотворения. Фолликулы, их размер и состояние являются важной частью оценки лечения бесплодия и бесплодия.

Оценка фолликулов включает ультразвуковое исследование органов малого таза матки и яичников, а также анализ крови на анти-мюллеровский гормон. Ультразвуковое исследование органов малого таза позволит оценить размер и количество фолликулов в яичниках, что называется подсчетом антральных фолликулов. Результаты этого сканирования, а также анализ крови позволят специалисту по фертильности оценить вашу фертильность и, следовательно, вашу способность к зачатию.

Как яйца могут быть в фолликуле?

В нормальном менструальном цикле вырастет один фолликул, содержащий одну яйцеклетку.Фолликул будет увеличиваться в размерах до тех пор, пока не разорвется во время овуляции, в результате чего произойдет высвобождение яйца. Обычно это происходит примерно через 14 дней после начала менструального цикла.

Все ли фолликулы выделяют яйцеклетку?

Обычно да. В большинстве случаев фолликулы выпускают яйцеклетку. Однако, достаточно ли зрелое яйцо или достаточно хорошего качества для оплодотворения — другой вопрос.

Сколько в норме фолликулов?

Относится к возрасту, общему состоянию здоровья и образу жизни женщины. Однако большее количество фолликулов не обязательно гарантирует успешное оплодотворение. Качество яйцеклеток является ключевым фактором, и многие женщины с меньшим количеством фолликулов могут успешно зачать ребенка с помощью ЭКО из-за качества яйцеклеток.

Сколько осталось фолликулов на 30?

На качество и количество яйцеклеток женщины влияет ее возраст, а также другие проблемы со здоровьем и образом жизни. Количество фолликулов яичников у женщины уменьшается с возрастом, как и качество ее яйцеклеток.Однако после 35 лет фертильность женщины начинает значительно снижаться, и к возрасту от 30 до 25 лет шансы на успешную беременность невелики.

Как фолликулы связаны с моими шансами на зачатие?

Есть два основных фактора, которые следует учитывать, когда речь идет о женской мужественности:

  • Качество яиц
  • Количество фолликулов

Количество фолликулов в яичниках подскажет специалисту по фертильности о состоянии вашей фертильности. Это потому, что фолликулы содержат незрелые яйца. Эти незрелые яйца развиваются и увеличиваются в размере до тех пор, пока фолликул, в котором они удерживаются, не достигнет оптимального размера, после чего они высвобождаются (овуляция). Если у вас много фолликулов, у вас есть потенциал для выброса большего количества яйцеклеток, что увеличивает вероятность того, что одна из этих яйцеклеток будет достаточно здоровой, чтобы привести к успешной беременности.

Качество яиц определяется вашим возрастом, а также образом жизни. По мере того как женщина становится старше, качество яйцеклеток снижается, особенно после 35 лет, и, как правило, примерно с 40 лет большинство женщин не могут зачать ребенка естественным путем.К сожалению, проверить качество ваших яиц невозможно.

Если вы хотите понять свои шансы на зачатие ребенка, мы рекомендуем пройти MOT по фертильности.

Почему происходит с моими фолликулами во время ЭКО?

Во время ЭКО вам назначат курс лекарств, чтобы стимулировать яичники производить больше яйцеклеток. Наблюдение за фолликулами яичников является частью процесса лечения бесплодия. Во время фазы стимуляции вам будет проведено несколько ультразвуковых исследований органов малого таза, чтобы оценить правильность дозировки лекарств и время готовности к сбору яйцеклеток.Сюда входит наблюдение за количеством и размером фолликулов на каждом яичнике.

Когда ваши фолликулы достигают 18-20 мм в диаметре, они считаются готовыми для сбора яйцеклеток. Вам сделают инъекцию триггерного гормона, чтобы стимулировать фолликулы к высвобождению зрелых яйцеклеток, которые были подготовлены в ваших фолликулах. Мы рассчитаем время процедуры сбора яиц примерно через 36 часов после триггерной инъекции, чтобы мы могли собрать ваши яйца в самое лучшее время. Затем собранные зрелые яйцеклетки будут переданы в лабораторию для оплодотворения спермой для создания эмбрионов.

Может ли ЭКО повлиять на мои фолликулы?

Синдром гиперстимуляции яичников может возникнуть, если яичники очень чувствительны к стимуляции и производят необычно большое количество фолликулов и, следовательно, яйцеклеток (обычно более 15) или высокий уровень эстрадиола. Это потенциально опасная ситуация, хотя СГЯ в тяжелой форме встречается только у 0,5% пациентов. Во время фазы моделирования вашего цикла лечения ваши фолликулы будут тщательно контролироваться ультразвуковым сканированием.Если мы думаем, что вы подвержены риску развития тяжелого СГЯ, вам и вашему специалисту по фертильности нужно будет рассмотреть ряд вариантов, включая отказ от цикла, отсрочку сбора яйцеклеток или замораживание всех эмбрионов для переноса в более позднем цикле.

Что такое синдром поликистозных яичников?

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это заболевание, которое влияет на работу яичников. Обычно это означает, что на яичниках можно увидеть кисты или высокий уровень (мужских) гормонов в организме может помешать яичнику высвобождать яйцеклетку.

СПКЯ очень распространено и может поражать до одной из пяти женщин. Симптомы СПКЯ могут включать нерегулярные месячные или их отсутствие, трудности с беременностью, рост волос, увеличение веса и прыщи. Хотя СПКЯ нельзя вылечить, его можно лечить путем похудания или с помощью лекарств. Если вы пытаетесь зачать ребенка, есть много вариантов, которые помогут вам зачать ребенка, включая лекарства, внутриматочную инсеминацию (ВМИ) или ЭКО. В большинстве случаев женщины с СПКЯ могут забеременеть.

Еще вопросы о вашей фертильности?

Если вам интересно узнать о своей фертильности или вы хотите узнать, где вы находитесь с точки зрения ваших общих шансов на зачатие, почему бы не заказать у нас женскую терапию по фертильности.Это так же просто, как использовать нашу форму или позвонить нам по телефону 020 7563 4309.

Обзор физиологии применения летрозола при бесплодии: оптимальны ли существующие протоколы?

Летрозол все чаще используется в терапии бесплодия. Летрозол блокирует превращение андрогенов C-19 в эстрогены C-18 путем конкурентного ингибирования фермента ароматазы (цитохрома P-450 19), что является важным этапом биосинтеза эстрогенов в яичниках и других тканях. Использование летрозола приводит к увеличению андрогенов и снижению эстрогенов в тканях по всему телу [1, 2].Летрозол оказался ценным лекарством при лечении рака груди, положительного по рецепторам эстрогена, который составляет около двух третей всех случаев рака груди [3, 4].

В этом мини-обзоре мы рассмотрим четыре применения летрозола для лечения бесплодия, которые появились в медицинской литературе. Основное внимание в этом обзоре уделяется тому, как эти методы лечения используют фармакологические свойства и физиологические последствия летрозола для яичников. Первоначальное применение летрозола при бесплодии имитирует длительное применение цитрата кломифена в терапии бесплодия.Цитрат кломифена использовался для увеличения секреции ФСГ из гипофиза путем блокирования отрицательной петли обратной связи по эстрадиолу путем связывания с рецепторами эстрадиола в гипоталамусе. Современное применение летрозола при бесплодии использует ту же петлю отрицательной обратной связи для увеличения секреции ФСГ, но делает это за счет снижения выработки эстрадиола яичниками и другими тканями.

Применение летрозола при бесплодии сильно отличается от основного медицинского применения летрозола для лечения рака груди.Ингибиторы ароматазы используются у женщин в постменопаузе с раком груди, у которых (относительно) большая продолжительность планового лечения. Воздействие летрозола на фоне быстрых эндокринных сдвигов требует более тонкой оценки его воздействия. Летрозол влияет на развитие фолликулов, рост фолликулов и атрезию фолликулов. Эти эффекты на данный фолликул яичника сложны, потому что они различаются в зависимости от того, где этот фолликул находится на траектории своего роста, и от того, какие другие лекарства используются одновременно.Теоретически использование летрозола исключительно для усиления секреции ФСГ означает использование только части его воздействия на яичники. В настоящее время имеется мало информации о том, является ли клинически полезным пытаться включить не-ФСГ воздействия летрозола на яичники в терапию бесплодия.

Целью данной статьи является первый обзор клинически важных фармакологических аспектов летрозола. Затем мы рассмотрим физиологию фолликулов и эндокринную активность по мере того, как фолликул превращается из преантрального фолликула в преовуляторный.Далее мы рассмотрим некоторые воздействия эндокринологических изменений, вызванных андрогенами, на апоптоз гранулезных клеток и атрезию антрального фолликула. Наконец, мы рассмотрим четыре выбранных применения летрозола (см. Таблицу 1) из литературы по бесплодию, чтобы увидеть, как в этих приложениях используется летрозол или как они могут более полно использовать влияние летрозола на физиологию яичников.

Таблица 1 Четыре выбранных применения летрозола

Фармакология летрозола

Ингибиторы ароматазы первого поколения были доступны с 1970-х годов, но, хотя они блокировали биосинтез эстрогена, они также ингибировали биосинтез кортизола, альдостерона и гормона щитовидной железы [ 14].Дополнительной проблемой была токсичность для печени. Ингибиторы ароматазы второго поколения были более безопасными и более эффективными, но все же не были достаточно селективными в отношении ингибирования продукции эстрогена. Ингибиторы ароматазы третьего поколения стали доступны в 1990-х годах. Они были созданы с использованием новых методов молекулярного моделирования, предназначенных для лучшего связывания с активным центром ароматазы. Летрозол был одной из созданных молекул, которые достигли высокой эффективности и селективности. Летрозол и анастрозол являются клинически доступными нестероидными препаратами (т.е., тип II) ингибиторы ароматазы третьего поколения.

Летрозол имеет биодоступность 99,9% после перорального приема. Конечный период полувыведения однократной дозы составляет 42 часа, но стационарная концентрация не достигается в течение 2-6 недель (стационарный период полувыведения составляет 118 часов) [1, 15]. Считается, что это связано с тем, что летрозол метаболизируется в неактивные метаболиты двумя ферментами цитохрома P-450: 3A4 и 2A6. Цитохром P-450 2A6 имеет гораздо более высокое сродство (и является более эффективным метаболизатором) к летрозолу, чем 3A4, но становится насыщенным при дозе летрозола около 2. 5 мг [1, 15].

Подавление эстрогена летрозолом изучалось во многих условиях in vitro, например, в плацентарной ткани человека, ткани яичника хомяка, различных линиях раковых клеток, ткани груди человека, жировых фибробластах человека, клетках грызунов и ткани рака молочной железы в виде частиц [1 ]. В таких условиях летрозол очень эффективно подавляет выработку эстрогена. Следовательно, летрозол является эффективным препаратом для лечения рака груди у женщин в постменопаузе [4, 15]. Летрозол не был разработан для краткосрочного применения у женщин в пременопаузе, и существует относительно ограниченное количество прямых исследований того, как он влияет на фолликул яичника на протяжении его развития.

Ароматаза является членом суперсемейства цитохромов P450, которое насчитывает более 480 членов. Ароматаза содержится в тканях по всему телу, и регуляция ее экспрессии осуществляется тканеспецифическими промоторами и активаторами. В яичниках цАМФ и гонадотропины регулируют экспрессию ароматазы [16]. Существенная экспрессия ароматазы не происходит в гранулезных клетках фолликулов до тех пор, пока они не достигнут примерно 9 мм в диаметре, и начинает заметно ускоряться в 10-миллиметровых фолликулах [17,18,19]. Однако везде, где присутствует ароматаза, она очень специфична для связывания андрогенов и, по замыслу, летрозола.Если тестостерон стыкуется с молекулой ароматазы в ткани яичника, он быстро превращается в эстрадиол, который имеет к нему лишь слабое сродство, и молекула эстрадиола быстро высвобождается в цитоплазму. Тогда сайт связывания ароматазы свободен для конкурентной стыковки с молекулой андрогена или летрозола. Летрозол циркулирует, причем 55% связывается с белком, а влияние его фармакологии состоит в том, что активность ароматазы снижается более чем на 99% (в дозе 2,5 мг) [1, 15, 16]. У женщины в пременопаузе, лечившейся от бесплодия летрозолом, эстрадиол все еще может вырабатываться во время фолликулярной фазы менструального цикла либо из-за снижения доступности летрозола из-за периода полувыведения летрозола, режима лечения, либо из-за повышения ароматазы. экспрессия в первую очередь из-за увеличения доступности ФСГ и рецепторов ФСГ.

Летрозол не увеличивает производство андрогенов напрямую. У женщин в пременопаузе уровни андрогенов внутри яичников повышены, прежде всего потому, что для биосинтеза эстрогенов используется меньше субстрата андрогенов. Производство андрогенов яичниками происходит в теках (и интерстициальных) клетках в ответ на ЛГ, а в большом фолликуле усиливается IGF-1. Однако в раннем фолликуле фактор дифференцировки роста 9 (GFD9), происходящий из ооцитов, важен для дифференцировки клеток теки и продукции андрогенов [20, 21].Фолликулы с плохим развитием клеток теки не развиваются.

Развитие фолликулов

Развитие фолликулов у женщин — сложное событие, которое сложно понять на молекулярном уровне. Чтобы понять, как летрозол влияет на физиологию яичников, текущая номенклатура не полностью отражает изменение молекулярной эндокринной среды фолликула. Наиболее широко используемая номенклатура, описывающая рост фолликулов, делит фолликулы на примордиальную, первичную, вторичную, преантральную, антральную (или третичную) и преовуляторную стадии на основе однозначно определенных морфологических характеристик (рис. 1). Эта характеристика не является оптимальной для применения физиологии яичников к лечению бесплодия, поскольку большинство используемых манипуляций с циклом происходит на поздних стадиях преантрального и антрального фолликулов. Характеризуя рост фолликулов у людей, Гужон определяет восемь стадий развития на основе количества гранулезных клеток в фолликулах, которое также коррелирует с диаметром фолликула (рис. 2) [22]. Характеристика Гужона более полезна для понимания вмешательств при бесплодии у людей, поскольку диаметры человеческих фолликулов легко получить, но они напрямую не способствуют конкретному применению исследований, проведенных на других видах (которые имеют другой диаметр фолликулов и количество гранулезных клеток), на людях; передача информации потребует более физиологической характеристики роста фолликулов.Пример такого типа наблюдения, ограниченного значением ФСГ для роста фолликулов, приведен Orisaka et al. [23] (рис. 3). Рецепторы ФСГ обнаруживаются на клетках гранулезы в раннем преантральном фолликуле [17, 23] и, таким образом, могут отвечать на ФСГ за несколько месяцев до овуляции. Однако время, когда фолликул переходит от ФСГ-зависимости к ФСГ-зависимой, имеет клиническое значение и встречается у всех млекопитающих. У человека это происходит, когда диаметр фолликулов составляет от 4 до 6 мм (класс Gougeon от 5 до 6).Как будет показано ниже, примерно в это же время также происходит переход от пика андрогенной зависимости [18, 24].

Рис. 1

Гистологические срезы, показывающие различные стадии развития фолликула. a Первородный фолликул; b , c Первичные фолликулы; d Преантральный фолликул; e Антральный фолликул; f Преовуляторный фолликул. Nu — ядро ​​ооцита; О, ооцит; GC — клетки гранулезы; ZP, zona pellucida; А, антральный отдел; TC, клетки теки.Из Селестино и др. Механизмы атрезии фолликулов яичников. Anim Reprod 2009 г .; 6 (4): 495–508

Рис. 2

Классификация фолликулов яичника человека по Гужону. От Gougeon. Регуляция развития фолликулов яичников у приматов: факты и гипотезы Endocrine Rev . 1996; 17 (2): 121–155

Рис. 3

Развитие фолликулов, подчеркивающее независимость, отзывчивость или зависимость от ФСГ. По материалам Orisaka et al. Взаимодействие ооцитов, гранулезы и теки во время преантрального развития фолликулов. J Ovarian Res 2009; 2: 9

Благоприятные эффекты андрогенов на маленькие фолликулы

Исследования неизменно показывают, что андрогены играют важную положительную роль в преантральном и раннем антральном развитии фолликулов [12, 25, 26, 27, 28, 29]. В этих условиях они способствуют митозу клеток гранулезы [24, 25, 30], увеличивают экспрессию рецептора ФСГ и белка рецептора ФСГ [21, 26, 30, 31] и предотвращают апоптоз клеток гранулезы [31]. Хотя андрогены являются критическими гормонами на стадии развития фолликула от преантрального до раннего антрального, они не действуют в одиночку, способствуя росту и развитию фолликула. Например, действуя вместе с ФСГ и модулируя IGF-1 и GDF9 (положительно) и AMH и BMP15 (отрицательно), андрогены способствуют пролиферации клеток гранулезы [24] (рис. 4).

Рис. 4

Пути действия андрогенов на преантральный рост фолликулов. Тестостерон или дигидротестостерон (ДГТ) действуют через рецепторы андрогенов, увеличивая пролиферацию гранулезных клеток (ГК). Это может быть опосредовано прямо или косвенно увеличением рецепторов ФСГ (стимуляция митоза GC) или снижением AMH (снижение ингибирования AMH).АМГ дополнительно снижается за счет андроген-индуцированного снижения BMP15, который обычно стимулирует уровни AMH. По материалам Laird et al. Андрогены стимулируют рост преантральных фолликулов мыши in vitro: взаимодействие с фолликулостимулирующим гормоном и факторами роста суперсемейства TGFbeta. Endocrinol 2007; 158: 920–935

Пиковое количество рецепторов андрогенов обнаруживается в клетках гранулез антральных фолликулов человека диаметром от 3 до 6 мм [18, 19, 24]. Рецепторов андрогенов становится меньше в клетках гранулезы более крупных антральных фолликулов и значительно уменьшается в клетках гранулезы ранних преовуляторных фолликулов [18, 19, 24].Антральные отделы малых антральных фолликулов человека диаметром менее 7 мм в основном андрогены [18, 32]. В течение этого периода повышенной чувствительности к действиям андрогенов через их рецепторы антральный фолликул человека увеличил свою клеточную массу гранулезы с нескольких тысяч клеток до примерно десяти миллионов клеток [22, 33]. Фолликулы, которые продолжают расти и дифференцироваться, чтобы стать преовуляторными, должны будут продолжать митоз в этом темпе, чтобы примерно через 1 неделю создать массу гранулезных клеток примерно в 50 миллионов клеток.Классическая передача сигналов стероидного андрогенного гормона с активацией рецептора в цитоплазме, перенос активированного рецептора в ядро ​​и связывание активированного рецептора с промотором гена происходит реже после того, как фолликул вырастает из этой небольшой стадии антрального фолликула, и почти не происходит. существует на последних стадиях роста фолликула. Механизм митоза гранулезных клеток и роста фолликулов должен отличаться от системы, в основном управляемой андрогенами.

Действие ФСГ и эстрогена на клетки гранулезы становится важным для продления роста фолликулов за пределы ранней точки перехода антрального фолликула [27, 34, 35].Тем не менее, экспрессия рецептора ФСГ заметно снижается на клетку гранулезы в человеческих фолликулах диаметром 5-6 мм и продолжает снижаться по мере увеличения диаметра фолликула [18, 19]. Фактически, Джеппесен обнаружил 250-кратное снижение экспрессии рецептора ФСГ на клетку гранулезы от малых антральных до преовуляторных фолликулов перед овуляцией [19]. Чтобы доминантный (или спасенный) фолликул мог поддерживать здоровую популяцию рецепторов ФСГ, чтобы адекватно реагировать на ФСГ с выработкой эстрогена, он должен увеличить количество своих гранулезных клеток.ФСГ индуцирует экспрессию ароматазы в клетках гранулезы, и эта экспрессия начинает заметно увеличиваться в человеческом фолликуле размером 11–13 мм с сопутствующим повышением эстрадиола и продолжает увеличиваться по мере увеличения диаметра фолликула до размера до овуляции [19]. Больше клеток гранулезы в фолликуле приводит к большему количеству рецепторов ФСГ на фолликул с увеличением производства эстрогена, что приводит к большему количеству митозов [27, 33]. Эстроген также важен для экспрессии рецептора ЛГ в клетке гранулезы, который начинает экспрессироваться только на клетках гранулезы в антральном фолликуле более 10 мм в диаметре и необходим для возможной овуляции [24].

Большинство атретических фолликулов человека имеют диаметр в диапазоне от 1 до 10 мм (классы 5, 6 и 7 по Gougeon), причем большая часть атрезии возникает в меньших антральных фолликулах [35]. Gougeon обнаружил, что время удвоения митоза клеток гранулезы уменьшилось на 50% (с 10 до 5 дней) в фолликуле человека диаметром 5 мм по сравнению с делением клеток гранулезы в фолликулах несколько меньшего размера [22]. McNatty et al. обнаружили, что здоровые антральные фолликулы содержат более чем в два раза больше гранулезных клеток, чем атретические фолликулы того же размера, и что количество гранулезных клеток коррелирует с уровнем эстрадиола в антральной жидкости [33]. Это говорит о том, что фолликулы размером 6–12 мм находятся на одной из чувствительных стадий своей судьбы, возможно, из-за этой повышенной потребности в ускоренном митозе. По мере того, как рецептор-опосредованная польза андрогена уменьшается, фолликул должен иметь возможность использовать опосредованную рецептором ФСГ пользу для продолжения роста. Для этого необходимы здоровые фолликулы для ускорения митоза клеток гранулезы, который по мере увеличения фолликула в первую очередь является следствием ФСГ [16, 35, 36].

Активность ФСГ важна для развития фолликулов, чтобы они содержали оплодотворяемые ооциты.Продукция эстрогена необходима клеткам гранулезы для выработки рецепторов ЛГ, в конечном итоге обеспечивающих спонтанную овуляцию [37]. ФСГ действует через свой G-сопряженный рецептор клеточной поверхности на клетки гранулезы, чтобы активировать протеинкиназу A (через цАМФ) и, следовательно, путь, который приводит к фосфорилированию и активации протеинкиназы B (Akt) [34, 38]. Путь Akt является необходимым (но недостаточным) активатором многих генов-мишеней ФСГ, включая рецептор ЛГ и ароматазу. Путь Akt работает путем фосфорилирования многих белков (было идентифицировано не менее пятидесяти), что приводит либо к стимуляции, либо к ингибированию различных процессов [39].Некоторые из этих путей также требуют активации других путей для достижения определенного действия. В частности, Akt фосфорилирует членов семейства forkhead box O (FOXO), чтобы стимулировать митоз и ингибировать апоптоз (путем ингибирования экспрессии проапоптотического белка) [39,40,41].

Хотя андрогены необходимы для преантрального и раннего антрального развития фолликулов, ранняя фолликулярная единица работает, чтобы сдерживать выработку андрогенов из клеток теки с факторами как из клеток гранулезы, так и из ооцита [27].Избыток андрогенов, вторичный по отношению к лечению летрозолом, будет ограничиваться количеством эстрогена, которое пытается произвести фолликулярная единица (в зависимости от количества андрогена, производимого тека-клетками). Клинически остается открытым вопрос о том, насколько эффективным может быть летрозол для повышения уровня внутрифолликулярных андрогенов в этих ранних фолликулах и может ли это повышение эффективно использоваться фолликулом.

Апоптоз гранулезных клеток и атрезия антрального фолликула

Апоптоз — это клеточное событие, тогда как атрезия — это фолликулярное событие.Клеточный апоптоз характеризуется потерей клеточного объема (конденсация цитоплазмы), ядерным пикнозом (в результате маргинализации хроматина и перераспределения по ядерной мембране) и цитоплазматического пузыря (образование связанных с мембраной везикул, содержащих интактные цитоплазматические органеллы). Эти везикулы или апоптотические тела фагоцитируются соседними клетками, так что гибель клеток и выведение клетки из фолликула происходят без воспалительного ответа. Отличительным признаком апоптоза является опосредованное эндонуклеазой расщепление ДНК клетки на фрагменты, кратные 185 парам оснований [42,43,44].

Морфологические и гистологические находки антрального фолликула в процессе атрезии включают увеличение числа пикнотических ядер (апоптотических телец), разбросанных по гранулезной мембране, отслоение клеток гранулезы от базальной пластинки, которая складывается сама по себе как фолликул сморщивается. Проникновение макрофагами базальной пластинки (без деградации) в антральный отдел фолликулов, клеточная гипертрофия внутренней теки, появление клеточного мусора в антральном отделе, разрушение ооцит-кумульных клеточных связей и, в конечном итоге, подобные мейозу морфологические изменения ооцит с последующей фрагментацией ооцита [45, 46].Обратите внимание, что преантральные фолликулы используют другой путь к атрезии и имеют другую гистологию [47, 48].

Антральная стадия фолликулярной атрезии начинается с апоптоза гранулезных клеток [49]. Здоровые фолликулы могут содержать некоторые апоптотические гранулезные клетки, а апоптотические гранулезные клетки в больших антральных фолликулах не ухудшают и не предсказывают качество ооцитов [44, 50, 51]. Однако, когда количество или доля апоптотических гранулезных клеток превышает определенный порог, фолликулы становятся необратимо атретичными.Клинически существуют различные степени атрезии фолликулов, и на ранних стадиях процесс атретизации может быть приостановлен, чаще всего путем предотвращения дальнейшего апоптоза гранулезных клеток с помощью спасения ФСГ.

Апоптоз гранулезных клеток — это непатологический процесс, который сложно регулируется. Существует два основных пути апоптоза гранулезных клеток: поверхностный путь и митохондриальный путь. Запуск любого из этих путей включает в себя экспрессию одного или нескольких факторов, вызывающих «смерть», которые не сбалансированы соответствующим образом рядом факторов «выживания» или антиапоптотических факторов.Рисунки 5 и 6 иллюстрируют эти типы взаимодействий, происходящие в клетке гранулезы, участвующие в поддержании здорового фолликула или в создании атретического фолликула [42, 43, 52]. Как экспериментально, так и клинически экзогенный ФСГ является высокоэффективным фактором выживания для клеток гранулезы и позволяет фолликулам избежать атрезии в поздних антральных и преовуляторных фолликулах.

Рис. 5

Схематическая модель здоровых растущих клеток гранулезы. ФСГ, секретируемый гипофизом, необходим для выживания гранулезных клеток.IGF-1, эстрадиол, IL-6 и IL-6sR экспрессируются из клеток гранулезы, действуя как факторы выживания клеток гранулезы паракринным / аутокринным образом. IGF-1 и FSH активируют внутриклеточный путь PI3K / AKT и фосфорилируют факторы транскрипции FOXO, которые удерживают FOXO в цитоплазме. Эстрадиол подавляет транскрипцию проапоптотических генов p53, и Bax. Рецепторы лиганда смерти (FASLG-FAS и TRAIL-DcR1) экспрессируются на клеточных мембранах. Внутриклеточная молекула cFLIP ингибирует сигнал смерти FASLG-FAS.Сигнал TRAIL подавляется его рецептором-ловушкой, DcR1. BCL2 подавляет апоптоз, опосредованный митохондриями. Из Matsuda et al. Рост фолликулов и атрезия в яичниках млекопитающих: регуляция выживанием и гибелью клеток гранулезы. J Reprod Dev 2012; 58 (1): 44–50

Рис. 6

Схематическая модель клеток гранулезы, подвергающихся апоптозу. Сигналы выживания клеток, такие как ФСГ, ИФР, эстрадиол и ИЛ-6, снижаются. В результате FOXO дефосфорилируется и переносится в ядро, где он трансактивирует проапоптотические факторы, FASLG и BCL2L11.Рецепторы лиганда смерти (FASLG-FAS и TRAIL-DR4), экспрессируемые на клеточной мембране, увеличиваются. Последующая активация внутриклеточной передачи сигналов (FADD, CASP8 и CASP3) вызывает фрагментацию ДНК. CASP8 также стимулирует митохондриальный апоптотический путь, индуцируя BID, BAX, высвобождение Cyt c, APAF1 и CASP9. Из Matsuda et al. Рост фолликулов и атрезия в яичниках млекопитающих: регуляция выживанием и гибелью клеток гранулезы. J Reprod Dev 2012 ; 58 (1): 44–50

Подведем итог: андрогены являются основным антиапоптотическим фактором в преантральных и ранних антральных фолликулах.Андрогены косвенно обладают антиапоптотическим действием, увеличивая количество рецепторов ФСГ и стимулируя митоз. Кроме того, андрогены напрямую ингибируют апоптоз в клетках гранулезы за счет продукции микроРНК-125b, которая подавляет продукцию проапоптотического белка [31]. ФСГ является основным антиапоптотическим фактором в более крупных фолликулах.

Вредное действие андрогенов на клетки гранулезы

Высокий уровень андрогенов или воздействие андрогенов во время позднего развития фолликулов может способствовать атрезии фолликулов [53,54,55]. Давно признано, что большие атретические фолликулы содержат высокое соотношение андрогенов и эстрогенов [33]. У транссексуалов от женщин к мужчинам количество атретических фолликулов в яичниках увеличивается в 3,5 раза [56]. Имеющиеся данные позволяют предположить, что уровни андрогенов не повышаются в атретических фолликулах во время спонтанного менструального цикла; скорее, уровни эстрогена заметно снижаются в атретическом фолликуле, что приводит к высокому соотношению андрогенов к эстрогенам [33].

Chen et al. использовали модель крыс для изучения воздействия дигидротестостерона (ДГТ), андрогена, который не может быть преобразован в эстроген, на большие антральные / преовуляторные фолликулы [57].Они попытались смоделировать уровни андрогенов, соответствующие уровням женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). В одном краткосрочном эксперименте они культивировали клетки гранулезы молодых крыс. Обработка ФСГ значительно усиливала пролиферацию клеток, но ДГТ подавляла это усиление пролиферации за счет накопления клеток гранулезы, остановленных в фазе G2 / M клеточного цикла. Было обнаружено, что DHT ингибирует индуцированное ФСГ фосфорилирование Akt. Фосфорилированный Akt играет важную роль в выживании и пролиферации гранулезных клеток [40].Обработка DHT также способствует экспрессии PTEN (гомолог фосфатазы и тензина, удаленный на хромосоме 10), который участвует в остановке клеточного цикла [58]. PPARɣ, один из транскрипционных факторов, повышающих экспрессию PTEN [59], также усиливался обработкой DHT. Повышенная экспрессия мРНК PTEN после обработки DHT значительно подавлялась за счет подавления РНК (siRNA) PPARɣ. Поскольку большие фолликулы содержат мало рецепторов андрогенов или не содержат их, это воздействие андрогенов должно использовать негеномный (не андрогенный рецептор) путь [57].

Chen et al. также изучили долгосрочные эффекты лечения андрогенами ДГТ in vivo на большие фолликулы крыс [57]. Опять же, DHT вызывает уменьшение клеточной пролиферации в крупных фолликулах, подавление фосфорилированного Akt и усиление PTEN и PPARɣ. Таким образом, они обнаружили одинаковое влияние уменьшения пролиферации клеток гранулезы за счет одного и того же механизма как в краткосрочной культуре клеток гранулезы с DHT, так и в долгосрочной терапии DHT интактных животных на больших антральных фолликулах.

Однако клетки гранулезы из фолликулов интактных животных также оценивали на предмет апоптоза, и не было обнаружено различий в частоте апоптоза с помощью окрашивания TUNEL (метка конца никеля дезокси-UTP) в фолликулах животных, получавших DHT, и необработанных.Тем не менее, у этих длительно леченных DHT животных было значительно меньше зрелых и овулированных фолликулов. У обработанных животных также были более длинные и меньшие эстральные циклы, чем у контрольных. Непонятно, почему именно в этих крупных фолликулах с замедленным развитием апоптоз не обнаружен. Окрашивание TUNEL не обнаруживает всего апоптоза в клетках гранулезы [60]. Однако, поскольку овулировавших фолликулов было меньше, этот эксперимент предполагает, что фолликулы были потеряны из овуляторного пула. Vendola et al. лечили макак-резусов ДГТ или тестостероном и обнаружили, что количество мелких фолликулов увеличилось в три раза, но большие антральные фолликулы были аналогичны контрольной группе, не получавшей лечения [25]. Медленно растущие фолликулы могут оставаться жизнеспособными и не овуляторными, становясь кистами [61]. Фолликулы в моделях ПКЯ на животных, длительное время подвергавшихся лечению андрогенами, которые не завершают овуляцию, часто становятся кистозными и в конечном итоге умирают по другому пути, кроме апоптоза [61]. Noorafshan et al. изучили влияние лечения летрозолом (21 день) на крыс и обнаружили, что количество клеток гранулезы уменьшилось на 56%, а объем кист яичников увеличился в пять раз по сравнению с контролем [62]. Paixão et al.рассмотрели модели животных разных видов, используя разные андрогены при краткосрочном и долгосрочном воздействии андрогенов и при воздействии андрогенов в разные периоды развития животных [63]. В большинстве исследований этих моделей было обнаружено увеличение как атретических, так и кистозных фолликулов, но в некоторых моделях преобладали атретические или кистозные фолликулы. У людей с тяжелой формой СПКЯ природные повышенные андрогены редко образуют фолликулы размером более 10 мм, при этом большинство фолликулов задерживаются ниже 7 мм, но выживают в течение нескольких месяцев [64].

Таким образом, высокие уровни андрогенов, по-видимому, непосредственно замедляют развитие фолликулов в более крупных фолликулах, уменьшая способность массы клеток гранулезы в фолликуле размножаться в достаточной степени для поддержания адекватной популяции рецепторов ФСГ. По мере замедления этого процесса митоза производство ароматазы и, как следствие, выработка эстрадиола замедляется. Замедление роста гранулезной оболочки фолликула снижает его доступ к апоптотическим факторам выживания. Если этого уменьшения митоза недостаточно, чтобы сделать фолликул атретическим, это снижает способность этого фолликула когда-либо спонтанно овулировать.Кистозные фолликулы могут по-прежнему содержать неапоптозные ооциты, которые могут оставаться полезными в условиях ЭКО.

Цикл стимуляции

Стимуляция и мониторинг

Стимуляция ЭКО включает использование различных препаратов для подкожных инъекций, таких как Фоллистим или Гонал Ф и Менопур. Также могут быть добавлены пероральные препараты, такие как Летрозол или Кломид. Среднее количество дней стимуляции зависит от возраста и яйценоскости, но обычно составляет 9–16 дней.Во время стимуляции может быть 6-8 (и более) визитов к врачу. Большинство посещений через день, но может быть и ежедневно к концу стимуляции. Эти тщательные лабораторные и ультразвуковые исследования необходимы для контроля размеров и количества развивающихся яичных мешочков или фолликулов, а также для проверки уровней эстрогена и прогестерона. Тестирование проводится утром, поэтому мы можем рассмотреть результаты позже в тот же день. После проверки всех результатов пациентов мои заказы затем передаются моей медсестринской бригаде, и они помещают ваши инструкции на ваш портал для пациентов (или звонят, если необходимо).Затем соответственно корректируются дозировки препаратов для лечения бесплодия, чтобы индивидуализировать и оптимизировать гормональную стимуляцию.

Спусковой выстрел

Когда несколько самых крупных фолликулов достигают определенного размера (21+ мм), делается еще одна инъекция гормона, называемая «триггерный выстрел» (ХГЧ или люпрон), чтобы помочь яйцеклетке «оторваться» от стенки фолликула, чтобы она могла плавать. в жидкости. Триггерный выстрел также помогает «созреть» яйцеклетку (внутри фолликула).Чтобы стать «зрелым», яйцеклетка должна наполовину уменьшить количество своих хромосом. Обычно 75% или более яиц, которые мы извлекаем, созрели. Мы не можем использовать незрелые яйца, так как у них слишком много хромосом. Тип используемого триггерного укола — ХГЧ против Lupron — зависит от типа используемого протокола, возраста женщины, уровня ее гормона эстрогена и риска СГЯ. Триггер Lupron устраняет любой риск развития СГЯ, но мы рекомендуем заморозить все эмбрионы, поскольку слизистая оболочка матки может быть не такой восприимчивой.

Извлечение яиц

Извлечение яиц обычно происходит через 36–37 часов после спуска курка. Извлечение яйцеклеток осуществляется трансвагинально под ультразвуковым контролем под анестезией (седация в сознании) и занимает примерно 10-15 минут. К ультразвуковому зонду прикреплен направляющий элемент для иглы, который вводится вагинально, так что полая игла вводится через тонкую стенку влагалища в каждый яичник. Мы будем дренировать каждый фолликул размером> 10 мм, пытаясь извлечь яйцеклетки.Жидкость из каждого фолликула передается эмбриологу (сидящему рядом с нами), и он использует микроскоп, чтобы найти яйца.

Управление ожиданиями : Когда вы проводите ультразвуковое исследование в офисе, вам часто могут сказать, сколько фолликулов измеряется или идентифицируется с помощью УЗИ. Иногда некоторые пациенты прибывают для получения ЭКО с ожиданием большего количества яйцеклеток, чем у них есть фолликулы хорошего размера, и это вызывает у пациентов разочарование. Имейте в виду, что мы всегда опорожняем каждый фолликул, размер которого превышает 10 мм, но, как правило, только те фолликулы, размер которых превышает 15-25 мм при FCI, имеют> 80% шанс даже произвести яйцеклетку.Фолликулы меньшего размера 10-14 мм обычно не дают нам яйцеклетки, а если и дают, то яйцеклетка чаще всего незрелая. Кроме того, многие фолликулы у женщин старше 40 лет или у женщин с DOR пусты, поскольку яйцеклетки со временем могли дегенерировать. Оценка в США может сказать нам только о фолликулах, но не о яйцах. Мы ожидаем, что 75% или более яиц, которые мы получаем от всех фолликулов, будут зрелыми. Помните, что мы не можем использовать незрелые яйца.

Извлечение с анестезией не будет болезненным, и у большинства женщин впоследствии будет слабая или умеренная боль, которую легко контролировать с помощью пероральных обезболивающих.Через несколько минут после извлечения мы узнаем общее количество извлеченных яиц, поэтому вам будет предоставлена ​​эта информация, прежде чем вы уйдете через 30 минут. Зрелость яйца не будет определена в течение следующих 2 часов, пока эмбриолог не начнет попытки оплодотворить зрелые и нормальные на вид яйца.

Эмбриологическая лаборатория

Эмбриолог пытается оплодотворить спермой только зрелых и нормальных на вид яйцеклеток в эмбриологической лаборатории ЭКО.Для большинства пар, даже когда нет проблем с мужским фактором сперматозоидов, используется ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов), чтобы выбрать сперматозоиды с наилучшей морфологией и поместить их внутрь яйцеклетки. Это улучшает скорость оплодотворения, а также лучшее развитие эмбриона. Наутро после извлечения вы получите уведомление о том, сколько из ваших яиц было зрелым и нормальным и сколько из них было оплодотворено должным образом, чтобы стать эмбрионами на 1 день. Эмбриологи помещают все оплодотворенные яйца (эмбрионы) в ваш собственный инкубатор и тщательно контролируют развитие эмбрионов в течение нескольких дней.Мы предпочитаем переносить и / или замораживать (витрифицировать) эмбрионы на 5-й день их развития. (День 6 хорош и для заморозки). Эмбриологи могут получить гораздо больше информации о качестве эмбриона, чем дольше за ним будут следить. Например, многие эмбрионы, если они не являются генетически нормальными, часто могут расти очень медленно или плохо от d1 до d5. У эмбриона на 3-й день в среднем всего 7-8 клеток. К 5 дню в эмбрионе в среднем будет около 150 клеток и 2 клеточных компартмента. Оценка эмбриона : 1 отсек клеток st , называемый внутренней клеточной массой , станет плодом или младенцем. 2 -я группа клеток станет будущей плацентой . Каждому из двух отсеков присваивается «оценка» (ABC или D) в зависимости от количества и качества ячеек. Только эмбрионы с классами AA, AB, BA, BB или BC могут быть перенесены или подвергнуты биопсии (при проведении PGT — Preimplantation Genetic Testing) или заморожены (витрифицированы).

Перенос эмбрионов

Подавляющее большинство переносов эмбрионов будет выполняться без анестезии. Валиум часто используется для расслабления мышц матки и пациента.Иногда, если мы ожидаем более сложной передачи, можно использовать седацию. Когда эмбриолог извлекает эмбрион (ы) из инкубатора, он покажет вам эмбрионы на видеоэкране с увеличением в 100–1000 раз, а затем мы начнем использовать вагинальное зеркало, чтобы смыть шейку матки стерильной жидкостью. Вы почувствуете давление, но обычно не почувствуете боль. Для тех из вас, кто прошел внутриматочную инсеминацию ( IUIs ), она должна быть очень похожей. Мы осуществляем перенос эмбриона под контролем ультразвука (УЗИ), чтобы можно было очень точно определить место размещения эмбриона, обычно на расстоянии 1-2 см от верха полости матки.После промывания шейки матки раствором пустой катетер для переноса вводят через шейку матки в полость матки. Затем мы подождем несколько секунд, пока эмбриолог перенесет катетер, содержащий эмбрион (ы), из лаборатории на несколько футов, чтобы мы могли минимизировать время воздействия на эмбрионы. Затем мы введем катетер с эмбрионом (ами) через пустой катетер, который уже находится на месте, поэтому вы ничего не почувствуете, когда пустой катетер будет установлен на место.На экране УЗИ (УЗИ) вы сможете наблюдать, как пузырь с воздухом и жидкостью , в которой находится эмбрион, аккуратно помещается в полость матки. После размещения эмбриона (ов) мы ждем, пока эмбриолог проверит катетер под микроскопом, чтобы убедиться, что эмбрион (ы) вышел правильно. Затем вы можете встать и пойти прямо в ванную, если хотите. Несколько недавних исследований подтвердили, что немедленный постельный режим после ЭП не нужен.

По возвращении домой постельный режим не нужен… просто будьте «тренером картошкой». Первые 24 часа после переноса эмбриона, скорее всего, являются наиболее важными, поскольку в течение этого периода времени эмбрион должен «прикрепиться» к стенке матки, прежде чем он сможет полностью имплантироваться, что может занять несколько дней. Поэтому первые 1-2 дня оставайтесь дома и расслабьтесь. Не выполняйте обычные активные действия, такие как поднятие тяжестей, наклоны или упражнения. Вы хотите, чтобы эмбрионы оставались в полости матки, а не попали в маточную трубу, что привело бы к внематочной или трубной беременности.Здравый смысл имеет большое значение. Хорошее психическое здоровье очень важно в течение 10-12 дней ожидания теста на беременность. Вы не хотите сомневаться в выполнении определенных действий. Это не ваша вина, если эмбрион не имплантируется, но вы не хотите приводить себе какие-либо возможные причины для чувства вины или сомнений в своем уровне активности, если это не сработает.

Мой путь к фертильности: СПКЯ, кломид и гонадатропины

Это один из тех постов, где, если вы здесь для рассказов о путешествиях, вы можете вместо этого перейти в раздел о путешествиях.Однако многие люди писали мне, выражая интерес к моему пути к фертильности. Я изо всех сил пытался найти истории, когда проходил через все это, поэтому делюсь своей с вами. Итак, вот личная и несколько техническая история того, как я забеременела. Это также объясняет, почему наши поездки в 2017 году прошли в последнюю минуту! Первая часть о путешествии, а в конце я даю совет людям, которые проходят через нечто подобное.

Я всегда знала, что забеременеть для меня может быть нелегко.В подростковом возрасте у меня медленно начинались месячные, и они были регулярными только тогда, когда я принимал таблетки. Как и у моей мамы, у меня поликистоз яичников, а это означает, что в моих яичниках много заполненных жидкостью мешочков (фолликулов), которые окружают яйца. Несмотря на название, это не кисты, а недоразвитые мешочки, в которых яйца развиваются, но затем с трудом высвобождаются. Это приводит к нерегулярным менструациям, что, в свою очередь, может затруднить беременность. Никто не знает, сколько людей страдает СПКЯ, но по оценке каждая пятая женщина в Великобритании.Вам также не обязательно иметь СПКЯ, если у вас поликистоз яичников: они, как правило, диагностируют вас, когда у вас есть два из трех симптомов: нерегулярные месячные, поликистоз яичников или избыток андрогенов в вашем организме.

СПКЯ и фертильность

Не всем с СПКЯ трудно забеременеть, но это действительно усложняет жизнь. Одна из самых сложных вещей — это знать, когда вы можете быть фертильными. У нас со Стивом был год попыток, прежде чем мы начали лечение, и, поскольку у меня были такие нерегулярные месячные, было трудно понять, где я нахожусь в своем цикле.В связи с этим возникают две проблемы: во-первых, у вас нет преимущества в возможности оптимизации, когда вы занимаетесь сексом в наиболее благоприятные для зачатия периоды; и, во-вторых, вы не можете быть уверены в том, что овулировали / когда у вас началась овуляция, поэтому бывают периоды времени, когда вы не знаете, где вы находитесь: беременны, ожидают овуляции, вот-вот начнутся месячные или в середине. цикла, в котором у вас вообще не произошло овуляции! Незнание трудно, но мы оставались довольно расслабленными в течение того первого года, часто путешествуя, оставаясь здоровыми и стараясь не быть поглощенными всем этим.За это время у меня было шесть периодов, поэтому, хотя мы пытались в течение года, на самом деле у нас было только шесть шансов, а не 12, как обычно.

Отслеживание температуры и палочки OPK

Одна из вещей, которые я пробовал в то время, — это отслеживание температуры для отображения моей овуляции. Ваша базальная температура тела (БТТ) немного повышается после овуляции, поэтому, измеряя температуру каждое утро сразу после пробуждения, вы теоретически можете отследить время овуляции. Проблема в том, что это не всегда работает, если у вас СПКЯ.В одни месяцы я мог видеть закономерность, а в другие — нет. В конце концов, я решил остановиться, так как поиск несуществующего рисунка сводил с ума!

Я также пробовала использовать палочки для прогнозирования овуляции, которые должны сообщать вам, когда у вас всплеск ЛГ (гормона, пик которого наступает непосредственно перед овуляцией). Однако они, как правило, ненадежны для людей с СПКЯ, и я определенно обнаружил, что это так.

Я все же попробовал обе эти вещи снова, когда начал лечение бесплодия, и тогда я смог увидеть закономерности и положительные OPK.

Мы путешествовали по Новой Зеландии в тот первый год, когда пытались забеременеть. А также ездил в Японию, Южную Корею и Мексику.

Когда мы решили получить помощь

Как только мы со Стивом начали попытки зачать ребенка, я пошла к своему терапевту, чтобы сообщить ей, и она немедленно направила меня к специалисту по беременности, что довольно необычно. Специалист сделал УЗИ, подтвердил, что у меня поликистоз яичников, но все остальное в порядке, и посоветовал попробовать в течение года естественным путем, прежде чем обращаться к специалисту по репродуктивной системе для лечения.В то время я также посетила гормонального (эндокринного) специалиста, который сказал, что, несмотря на мой поликистоз яичников, уровень моих гормонов был в пределах нормы.

Итак, через год, если безуспешно пытались, мы пошли к репродуктологу. Мне сразу прописали метформин — препарат, который часто назначают женщинам с СПКЯ. В первую очередь это лекарство от диабета, но у женщин с СПКЯ часто наблюдается инсулинорезистентность, поэтому его используют для контроля симптомов. Я не заметила ощутимой разницы в течение трех месяцев, которые я принимала только метформин, но продолжала принимать его, пока не забеременела, поскольку это рекомендовано вместе с другими методами лечения.Хорошо известно, что у него есть побочные эффекты, но я чувствовал легкую тошноту только в первый месяц приема, или если я когда-либо принимал его без еды.

Тесты на фертильность

На первом приеме на прием на фертильность нас также отправили на тесты: Стива на анализ спермы, а я — на серию анализов крови, в основном на мои гормоны. У Стива все было нормально, и единственное, что было необычным для меня, был тест AMH, который измеряет ваши резервы яичников (сколько яйцеклеток у вас осталось). Моя была заоблачной, что типично для людей с СПКЯ, и означало, что любое лечение бесплодия, которое я проводила, должно было быть щадящим, чтобы не было чрезмерной стимуляции, выброса слишком большого количества яиц и риска многоплодной беременности.

Добавки для фертильности

Во время нашего пути к фертильности мы оба приняли добавку под названием Proxeed (здесь для мужчин и для женщин), которую рекомендовал наш врач. Стив также принял CoQ10, который должен быть полезен для подсчета сперматозоидов, снова рекомендованный нашим врачом. И, наконец, мы иногда использовали лубрикант Preseed Fertility (боюсь, я не знаю, использовали ли мы это в то время, когда добились успеха!).

Наш путь к лечению

История кломида

Помимо попытки метформина в течение нескольких месяцев, первым курсом, предписанным специалистом по фертильности, было попробовать кломифен, препарат, также известный как кломид.Кломид способствует ежемесячной овуляции, поэтому, если он работает, дает людям с нерегулярными менструациями больше шансов на зачатие. Вы принимаете его в течение пяти дней со 2-го по 6-й день цикла, хотя некоторые врачи немного варьируют это значение. После этого примерно с 11-го дня вам нужно будет регулярно проходить УЗИ. Это необходимо для того, чтобы медицинская бригада могла контролировать количество развивающихся фолликулов. Если более двух человек начинают созревать, цикл необходимо отменить, поскольку вы подвержены высокому риску многоплодных родов, что опасно как для матери, так и для младенцев.Если у вас всего один или два фолликула, они будут следить за вами, пока один из них не достигнет 20 мм. В этот момент они говорят, что овуляция неизбежна, и отправляют вас заниматься своими делами и надеяться на лучшее. В этот момент также можно сделать инъекцию ХГЧ, который стимулирует фолликул высвобождать яйцеклетку, а это означает, что вы точно знаете, что в ближайшие пару дней у вас произойдет овуляция. Всего я сделал шесть раундов кломида и каждый раз получал разный опыт. Вот краткое изложение того, что произошло. Я начал с 50 мг кломида в день.

Первый цикл

Для моего первого цикла я сделал три сканирования через день, начиная с 11-го дня. На первом сканировании мой самый большой фолликул был 14 мм, а на втором сканировании у меня было два больших по 17 мм. и 18мм. Для окончательного сканирования развилось / выросло еще больше фолликулов, и у меня было четыре фолликула размером 18,19, 15 и 14. Было сочтено, что все четыре фолликула потенциально могут выделять яйца, поэтому цикл был отменен.

Цикл два

У меня также было три сканирования для второго цикла, при этом на втором сканировании появился доминантный фолликул размером 19 мм.Но на третьем сканировании у меня было три фолликула: один на 23 мм и два на 17 мм. На этот раз дежурил другой врач, и они сказали, что маловероятно, что два 17-миллиметровых выйдут из строя, и дали нам добро на попытку. Но мы не забеременели.

Третий цикл

Третий цикл был нечетным. Я сделал только два сканирования, самый большой фолликул на втором сканировании имел размер 14 мм. Врач был доволен этим, поскольку это был единственный доминантный фолликул, поэтому сказал, что мне не нужно возвращаться для повторного сканирования, и я могу продолжить пробовать этот цикл.Я использовал OPK на протяжении всех курсов кломида, и на этом у меня не было положительного результата, и моя температура не поднялась. Мои месячные также были очень легкими, поэтому я не уверен, что овулировала ли я вообще по этому циклу. Что бы ни случилось, я не забеременела.

Четвертый цикл

Четвертый цикл был наихудшим. Когда я пошел на свое первое сканирование, там уже был фолликул размером 29 мм, который, скорее всего, был кистой, потенциально созданной фолликулом, который не освободился в последнем цикле. У меня также было два 15-миллиметровых фолликула, поэтому мне пришлось отменить курс, поскольку риск повторения был слишком высок.Мне это очень надоело, и я заказал в последнюю минуту поездку в Исландию!

Цикл пятый

Цикл пятый был еще одним неудачным для начала. Из-за ситуации в прошлый раз мне пришлось пройти сканирование на четвертый день, чтобы проверить, исчезла ли киста. К сожалению, он все еще был там, поэтому я не мог начать прием кломида, и мне сказали, чтобы он продолжал принимать таблетки в течение трех недель, чтобы он уменьшился. Нам снова надоело, поэтому на этот раз мы поехали в Лапландию!

К счастью, на четвертый день моего следующего цикла я пошел на базовое сканирование, и кисты исчезли, поэтому мы смогли снова принять Кломид.На этот раз мне снизили дозировку, поэтому я чередовал 50 мг с 25 мг в течение пяти дней. Я сделал два сканирования на 11-й и 16-й день. На 11-й день доминантных фолликулов не было, но на 16-й день было два сочных фолликула размером 20 мм и 17 мм. Мне сделали триггерную инъекцию ХГЧ и дали зеленый свет на попытку. Но, увы, беременности нет

Что делать, если цикл отменяется? Забронируйте поездку в Лапландию!

Шестой цикл

Мой последний цикл кломида был самым простым. Я пошел на одно сканирование на 15-й день, и у меня уже был 19-миллиметровый фолликул, поэтому мне выписали рецепт на прививку ХГЧ, которую я должен был провести на следующий день дома. Мой ОПК показал положительный результат на овуляцию, поднялась температура, но нет, я не забеременела.

Некоторые мысли о кломиде

План всегда заключался в том, чтобы сделать только шесть раундов кломида. Я мог бы сделать больше, но я обнаружил, что весь процесс изнуряет меня, особенно когда я продолжал чрезмерно раздражать меня и мне приходилось отменять курс, или когда у меня образовалась киста, и мне приходилось принимать таблетки. Я также нашел побочные эффекты довольно сложными, поскольку они, как правило, вызывали у меня сильные эмоции в течение пяти дней, которые я принимал, и в течение нескольких дней после этого.Это было управляемо, но неприятно.

Контролируя размер ваших фолликулов на кломиде, они также измеряют толщину слизистой оболочки матки. Я заметил, что мое становилось все тоньше с каждым циклом, что не очень хорошо, поскольку вы хотите, чтобы яйцо было красивым и толстым для имплантации. Тонкая подкладка матки — частый побочный эффект кломида.

Переезд в Бристоль

Все мои циклы кломида проходили в Королевской больнице в Лондоне, где я жил, когда начал лечение.Однако я переехал в Бристоль на полпути, поэтому мне пришлось ехать до Лондона на 4-6 циклы. В большинстве случаев мне удавалось приурочить его к другим встречам в Лондоне, но когда я не мог, это означало, что я тратил много времени и денег на поездки в Лондон. Я мог быть переведен в Бристоль в любое время, но знал, что это может помешать лечению. Больницы не объединены, так что мне придется снова начать расследование и так далее. Я решил пройти все шесть циклов в Лондоне, а затем переехать в Бристоль.Я начал процесс перевода, когда еще находился на лечении в Лондоне, так как хотел избежать длительных перерывов или задержек. Это включало направление в Бристольский центр репродуктивной медицины от моего терапевта, ожидание встречи со специалистом и повторное выполнение всех анализов. На это ушло около шести недель. Итак, вот что произошло в Бристоле…

Гонадотропины

Мне дали возможность продолжить прием Кломида еще несколько циклов или попробовать другой вид лечения, называемый гонадотропинами. Интересно, что в Лондоне меня намеревались перевести сразу на ЭКО после Кломида, поэтому я был рад услышать, что есть промежуточный вариант. Как и кломид, гонадотропины стимулируют овуляцию. Это те же гормоны (ЛГ и ФСГ), которые естественным образом стимулируют овуляцию, и они также используются в начале цикла ЭКО для стимуляции яйцекладки. Гонадотропины вводятся в виде инъекций, которые вы делаете сами дома, и тот, который я использовал, назывался Гонал-Ф.

[Сколько инъекций и сколько?] Я сделал четыре сканирования в течение этого цикла, каждый день с 8 по 14 день.На четвертом сканировании у меня было два фолликула размером 17 мм и 21 мм, а толщина слизистой оболочки матки составила 8,4 мм, что было толще, чем когда-либо, когда я принимал Кломид (на последнем обследовании толщина подкладки матки составляла 6,5 мм). В тот день мне сделали укол ХГЧ, и, как и прежде, отправили домой, чтобы надеяться на лучшее.

Тест положительный! История успеха инъекций гонадотропина!

Инъекция ХГЧ — это тот же гормон, который вырабатывается во время беременности, поэтому, если вы сделаете тест на беременность в течение двух недель после этой инъекции, тест покажет положительный результат. Это означает, что вам нужно очень постараться, чтобы не начать тестирование слишком рано. Я потерпел неудачу из-за этого и проверил на 13-й день после инъекции. Я не мог дождаться! Но, конечно, когда это было положительно, я не мог быть уверен, что это было на самом деле. Я уговорил Стива купить менее чувствительный тест, и тот дал отрицательный результат. На следующий день я использовал менее чувствительный, и на этот раз результат оказался положительным! Я все еще не мог в это поверить, поэтому в течение следующих нескольких дней мне пришлось дважды проверять, но с каждым разом линия становилась все сильнее. Это действительно сработало — я была беременна!

Раннее сканирование и помощь при беременности

Если вы проходили курс лечения бесплодия, вы можете пройти раннее сканирование через семь недель, чтобы проверить, все ли в порядке.Все, что мы могли видеть, это небольшая пульсирующая капля, но, вероятно, это была самая захватывающая вещь, которую я когда-либо видел. Это было начало нашего малыша! После этого приема нас выписали из клиники репродуктивной медицины, и с тех пор мы следовали тому же протоколу, что и все беременные, посещали нашу общинную акушерку и проходили сканирование в нашей местной больнице. У меня также есть гипотиреоз и несколько проблем с пищеварением, поэтому мне пришлось несколько раз посещать консультанта, и пока я пишу это, мне уже 34 недели, и я жду приема, чтобы узнать, нужно ли мне делать кесарево сечение.Но в остальном беременность пока протекает легко. Я могу написать больше об этой стороне вещей в будущем.

Некоторые мысли о моем пути к фертильности

Как вы можете видеть из этого поста, нам потребовалось около 20 месяцев, чтобы забеременеть, и иногда эти месяцы были медленными. Но, по большому счету, нам повезло. У кого-то на это уходят годы, у кого-то совсем не происходит. Сидя здесь, на 34-й неделе беременности, было интересно вернуться к путешествию, которое привело меня сюда, и я чувствую огромную благодарность за то, где я нахожусь.

Трудно не поддаться желанию забеременеть и разочарованию из-за множества отрицательных тестов. Тот день, когда вы видите, что у вас появились месячные, — самый печальный из всех. И когда с лечением дела идут не по плану, трудно не терять надежду. Многие люди говорят, что это создает напряжение в их отношениях, но я не думаю, что это было в случае со Стивом и мной. Мы старались поддерживать хорошее общение на протяжении всего мероприятия, обсуждая наши страхи и опасения. Мы также были заняты, продолжая заниматься другими сферами нашей жизни, так что беременность не была нашей единственной целью.Мы старались придерживаться точки зрения, что даже если бы у нас не было детей, наша жизнь была бы полной и счастливой.

Рассказывать другим людям

Мне кажется, это также помогло не говорить слишком многим людям о том, через что нам пришлось пройти. Конечно, иметь некоторых ключевых доверенных лиц — хорошая идея, но я обнаружил, что, когда я рассказывал об этом слишком большому количеству людей, я начинал чувствовать тяжесть их ожиданий. Некоторые люди тоже говорят не то. У меня был один друг, который сразу же спросил, не думал ли я о суррогатном материнстве, что было бесполезно, потому что это все равно что рассказывать кому-то, что у вас проблемы в отношениях, и они говорят: «Вы не думали вместо этого встретить кого-то другого? . Вам нужна поддержка и понимание того, что то, что вы пытаетесь сделать, может сработать, а не внушение, не предполагающее никакой надежды.

Мы в Исландии после того, как один из наших циклов кломида был отменен

Путешествие во время лечения

Путешествие во время наших циклов кломида было проблемой. Если бы мы могли точно знать, когда будет проводиться сканирование, это было бы намного проще, но у меня овуляция происходила в разные дни с каждым циклом. Кроме того, на некоторых курсах нам также нужно было пройти базовое сканирование (чтобы проверить наличие кист), прежде чем я начал принимать следующий курс кломида, и это зависело от того, когда у меня начались месячные, что было еще одним неизвестным фактором.Это означало, что в тот период все наши поездки были в последнюю минуту. Мы забронировали и спланировали нашу поездку в Исландию всего за пять дней после того, как узнали, что наш цикл был отменен. С Лапландией у нас было немного больше времени, потому что цикл был отменен в самом начале, поэтому мы знали, что у нас есть четыре недели без сканирований. Мы забронировали поездку за три недели. И для нашей поездки по Европе мы рискнули и забронировали ее на двухнедельное ожидание (время после овуляции и начала менструации), отчаянно надеясь, что овуляция II не наступит слишком поздно или у меня не начнутся месячные раньше. ! К счастью, это сработало, и я начал курс лечения гонадотропинами на следующий день после нашего возвращения.Если вас интересует, как мы путешествовали во время беременности, я написала пост с советами, как путешествовать беременным.

Дайте мне знать, если у вас есть вопросы.

Если вы переживаете нечто подобное и у вас есть вопросы, я с радостью постараюсь на них ответить. Фертильность — это личное путешествие, поэтому то, что работает для одного человека, может не подходить для другого, но я могу ответить на ваши общие вопросы. Я также хотел бы услышать ваши собственные истории о плодородии. И удачи всем, кто через это проходит.

2D Ультразвук в мониторинге фолликулов для АРТ

Рис. 19.1 Исходный уровень

до начала стимуляции гонадотропинами. Яичник с антральными фолликулами

Рис. 19.2

День стимуляции 5, показаны рекрутированные фолликулы размером 10–12 мм

Рис. 19.3

День 7 стимуляции, показан яичник с ведущим фолликулом> 12 мм

Рис. 19.4

День стимуляции 9, показан яичник с растущими фолликулами

Рис.19,5

11-й день стимуляции, 2–3 фолликула размером 17–18 мм

Рис. 19,6

День индукции овуляции. Ведущие фолликулы размером более 18 мм

Рис. 19.7

Киста желтого тела — «огненное кольцо»

Размер и объем фолликулов

Во время индукции овуляции реально задействовать от пяти до десяти яичников. фолликулы в каждом яичнике; однако количество, скорость роста каждого фолликула и количество дней стимуляции могут сильно различаться.

Ожидается, что через 6–7 дней стимуляции гонадотропинами размер фолликулов превышает 10 мм.

Когда размер доминантного фолликула превышает 12 мм, ожидается рост фолликула на 2 мм (1-3 мм) в день [ 12 ]. Рост продолжается до созревания фолликулов на уровне 18–21 мм, и к этому моменту внутренний ооцит готов к овуляции, то есть к полному мейозу, и будет выпущен для подготовки к оплодотворению.

Критерии, используемые для запуска овуляции

Критерии, используемые для запуска вызывающего овуляцию окончательного созревания ооцитов, различаются в зависимости от протокола, но все они направлены на производство зрелых ооцитов для оплодотворения; важно иметь в виду, что зрелые ооциты — это те, которые завершили мейоз I, экструдировали первое полярное тельце и снова встали в метафазу мейоза II.Чаще всего ХГЧ вводят для имитации выброса эндогенного ЛГ, чтобы спровоцировать повторную инициацию мейоза из состояния покоя профазы I. Как уже отмечалось, протоколы различаются и часто меняются, но чаще всего овуляция провоцируется, когда на УЗИ определяется ≥3 фолликулов ≥17 мм. Другой подход, который используют многие клиницисты, заключается в том, чтобы вызвать окончательное созревание ооцитов, когда наблюдается ≥3 фолликулов, каждый с максимальным диаметром 18 мм, или, наконец, когда идентифицируются ≥1 фолликул ≥18 мм и три фолликула ≥15 мм.Более сложные критерии учитывали уровни эстрадиола в сыворотке; ХГЧ вводится, когда ведущий фолликул достигает 18–20 мм и соответствующий уровень эстрадиола в сыворотке указывает на удовлетворительное развитие фолликулов. Кроме того, индукция окончательного созревания ооцитов проводилась при наличии по крайней мере одного фолликула размером ≥20 мм и уровня эстрадиола в сыворотке ≥1200 пг / мл. Наконец, ХГЧ вводили при наличии по крайней мере одного фолликула ≥20 мм или при уровне эстрадиола в сыворотке ≥1200 пг / мл [ 13 ].Нет данных, позволяющих предположить, что какой-либо один протокол значительно превосходит любой другой, и протоколы будут варьироваться в зависимости от индивидуальных предпочтений врача и реакции пациента на стимуляцию.
Таким образом, для определения времени введения ХГЧ количество фолликулов адекватного размера (12–24 мм), по-видимому, более важно, чем размер ведущего фолликула [ 14 ]. Было показано, что, когда ХГЧ вводится в присутствии ведущего фолликула> 20 мм, скорость оплодотворения выше, а скорость имплантации эмбриона выше, чем при введении ХГЧ с ведущим фолликулом меньшего размера [ 15 ].

Как предсказать получение зрелых ооцитов?

Размер фолликулов и объем фолликулярной жидкости всегда считались возможными предикторами качества ооцитов, в частности ооцитов, которые будут оплодотворены и приведут к появлению эмбрионов, которые имплантируются и приведут к рождению живого ребенка. В одном исследовании качество эмбриона, определяемое как уменьшение фрагментации эмбриона и увеличение скорости дробления, а также частота имплантации была выше, а частота клинических и продолжающихся беременностей имела тенденцию быть выше, когда ХГЧ вводился после того, как наблюдался больший размер фолликула [ 16 ] . Объем фолликула вместе с числом фолликулов являются единственными двумя независимыми предикторами количества ооцитов, которые будут извлечены, скорости оплодотворения, а также количества и морфологического качества развивающихся эмбрионов [ 17 ].
Попытки найти общепринятый порог размера фолликула, который стоит проколоть, однако, не увенчались успехом из-за противоречивых результатов. Принято считать, что большой фолликул с большей вероятностью приведет к извлечению зрелого ооцита, чем меньший фолликул.Корреляция между размером фолликула и вероятностью извлечения зрелого ооцита может быть наблюдаемым физическим проявлением идеи о том, что более крупные фолликулы завершили процесс созревания и высвободили массу ооцит-кумулюсных клеток в виде свободно плавающей структуры в антральной жидкости. до разрыва фолликула [ 18 ]. Согласно Teissier [ 19 ], диаметр 14 мм следует рассматривать как пороговый размер фолликула, чтобы получить приемлемый шанс обнаружения мейотически компетентных ооцитов при извлечении как в нормальных, так и в поликистозных яичниках. Для пациентов с ЭКО Bergh et al. обнаружили, что ооциты в фолликулах со средним диаметром> 16 мм имеют значительно более высокий уровень оплодотворения (71,4%) по сравнению с ооцитами из более мелких фолликулов (58,1%). Интересно, что в том же исследовании авторы отмечают, что после оплодотворения ооцита частота дробления эмбриона была одинаковой (95,4 и 93,9 соответственно), но частота наступления беременности для двух групп резко различалась, 47 и 15% соответственно. Для пациентов с интрацитоплазматической инъекцией спермы (ИКСИ) коэффициент оплодотворения составил 72.0 и 71,1% для ооцитов из больших и малых фолликулов соответственно; соответствующий коэффициент дробления составил 93,0 и 91,1%, а частота наступления беременности для двух групп составляла 41 и 42% [ 20 ]. Было замечено, что фолликулы размером 11–15 мм имеют 50% шанс дать зрелый ооцит [ 21 ].
Зрелые ооциты в метафазе II (MII) чаще извлекаются из фолликулов диаметром от 16 до 22 мм (объемом 2–5 мл), а из ооцитов MII, как правило, развиваются эмбрионы с наилучшими морфологическими оценками. Напротив, фолликулы со средним диаметром более 22 мм приводят к более низкому восстановлению зрелых, оплодотворяемых ооцитов, поскольку они часто содержат недоношенные яйцеклетки, что, как предполагается, является результатом развития внутрифолликулярной атрезии и дегенеративных явлений [ 22 ].
Другие исследователи также наблюдали корреляцию между приспособленностью ооцитов и размером, измеренным с помощью ультразвука до извлечения. Например, более высокая доля ооцитов на стадии незрелых зародышевых пузырьков (GV) обнаруживается в более мелких фолликулах, особенно в фолликулах со средним диаметром менее 12 мм.Однако это не универсальное открытие, поскольку даже маленькие фолликулы могут генерировать зрелые ооциты MII [ 20 , 23 ]. Wittmaack et al. [ 14 ] установили, что оптимальный объем фолликула составляет> 1 мл, что соответствует ≥12 мм, а максимальный объем составляет 6-7 мл, что соответствует фолликулу диаметром 24 мм. Они наблюдали более высокую скорость восстановления ооцитов, более высокую скорость оплодотворения и более высокую скорость расщепления фолликулов в этом интервале. Сообщается, что ооциты из более крупных фолликулов обеспечивают более высокую скорость оплодотворения и генерируют лучшие эмбрионы.
И наоборот, в проспективном исследовании, включающем 9 933 фолликула из 535 циклов ЭКО, было обнаружено, что ооциты из фолликулов объемом 90 498 24 90 499].

В этих исследованиях, однако, не удалось идентифицировать четкую взаимосвязь между размером фолликула и морфологическим качеством эмбрионов, полученных in vitro. Это может быть связано с тем, что фолликулы с объемом в пределах определенного интервала содержат ооциты, которые приводят к появлению эмбрионов с сопоставимыми морфологическими показателями, и / или с тем фактом, что мужская гамета также влияет на качество эмбриона и ее необходимо учитывать наряду с ооцит.

Важно отметить, что размер, объем, морфология или васкуляризация фолликулов не дают достаточной информации для определения качества ооцитов, когда качество определяется как зачатие эуплоидного ребенка. Однако наилучшим приближением к качеству является то, что в фолликуле диаметром не менее 14 мм, объемом более 0,6 мл и хорошо развитой сосудистой системой находится ооцит, который с большей вероятностью может быть успешно оплодотворен.

Мониторинг пролиферации эндометрия

Во время пролиферативной фазы менструального цикла были изучены и идентифицированы многие факторы, способствующие успешной беременности у пациенток, подвергающихся вспомогательной репродукции.Целью 2D-мониторинга фолликулярной фазы при ВРТ является не только мониторинг развития фолликулов, но и развитие эндометрия. Прогнозирование вероятности беременности путем оценки степени развития эндометрия с помощью сонографии было целью многочисленных исследований.

Толщина и структура эндометрия в ответ на секрецию эстрогена фолликулами яичников меняются в течение менструального цикла. Эндометрий тонкий сразу после менструации (2–5 мм), утолщается во время пролиферативной фазы, является трехламинарным перед овуляцией и толстым и эхогенным в секреторной фазе цикла.Небольшое количество эндометриальной жидкости (пленка 0,5–1,0 мм в середине полости), которое считается слизью, можно увидеть до овуляции, считается нормальным и быстро исчезает. Однако значительное количество жидкости в эндометрии во время переноса эмбриона (ЭТ), часто видимое при наличии гидросальпинга, связано с худшим прогнозом. Когда делается это наблюдение, часто считается, что замораживание всех эмбрионов дает время для оптимизации лечения.

Что касается дифференциации эндометрия, предикторы сонографии, которые часто изучаются, включают кровоток эндометрия, эхо-картину эндометрия и толщину эндометрия.

Утолщенный эндометрий является критическим местом для прикрепления эмбриона. Однако существуют разногласия относительно клинического значения наблюдаемых вариаций толщины эндометрия по отношению к частоте наступления беременности (PR) во время ЭКО. В некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии корреляции между толщиной эндометрия и PR, в то время как другие предполагают положительную корреляцию между толщиной эндометрия и PR, сообщая о значительно большей толщине эндометрия в успешных циклах ЭКО по сравнению с неудачными.Возможные причины наблюдаемого несоответствия результатов могут быть связаны с разными протоколами лечения и / или разной этиологией бесплодия. Однако все исследования сходятся во мнении, что «тонкий» эндометрий вреден для имплантации и развития беременности [ 25 ]. Пациенты с тонким эндометрием ставят перед клиницистом дилемму: продолжать ли цикл, несмотря на возможное снижение шансов на беременность, или отменить цикл и заморозить эмбрионы [ 26 ].Совсем недавно метаанализ 2011 года обнаружил значительную разницу в средней толщине эндометрия в день введения ХГЧ между пациентками ЭКО, достигшими беременности, и пациентами, у которых беременность не наступила; сообщалось о разнице в 0,4 мм (95% ДИ 0,22–0,58) и отношении шансов для беременности 1,40 (95% ДИ 1,24–1,58) [ 27 ].
Использование кровотока эндометрия для прогнозирования восприимчивости эндометрия также было изучено. Наличие эндометриального и субэндометриального кровотока коррелирует с более высокой частотой имплантации и беременностей, а отсутствие эндометриального и субэндометриального кровотока связано с более тонким эндометрием и связано с более высоким сопротивлением маточной артерии [ 28 , 29 ].
Исследования показывают, что эхогенные паттерны эндометрия отражают гистологические процессы, которые, как считается, также участвуют в установлении восприимчивости. Это может объяснить сообщаемую связь между преждевременным гиперэхогенным паттерном эндометрия и низкой частотой имплантации [ 30

Только золотые участники могут продолжить чтение. Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы продолжить

Связанные

Как яичники и антральные фолликулы связаны с фертильностью

Возрастной диапазон Среднее значение AFC Самый низкий AFC Самый высокий AFC
от 25 до 34 15 3 30
от 35 до 40 9 1 25
41 до 46 4 1 17

Низкие резервы яичников не означают, что вы не можете забеременеть. Но это означает, что ваши яичники могут не реагировать на лекарства от бесплодия так же, как женщины с лучшими запасами яичников. На результаты могут повлиять навыки специалиста по УЗИ и само ультразвуковое оборудование. Если один тест показывает плохой результат, подумайте о том, чтобы получить второе мнение.

У женщин с очень низким числом антральных фолликулов до 40 лет может быть диагностирована первичная недостаточность яичников, также известная как преждевременная недостаточность яичников. Число антральных фолликулов, естественно, уменьшается с возрастом женщины.Необычно высокое количество антральных фолликулов может указывать на синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

Роль фолликулов в менструальном цикле

Ваш менструальный цикл разделен на две основные части: фолликулярная фаза и лютеиновая фаза. Во время фолликулярной стадии фолликулы на третичной стадии развития , рекрутируются и начинают процесс, который в конечном итоге приведет к овуляции.

Хотя в этой гонке появляются несколько фолликулов, только один (или два) достигает полной зрелости и выпускает яйцеклетку.Если вы принимаете препараты для лечения бесплодия, некоторые фолликулы могут достичь стадии овуляции. Сами фолликулы несут ответственность за:

  • Питание и защита ооцита в процессе оогенеза
  • Выделение основных репродуктивных гормонов
  • Преобразование в желтое тело после овуляции, которое высвобождает гормон прогестерон (жизненно важный для сохранения толщины и пышности слизистой оболочки матки для имплантации беременности)

Фолликулярная фаза менструального цикла

Фолликулярная фаза вашего цикла начинается в первый день менструации.Менструация — это высвобождение организмом верхнего слоя ткани эндометрия, который был образован в ожидании беременности. В конце менструации слизистая оболочка матки станет тонкой. Подкладка после овуляции снова вырастет и станет толще.

Но до того, как это произойдет, во время менструации ваши яичники готовят следующее яйцо к овуляции. В яичнике начнут расти от пяти до шести фолликулов. Гормон ФСГ — фолликулостимулирующий гормон — вырабатывается и высвобождается гипофизом.Именно этот гормон вызывает созревание фолликулов.

По мере увеличения размера фолликулы выделяют больше эстрогена. Более высокий уровень эстрогена сигнализирует гипофизу о замедлении производства ФСГ. Даже если вы начали с пяти или шести фолликулов, только один (а иногда и два) доживает до зрелости. Более низкие уровни ФСГ заставляют более мелкие фолликулы расти медленнее или даже прекращать рост, в то время как более крупный фолликул продолжает устойчивое развитие.

В конце концов, один фолликул становится доминирующим фолликулом; другие перестают расти и распадаются.Когда фолликул приближается к своему максимальному размеру, он выделяет еще больше эстрогена.

Очень высокий уровень эстрогена заставляет гипофиз вырабатывать и выделять ЛГ или лютеинизирующий гормон. Это подталкивает фолликул к завершению последних стадий развития. В конце концов, фолликул лопнет и выпустит яйцеклетку. Это момент овуляции.

Фолликулогенез: этапы развития фолликулов

Вы можете подумать, что развитие фолликулов начинается и заканчивается во время фолликулярной фазы менструального цикла, но это не так.Полный жизненный цикл фолликулов начинается еще до рождения человека, когда у растущего плода впервые развиваются яичники.

В это время яичники содержат только примордиальные фолликулы. Фолликулы могут оставаться в этом «спящем» состоянии до 50 лет, прежде чем проснуться и пройти через стадии развития. Для перехода от примордиального фолликула к зрелому, готовому к овуляции фолликул требуется от шести месяцев до одного года.

На каждой стадии развития фолликулов многие фолликулы прекращают развитие и умирают.Не каждый примордиальный фолликул проходит через каждую стадию. Думайте об этом как о соревновании, чтобы попасть на Олимпиаду овуляции. Некоторые фолликулы выпадут, а другие продолжат работу. Фактическая овуляция ооцитов составляет менее 1%. Этапы фолликулогенеза:

  • Первичный фолликул : стадия, на которой находятся все фолликулы в яичниках новорожденного
  • Первичные фолликулы : Несколько примордиальных фолликулов переходят в стадию первичного фолликула каждый день, начиная с периода полового созревания и продолжаясь до менопаузы
  • Вторичные фолликулы : Включает добавление тека-клеток, которые будут секретировать гормоны.
  • Третичные фолликулы , также известные как антральные фолликулы: фолликулы, содержащие заполненную жидкостью полость, называемую антральным отделом; фолликулы на этой стадии видны с помощью трансвагинального ультразвукового исследования
  • Графиевый фолликул : фолликул, достаточно большой для овуляции; только один или два третичных фолликула в каждом цикле созревают до овуляции
  • Corpus luteum : больше не фолликул; развивается из открытого фолликула, выпустившего яйцеклетку

Размер фолликула

Если вы проходите курс лечения бесплодия, ваш врач может контролировать развитие фолликулов с помощью ультразвука. Во время этих ультразвуковых исследований будет подсчитано количество развивающихся фолликулов. Их тоже будут измерять.

Фолликулы измеряются в миллиметрах (мм). Обычно ваш врач захочет запланировать триггерный укол или инъекцию ХГЧ / ЛГ, когда ваши фолликулы почти достигнут полного зрелого размера. Это около 18 мм. Размер зрелого фолликула, который вот-вот начнется, составляет от 18 до 25 мм.

Сколько фолликулов необходимо для лечения бесплодия

Желаемое количество фолликулов отличается для различных методов лечения бесплодия.Например, вам нужно больше фолликулов для экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Фолликулы, необходимые для цикла кломидов

В идеале вам нужен только один или два фолликула хорошего размера во время цикла кломида. Вы можете разочароваться, когда узнаете, что только один или два фолликула достаточно велики для овуляции. Однако помните, что больше — не обязательно хорошо. Каждый фолликул зрелого размера может выпустить яйцеклетку, и эта яйцеклетка может стать оплодотворенной.

Если у вас два фолликула, вы можете зачать близнецов.Или вы можете зачать одного ребенка. Или вы можете вообще не забеременеть. Овуляция не гарантирует беременность.

Фолликулы, необходимые для цикла ВМИ или цикла гонадотропинов

Как и в случае с кломидом, в идеале вам нужно, чтобы один или два фолликула выросли до зрелости. Инъекционные препараты для лечения бесплодия (гонадотропины) имеют более высокий риск многоплодной беременности. Возможно развитие трех, четырех и даже более зрелых фолликулов.

Если у вас четыре или более фолликулов, ваш врач может отменить цикл лечения.Это может означать отмену запланированной процедуры ВМИ, отмену триггерного укола и / или указание вам воздержаться от полового акта.

Если ваш врач говорит вам не заниматься сексом, вы обязательно слушаете. При таком большом количестве зрелых фолликулов высок риск зачать тройню или четвероногих. Многоплодная беременность подвергнет опасности вашу жизнь и жизнь ваших детей. Лучше подождать и попробовать еще раз в другом цикле.

фолликулов, необходимых для цикла ЭКО

Во время лечения ЭКО ваш врач хочет стимулировать ваши яичники к созреванию нескольких фолликулов.Приемлемым количеством считается от 8 до 15 фолликулов.

Во время извлечения яйцеклеток ваш врач выполнит аспирацию фолликулов с помощью иглы под контролем ультразвука. В каждом фолликуле не обязательно будет качественная яйцеклетка. Так что не удивляйтесь, если количество извлеченных яйцеклеток окажется меньше количества фолликулов здорового размера, о которых вам говорили.

Слово Verywell

Размер и количество фолликулов могут быть источником стресса. Особенно сложно справиться с диагнозом «низкие резервы яичников».Ваш врач может порекомендовать ЭКО с донором яйцеклеток — путь, по которому не все пары могут или хотят идти.

Хотя количество фолликулов является важным показателем фертильности, помните, что одно число не определяет вас и даже не может полностью предсказать ваше будущее фертильности.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *