Повышение сегментоядерных нейтрофилов в крови причины: Нейтрофилы в общем анализе крови (NEUT)

Содержание

Нейтропения — Гематология и онкология

При подозрении на инфекцию лечение необходимо начинать незамедлительно. При наличии лихорадки или гипотензии предполагают тяжелую инфекцию и вводят внутривенно антибиотики широкого спектра действия в высоких дозах. Выбор режима терапии основан на предположении об инфицировании наиболее распространенными возбудителями, знаниях о чувствительности патогенов к тем или иным препаратам в рамках того или иного лечебного учреждения, а также о возможной токсичности выбранного режима терапии. В связи с риском возникновения резистентности возбудителей ванкомицин используют только в случаях, когда предполагается инфицирование грамположительными бактериями, устойчивыми к другим лекарственным препаратам.

Как правило, использование имплантированных сосудистых катетеров можно продолжать, даже при подозрении или подтверждении бактериемии, но следует рассмотреть их удаление, если инфекция включает S. aureus или виды Bacillus, Corynebacterium или Candida, или же, если результаты бактериологического исследования крови постоянно являются положительными несмотря на применение соответствующих антибиотиков. Инфекции, вызванные коагулазонегативными стафилококками, обычно удается купировать только антимикробной терапией. Длительное стояние катетера Фолея может также предрасполагать к развитию инфекций у пациентов с нейтропенией, и смена или удаление катетера необходимы при персистирующих инфекциях мочевыводящих путей.

При высевании бактериальной культуры антибиотикотерапия подбирается в соответствии с тестами на чувствительность. Если температура у пациента снижается в течение 72 ч, применение антибиотиков продолжают по крайней мере 7 дней до исчезновения признаков и симптомов инфекции. Если нейтропения является временной (например, после миелосупрессивной химиотерапии), лечение антибиотиками обычнопродолжается до тех пор, пока число нейтрофилов не станет > 500/мкл; однако, можно рассмотреть остановку противомикробных препаратов у отдельных пациентов сперсистирующей нейтропенией, особенно у тех, у которых симптомы и признакивоспаления исчезают, если культуры остаются отрицательными.

При сохранении лихорадки более 72 часов, несмотря на антибиотикотерапию, можно предполагать небактериальную причину, инфицирование резистентными штаммами, суперинфекцию другими бактериями, неадекватный уровень антибиотиков в сыворотке крови и тканях или локализованный инфекционный процесс, например абсцесс. Состояние пациентов с нейтропенией и персистирующей лихорадкой оценивают каждые 2–4 дня, проводя физикальный осмотр, посев материала и рентгенографию грудной клетки. Если состояние пациента удовлетворительное, за исключением лихорадки, первоначальную схему антибиотикотерапии можно продолжить, но также следует рассмотреть возможность медикаментозной лихорадки. Если состояние пациента ухудшается, необходима коррекция антибиотикотерапии.

Наиболее вероятной причиной персистирующей лихорадки и ухудшения состояния являются грибковые инфекции. Противогрибковая терапия добавляется эмпирически, если сохраняется необъяснимая лихорадка после 3-4 дней антибактериальной терапии широкого спектра действия. Выбор определенного противогрибкового препарата (например, флуконазол, каспофунгин, вориконазол, посаконазол) зависит от типа риска (например, продолжительность и степень тяжести нейтропении, предыдущие микозы в анамнезы, постоянная лихорадка несмотря на более использование противогрибкового препарата более узкого спектра) и должен контролироваться инфекционистом. Если лихорадка сохраняется после 3 недель эмпирически назначенной терапии (включая 2 недели противогрибковой терапии) и нейтропения разрешилась, можно рассмотреть возможность прекращения всей антимикробной терапии и повторной оценки этиологии лихорадки.

Для больного без температуры с нейтропенией, который получает курс химиотерапии, в некоторых центрах профилактически назначаются антибиотики фторхинолоны (левофлоксацин, ципрофлоксацин), в результате чего общее число нейтрофилов составляет ≤ 100/мкл в течение > 7 дней. Профилактику обычно назначает лечащий онколог. Прием антибиотиков продолжают, пока количество нейтрофилов не увеличивается до > 1500/мкл. Кроме того, противогрибковая терапия может проводиться у пациентов с нейтропенией и без лихорадки, подверженных более высокому риску грибковой инфекции (например, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, интенсивной химиотерапии при остром миелобластном лейкозе или миелодиспластическом заболевании, предшествующих грибковых инфекциях). Выбором и приемом конкретного противогрибкового препарата должен руководить инфекционист. Обычно применение антибиотической и противогрибковой профилактики нерекомендуется рутинно для нейтропенических больных без температуры без факторов риска, которые, как ожидается, остаются нейтропеническими в течение <7 дней наоснове их конкретного режима химиотерапии.

Миелоидные факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF]) широко используются для увеличения количества нейтрофилов и для профилактики инфекций у пациентов с тяжелой нейтропенией (например, после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и интенсивной химиотерапии рака). Эти препараты дорогостоящи. Однако если риск фебрильной нейтропении превышает (≥) 30% (в случае уровня нейтрофилов < 500/мкл, при наличии инфекции на фоне предыдущего цикла химиотерапии, ассоциированных сопутствующих заболеваний или у больных старше 75 лет), показано применение факторов роста. В целом, наибольший клинический эффект достигается при начале введения ростовых факторов в течение 24 ч после завершения химиотерапии. Пациентам с нейтропенией, вызванной идиосинкратической реакцией на лекарственную терапию, также могут быть показаны миелоидные ростовые факторы, особенно если ожидается, что процесс восстановления затянется. Доза для G-CSF (филграстим) составляет 5–10 мкг/кг подкожно 1 раз/день,а доза для пегилированного G-CSF (пэгфилграстим) составляет 6 мг подкожно однинраз на цикл химиотерапии.

Глюкокортикоиды, анаболические стероиды и витамины не стимулируют выработку нейтрофилов, но могут влиять на их распределение и разрушение. Если есть подозрение, что острая нейтропения вызвана лекарственным препаратом или токсином, прием всех потенциально связанных с этим агентов прекращают. Если нейтропения развивается на фоне приема лекарственного препарата, который снижает число нейтрофилов (например, хлорамфеникол), то выходом из этой ситуации может быть переход на альтернативную антибиотикотерапию.

Ощущение дискомфорта при язвенном стоматите ротоглотки можно облегчить при помощи полосканий каждые несколько часов солевым раствором или раствором перекиси водорода, растворами для полоскания рта (с содержанием вязкого лидокаина, дифенгидрамина, жидких антацидов), пастилок с анестетиками (бензокаин 15 мг каждые 3–4 часа) или с помощью хлоргексилина (1% раствора) для полоскания рта 2 или 3 раза в сутки. Кандидоз ротовой полости или пищевода лечат с помощью нистатина (раствор для полоскания рта 400 000 – 600 000 единиц 4 раза в день; при эзофагите – проглатывается), клотримазола в таблетках (10 мг, медленно рассасывать, 5 раз в день) или применением системных противогрибковых препаратов (например, флуконазола). При остром стоматите или эзофагите может требоваться назначение диеты с жидкой или полутвердой пищей, для уменьшения дискомфорта могут потребоваться местные анестетики.

Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных форм лейкоцитов в сыворотке крови и подсчет их числа в единице объема. При наличии атипичных форм клеток проводится исследование крови под микроскопом. В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Синонимы русские

Cоотношение различных форм лейкоцитов в крови, дифференцированный подсчет лейкоцитов, лейкоцитограмма, лейкограмма, формула крови, подсчет лейкоцитарной формулы.

Синонимы английские

Leukocyte differential count, Peripheral differential, WBC differential.

Метод исследования

Проточная цитофлуориметрия.

Единицы измерения

*10^9/л (10 в ст. 9/л).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Исключить из рациона алкоголь за сутки перед сдачей крови.
  • Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Лейкоциты, как и другие клетки крови, образуются в костном мозге. Основная их функция – борьба с инфекцией, а также ответ на повреждение тканей.

В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Лейкоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. Они живут недолго, поэтому происходит их постоянное обновление. Продукция лейкоцитов в костном мозге возрастает в ответ на любое повреждение тканей, это часть нормального воспалительного ответа. Разные типы лейкоцитов имеют несколько разные функции, однако они способны к координированным взаимодействиям путем «общения» с использованием определенных веществ – цитокинов.

Долгое время лейкоцитарную формулу высчитывали вручную, однако современные анализаторы позволяют гораздо точнее проводить исследование в автоматическом режиме (врач смотрит 100-200 клеток, анализатор – несколько тысяч). Если анализатором определяются атипичные формы клеток либо выявляются значительные отклонения от референсных значений, то лейкоцитарная формула дополняется микроскопическим исследованием мазка крови, который позволяет диагностировать некоторые заболевания, такие как, например, инфекционный мононуклеоз, определить степень тяжести инфекционного процесса, описать тип выявленных атипичных клеток при лейкозе.

Нейтрофилы – наиболее многочисленные из лейкоцитов – первыми начинают бороться с инфекцией и первыми появляются в месте повреждения тканей. Нейтрофилы имеют ядро, разделенное на несколько сегментов, поэтому их еще называют сегментоядерными нейтрофилами или полиморфноядерными лейкоцитами. Эти названия, однако, относятся только к зрелым нейтрофилам. Созревающие формы (юные, палочкоядерные) содержат цельное ядро.

В очаге инфекции нейтрофилы окружают бактерии и ликвидируют их путем фагоцитоза.

Лимфоциты – одно из важнейших звеньев иммунной системы, они имеют большое значение в уничтожении вирусов и борьбе с хронической инфекцией. Существует два вида лимфоцитов – Т и В (в лейкоцитарной формуле подсчета видов лейкоцитов по отдельности нет). B-лимфоциты вырабатывают антитела – специальные белки, которые связываются с чужеродными белками (антигенами), находящимися на поверхности вирусов, бактерий, грибов, простейших. Окруженные антителами клетки, содержащие антигены, доступны для нейтрофилов и моноцитов, которые убивают их. Т-лимфоциты способны разрушать зараженные клетки и препятствовать распространению инфекции. Также они распознают и уничтожают раковые клетки.

Моноцитов в организме не очень много, однако они осуществляют крайне важную функцию. После непродолжительной циркуляции в кровяном русле (20-40 часов) они перемещаются в ткани, где превращаются в макрофаги. Макрофаги способны уничтожать клетки, так же как нейтрофилы, и держать на своей поверхности чужеродные белки, на которые  реагируют лимфоциты. Они играют роль в поддержании воспаления при некоторых хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.

Эозинофилов в крови содержится небольшое количество, они тоже способны к фагоцитозу, однако в основном играют другую роль – борются с паразитами, а также принимают активное участие в аллергических реакциях.

Базофилов в крови также немного. Они перемещаются в ткани, где превращаются в тучные клетки. Когда они активируются, из них выделяется гистамин, обусловливающий симптомы аллергии (зуд, жжение, покраснение).

Для чего используется исследование?

  • Для оценки способности организма противостоять инфекции.
  • Для определения степени выраженности аллергии, а также наличия в организме паразитов.
  • Для выявления неблагоприятного воздействия некоторых лекарственных препаратов.
  • Для оценки иммунного ответа на вирусные инфекции.
  • Для дифференциальной диагностики лейкозов и для оценки эффективности их лечения.
  • Для контроля за воздействием на организм химиотерапии.

Когда назначается исследование?

  • Совместно с общим анализом крови при плановых медицинских осмотрах, подготовке к хирургическому вмешательству.
  • При инфекционном заболевании (или подозрении на него).
  • Если есть подозрение на воспаление, аллергическое заболевание или заражение паразитами.
  • При назначении некоторых лекарственных препаратов.
  • При лейкозах.
  • При контроле за различными заболеваниями.

Что означают результаты?

Лейкоцитарная формула обычно интерпретируется в зависимости от общего количества лейкоцитов. 9/л


Нейтрофилы, %










Возраст

Референсные значения

Меньше 1 года

16 — 45  %

1-2 года

28 — 48  %

2-4 года

32 — 55  %

4-6 лет

32 — 58  %

6-8 лет

38 — 60  %

8-10 лет

41 — 60  %

10-16 лет

43 — 60  %

Больше 16 лет

47 — 72  %

Чаще всего уровень нейтрофилов повышен при острых бактериальных и грибковых инфекциях. Иногда в ответ на инфекцию продукция нейтрофилов увеличивается столь значительно, что в кровяное русло выходят незрелые формы нейтрофилов, увеличивается количество палочкоядерных. Это называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и свидетельствует об активности ответа костного мозга на инфекцию.
Встречается и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, когда количество палочкоядерных форм уменьшается и увеличивается количество сегментоядерных. Так бывает при мегалобластных анемиях, заболеваниях печени и почек.

Другие причины повышения уровня нейтрофилов:

  • системные воспалительные заболевания, панкреатит, инфаркт миокарда, ожоги (как реакция на повреждение тканей),
  • онкологические заболевания костного мозга. 

Количество нейтрофилов может уменьшаться при:

  • массивных бактериальных инфекциях и сепсисе, в случаях когда костный мозг не успевает воспроизводить достаточно нейтрофилов,
  • вирусных инфекциях (гриппе, кори, гепатите В),
  • апластической анемии (состоянии, при котором угнетена работа костного мозга), B12-дефицитной анемии,
  • онкологических заболеваниях костного мозга и метастазах других опухолей в костный мозг. 9/л


    Лимфоциты, %










    Возраст

    Референсные значения

    Меньше 1 года

    45 — 75 %

    1-2 года

    37 — 60  %

    2-4 года

    33 — 55  %

    4-6 лет

    33 — 50  %

    6-8 лет

    30 — 50  %

    8-10 лет

    30 — 46  %

    10-16 лет

    30 — 45  %

    Больше 16 лет

    19 — 37  %

    Причины повышенного уровня лимфоцитов:

    • инфекционный мононуклеоз и другие вирусные инфекции (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, токсоплазмоз),
    • некоторые бактериальные инфекции (туберкулез, коклюш),
    • онкологические заболевания костного мозга (хронический лимфолейкоз) и лимфоузлов (неходжкинская лимфома). 9/л


      Моноциты, %





      Возраст

      Референсные значения

      Меньше 1 года

      4 — 10  %

      1 — 2 года

      3 — 10  %

      Больше 2 лет

      3 — 12 %

      Причины повышения уровня моноцитов:

      • острые бактериальные инфекции,
      • туберкулез,
      • подострый бактериальный эндокардит,
      • сифилис,
      • онкологические заболевания костного мозга и лимфоузлов,
      • рак желудка, молочных желез, яичников,
      • заболевания соединительной ткани,
      • саркоидоз. 9/л


        Эозинофилы, %






        Возраст

        Референсные значения

        Меньше 1 года

        1 — 6 %

        1 — 2 года

        1 — 7 %

        2 — 4 года

        1 — 6 %

        Больше 4 лет

        1 — 5 %

        Наиболее распространенные причины повышения уровня эозинофилов:

        • аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия, экзема),
        • заражение паразитическими червями,
        • аллергическая реакция на лекарственные препараты (антибиотики, аллопуринол, гепарин, пропранолол и др. 9/л.

          Базофилы, %: 0 — 1,2 %.

          Увеличение содержания базофилов встречается редко: при онкологических заболеваниях костного мозга и лимфоузлов, истинной полицитемии, аллергических заболеваниях.

          Уменьшаться количество базофилов может при острой фазе инфекции, гипертиреозе, длительной терапии кортикостероидами (преднизолоном).

          
          Скачать пример результата

          Также рекомендуется

          Кто назначает исследование?

          Врач общей практики, терапевт, педиатр, хирург, инфекционист, гематолог, гинеколог, уролог.

          Нейтрофіли та онкогенез

          Резюме. В огляді наведено дані про роль нейтрофілів периферичної крові і нейтрофілів, які інфільтрують пухлини, у протипухлинних та пухлиностимулюючих процесах, які відбуваються при розвитку багатьох видів раку. Наведено характеристику двох основних фенотипів Н1 і Н2 клітин, обговорюються їх функції і механізми переходу від Н1 клітин з протипухлинною активністю в Н2 клітини, які стимулюють проліферацію пухлинних клітин, ангіо­генез і метастазування. Наведено дані про функціонально важливі цитокіни та хемокіни, що виділяються пухлинними клітинами, мікрооточенням, лімфоцитами і самими нейтрофілами, які стимулюють вироблення кістковим мозком нейтрофілів і спричиняють накопичення цих клітин у пухлинному вогнищі, розвиток нейтрофілії в крові. Описано основні функціональні молекули нейтрофілів, такі як нейтрофільна еластаза, катепсин, матриксна металопротеїназа-9, аргіназа 1 та ін., з якими зв’язуються протуморогенні властивості Н2 нейтрофілів. Багато процесів, викликані як Н1, так і Н2 нейтрофілами, ще недостатньо вивчені. Коротко зазначається про існування сьогодні багатьох підходів до генерації та активації нейтрофілів з протипухлинними властивостями і гальмування нейтрофілів, які стимулюють ріст пухлин.

          Резюме. В обзоре приведены данные о роли нейтрофилов периферической крови и нейтрофилов, инфильтрирующих опухоли, в противоопухолевых и опухольстимулирующих процессах, которые происходят при развитии многих видов раков. Приведена характеристика двух основных фенотипов Н1 и Н2 клеток, обсуждаются их функции и механизмы перехода от Н1 клеток с противоопухолевой активностью в Н2 клетки, стимулирующие пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез и метастазирования. Представлены данные о функционально важных цитокинах и хемокинах, выделяемых опухолевыми клетками, микроокружением, лимфоцитами и самими нейтрофилами, которые стимулируют выработку костным мозгом нейтрофилов и обусловливают накопление этих клеток в опухолевом очаге, развитие нейтрофилии в крови. Приведены основные функциональные молекулы нейтрофилов, такие как нейтрофильная эластаза, катепсин, матриксная металлопротеиназа-9, аргиназа 1 и др., с которыми связывают протуморогенные свойства Н2 нейтрофилов. Многие процессы, вызываемые в опухолевом очаге как Н1, так и Н2 нейтрофилами, еще не до конца изучены. Кратко отмечается о существовании сегодня многих подходов к генерации и активации нейтрофилов с противоопухолевыми свойствами и подавлению опухольстимулирующих нейтрофилов.

          Получено 09.02.2018

          Принято в печать 16.03.2018

          Введение

          Общеизвестно, что нейтрофилы являются наиболее распространенными лейкоцитами крови и считаются первой линией защиты при воспалении и инфекциях [1]. Проникшие в организм микроорганизмы вызывают воспалительную реакцию, которая привлекает нейтрофилы из кровообращения в ткани. Там нейтрофилы разрушают микроорганизм с помощью ряда механизмов, главным образом за счет фагоцитоза, высвобождения противомикробных веществ и образования внеклеточных ловушек нейтрофилов [1, 2]. Активированные нейтрофилы также выделяют различные протеиназы в окружающую ткань, вызывая повреждения возбудителей и зачастую собственных тканей [3]. Кроме того, нейтрофилы способны продуцировать множество цитокинов и хемокинов, которые могут влиять на воспалительную реакцию, а также иммунный ответ организма [4, 5].

          Помимо этой классической роли нейтрофилов в антимикробной защите, также выявлено накопление нейтрофилов во многих типах опухолей. Первоначально считалось, что эти связанные с опухолью нейтрофилы (опухольинфильтрирующие нейтрофилы — ОН) являются простыми свидетелями, потому что трудно представить, что нейтрофилы, будучи короткоживущими клетками, могут влиять на такое хроническое и прогрессирующее заболевание, как рак. Однако в последнее время стало известно, что ОН играют важную роль при злокачественных новообразованиях. Этот частично объясняется признанием того, что развитие воспаления, с одной стороны, в организме связано с нейтрофилами, а с другой, является важной характеристикой многих опухолей [6, 7]. Показано, что нейтрофилы могут быть активными эффекторными клетками с противоопухолевыми функциями [8]. Различные противомикробные и цитотоксические соединения, содержащиеся в их гранулах, могут разрушать злокачественные клетки, а цитокины и хемокины, секретируемые нейтрофилами, могут также активировать другие клетки с противоопухолевой активностью [5, 7, 9].

          Однако большее число клинических наблюдений и лабораторных исследований показали, что наличие нейтрофилов в опухолях часто коррелирует с плохим прогнозом. Это хорошо доказано при целом ряде опухолей, в частности при бронхоальвеолярной карциноме [10], почечно-клеточной карциноме [12] и плоскоклеточной карциноме головы и шеи [13], а также меланоме [11]. Во всех этих случаях нейтрофилы проявляют другой фенотип, который может быть неблагоприятным для исхода заболевания. Механизмы формирования и реализации этого фенотипа нейтрофилов только начинают выяснять, но предполагается, что некоторые из них связаны с генотоксичностью, ангиогенезом и иммуносупрессией [8]. Следовательно, ОН могут быть полезны или вредны для хозяина [14]. Эти два типа нейтрофилов, четко описанные у мышей, были названы Н1 и Н2 [15] подобно противоопухолевым и опухольстимулирующим макрофагам (М1 и М2) [16]. Положение о том, что нейтрофилы могут являться действительно важными клетками в развитии рака у человека, детально обсуждается в ряде обзоров [16–18].

          Стимуляция образования нейтрофилов. У многих пациентов с распространенным раком выявлены повышенные уровни нейтрофилов в крови. Как опухоли индуцируют нейтрофилию, окончательно неизвестно, но синтез опухолевыми клетками гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), возможно, является одним из механизмов стимуляции продукции нейтрофилов костным мозгом [19]. Кроме того, и другие цитокины, такие как интерлейкин (IL)-1 и IL-6, продуцируемые также опухолями, по-видимому, способствуют увеличению числа нейтрофилов в крови [7, 20]. Эта нейтрофилия связана с плохим прогнозом при нескольких типах рака, таких как рак легкого, меланома и почечная карцинома [11, 21, 22]. В соответствии с этим наличие большого количества нейтрофилов в определенных типах опухолей также является показателем неблагоприятного прогноза. Поскольку нейтрофилия в крови часто ассоциируется с воспалительными реакциями на инфекцию и повреждение тканей, то в опухолевом очаге она представляет собой одно из доказательств концепции о роли воспаления в онкогенезе и индуцированного им прогрессирования роста опухоли [7].

          Предполагается, что отношение числа нейтрофилов в крови к другим типам лейкоцитов служит фактором прогноза для больных раком. Так, например, отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НЛО) было введено как прогностический фактор для больных колоректальным раком [25]. Из-за своей простоты определения НЛО показало, что является легкодоступным и недорогим биомаркером для многих типов опухолей, включая немелкоклеточный рак легкого [26], гепатоцеллюлярную карциному [24], карциному носоглотки [27], колоректальный рак [26], меланому [11] и рак грудной железы [28, 29]. Высокий уровень НЛО коррелирует с неблагоприятной общей выживаемостью при многих солидных опухолях [30–32].

          В то же время, несмотря на данные многих исследований, часть которых упомянута выше, нейтрофилия (большее количество нейтрофилов в крови как следствие повышенного выхода клеток из костного мозга) не всегда является плохим показателем прогрессирования рака. При некоторых типах опухолей, например раке желудка, повышенный уровень нейтрофилов в крови сопряжен с положительным прогнозом [33]. Это означает, что нейтрофилы могут в некоторых случаях контролировать развитие рака. Способность нейтрофилов непосредственно убивать опухолевые клетки как in vitro, так и in vivo зарегистрирована давно [34–36]. Также сообщалось, что нейтрофилы от животных с экспериментальными опухолями обладают повышенной цитотоксической активностью [7]. Нейтрофилы, выделенные из крови здоровых людей, оказывают прямое цитотоксическое действие на некоторые линии опухолевых клеток [40]. Таким образом, точная роль нейтрофилов в развитии опухолевого роста различных типов рака является спорным вопросом [7, 14, 37] и не до конца изученной, что требует дальнейших исследований.

          Типы нейтрофилов. В дополнение к увеличенному количеству нейтрофилов в крови отмечено повышение уровня в крови незрелых миелоидных клеток на ранних стадиях дифференцировки, что выявлено в нескольких типах опухолей [38], включая пациентов с терминальной стадией рака легкого, грудной железы и желудочно-кишечного тракта [39]. Эти незрелые клетки костномозгового происхождения, представляющие гетерогенную популяцию, фенотипически разделяли на гранулоцитарные (G-MDSC) и моноцитарные (Mo-MDSC) подгруппы [40–42]. Их выявляют в большом количестве в селезенке экспериментальных животных с опухолями, где они представляют иммунодепрессивный фенотип, что приводит к прогрессированию опухолей [43, 44]. G-MDSC характеризуются незрелой морфологией нейтрофилов и фенотипом CD33/CD11b/HLA-DR/CD15 у людей [45]. Они выявлены в периферической крови пациентов с глиобластомой [46], множественной миеломой, лимфомой Ходжкина [47], раком головы и шеи [48].

          Эти G-MDSC могут осуществлять иммуносупрессию различными механизмами. Основной механизм включает в себя производство активных форм кислорода (АФК) при дыхательной вспышке этих клеток. У больных онкологического профиля пероксид водорода (H2O2), продуцируемый активированными гранулоцитами, снижал экспрессию CD3 цепи Т-клеточного рецептора и уменьшал выработку цитокинов Т-клетками пациентов [49]. Эти окисленные Т-клетки человека имели дефектный хемотаксис. Более того, АФК, продуцируемые MDSC, могут приводить к блокаде также CD8 T-клеток и с помощью другого механизма, в частности пероксинитрита [50].

          Как отмечалось выше, в зависимости от фенотипа нейтрофилы можно классифицировать как Н1 или Н2 [15], и подобно инфильтрирующим опухоль макрофагам (M1) клетки Н1 проявляют провоспалительную и противоопухолевую функции. Напротив, клетки M2 и Н2 обладают протуморогенной активностью [16]. Установлено, что ОН отличаются от циркулирующих нейтрофилов, а также от G-MDSC в костном мозге и селезенке мышей. Мышиные CD11b/Ly6G нейтрофилы, выделенные из опухоли и активированные трансформирующим фактором роста бета (TGF-β), были гиперсегментированы и более цитотоксичны к опухолевым клеткам, экспрессировали более высокие уровни провоспалительных цитокинов [15]. Напротив, истощение этих нейтрофилов из крови угнетало рост опухоли и сопровождалось активацией внутриопухолевых CD8 Т-клеток [15]. В подтверждение идеи о разных фенотипах нейтрофилов проведены исследования на двух моделях рака у мышей (карцинома легкого Льюиса и мезотелиома AB12), у которых нейтрофилы были выявлены прежде всего на периферии опухолевого узла на ранних стадиях развития опухоли. Эти ОН были более цитотоксичны по отношению к опухолевым клеткам и продуцировали более высокие уровни фактора некроза опухоли альфа (TNF-α), NO и H2O2. Напротив, ОН на поздних стадиях развития этих опухолей уже не проявляли таких свойств и демонстрировали протуморогенный фенотип [51]. Эти результаты исследований свидетельствуют, что нейтрофилы, попадая в опухоль, со временем становятся клетками, способными стимулировать рост опухолей [51]. Следовательно, ОН, полученные от мышей с растущими опухолями, могут иметь как противоопухолевый (Н1), так и протуморогенный (Н2) фенотип, который способен поддерживать рост опухоли и подавлять противоопухолевые иммунные реакции [14, 37], зависящие от микроокружения опухоли [17].

          Несмотря на эту классификацию ОН у мышей, природа и функция ОН, находящихся в опухолях человека, остаются еще малоизученными, но уже получены результаты, подтверждающие такое деление ОН. Так, в исследованиях биопсийного материала опухоли легкого человека ОН составляли 5–25% всех клеток в опухоли [65]. Эти ОН представляли активированный фенотип (CD62L/CD54) с экспрессией отчетливого репертуара рецепторов хемокинов, которые включали CCR5, CCR7, CXCR3 и CXCR4 [65]. Кроме того, ОН продуцировали большее количество провоспалительных факторов MCP-1, IL-8, MIP-1α и IL-6, чем нейтрофилы в крови. ОН также стимулировали пролиферацию Т-клеток и выделение интерферона-гамма (IFN-γ). Эти результаты показывают, что на ранних стадиях рака легкого ОН не являются иммунодепрессантами, а скорее всего стимулируют ответы Т-клеток [52]. В исследовании [53] изучена роль хронического воспаления, в частности IL-23 и IL-17, при раке толстой кишки человека. Авторы выявили, что врожденные γδT (γδT17) клетки являются основным клеточным источником IL-17 при колоректальном раке. Эти активированные клетки индуцировали клетки γδT17 секретировать IL-8, TNF-α и GM-CSF, что приводит к накоплению нейтрофилов в опухоли. Эти ОН характеризовались CD45/Lin/HLADR/CD11b/CD33/CD66b и имели типичную полиморфноядерную морфологию. Они были описаны как G-MDSC [66]. Эти ОН (G-MDSC) продуцировали намного больше аргиназы-1 (ARG1) и АФК, чем аутологичные нейтрофилы в крови, и ингибировали пролиферацию активированных ауто­логичных Т-клеток и продукцию IFN-γ [53]. Результаты приведенных исследований указывают, что и в опухолях человека могут быть нейтрофилы с двойной функцией. В ранних стадиях развития опухоли ОН, по-видимому, способны стимулировать противоопухолевые иммунные реакции, особенно Т-клеток [52], на поздних этапах роста опухоли ОН уже становятся иммунодепрессивными клетками [54]. Сегодня остается еще много неясных вопросов. Например, являются ли ОН в ранних стадиях роста опухолей незрелыми нейтрофилами с противоопухолевыми свойствами, или ОН — это зрелые нейтрофилы, которые меняют фенотип со временем при прогрессировании опухоли, как предполагают ряд исследователей [17, 51]. Уже идентифицировано несколько субпопуляций нейтрофилов в крови как мышей с опухолями, так и людей, больных раком, и описывается несколько вариантов взаимосвязей этих клеток в связи с прогрессированием рака [54]. Показано, что циркулирующие в крови нейтрофилы от животных с опухолями распределяли на субпопуляции (фракции) при разделении их в различных градиентах плотности фиколла. Одна субпопуляция состояла из «нормальных» нейтрофилов с высокой плотностью, которую выделяли на градиенте с высокой плотностью фиколла. Другая субпопуляция имела нейтрофилы с меньшей плотностью, которые находились вместе со слоем мононуклеарных лимфоидных клеток низкой плотности [55]. У здоровых мышей, не имеющих опухоли, большинство нейтрофилов были высокой плотности, а у животных с опухолями прогрессивно возрастало количество нейтрофилов с низкой плотностью, и они становились доминирующим типом нейтрофилов в циркуляции [54]. Эти нейтрофилы обладали меньшей цитотоксичностью и имели меньшую экспрессию различных хемокинов (CXCL1, CXCL2, CXCL10, CCL2 и CCL3) и хемокиновых рецепторов (CXCR2 и CCR5), что свидетельствовало о снижении их провоспалительных возможностей. Предполагается, что нейтрофилы с низкой плотность являются незрелыми нейтрофилами. Важно отметить, что TGF-β способен индуцировать трансформацию нейтрофилов с высокой плотностью от мышей с опухолями в нейтрофилы с низкой плотностью, и в то же время этот фактор не влиял на нейтрофилы крови животных без опухолей [54]. Это указывает на то, что для такого изменения ОН у животных с раком необходимы и другие стимулы, помимо TGF-β. На основании этих результатов авторы предложили гипотезу, согласно которой три субпопуляции нейтрофилов могут присутствовать в крови при раке: нормальные нейтрофилы высокой плотности, незрелые нейтрофилы низкой плотности (G-MDSC) и крупные зрелые нейтрофилы низкой плотности. Эти типы клеток обладают разной функциональностью и пластичностью. Так, нейтрофилы с высокой плотностью являются противоопухолевыми, а низкой — клетками, способными стимулировать рост опухоли [67], они могут изменяться под влиянием различных хемокинов и цитокинов в микроокружении опухоли [17].

          Очевидно, высокий уровень нейтрофилов в опухоли происходит под действием нейтрофил-притягивающих хемокинов, которые могут продуцироваться не только иммунными клетками, но и опухолевыми клетками, в частности интерлейкином-8 (IL-8/CXCL8). Другим хемокином, который также участвует в рекрутировании нейтрофилов в опухоли, является хемокин GCP-2/CXCL6. В мышиной модели меланомы специ­фические моноклональные антитела против CXCL6 уменьшали количество ОН, а также размер опухоли [56]. Кроме того, из карциноматозных опухолей человека выделен и идентифицирован фактор ингибирования миграции (MIF), уровень которого был высокий в опухолях с бóльшим содержанием ОН и низкой выживаемостью этих пациентов [57]. Используя те же рецепторы CXCR1 и CXCR2, нейтрофилы могут также реагировать и на другие хемокины, такие как CXCL1, CXCL2, CXCL5, CXCL6 и CXCL7 [58]. Не исключено, что нейтрофилы активируют сами себя по механизму положительной обратной связи, высвобождая нейтрофильные хемокины, которые привлекают больше нейтрофилов в опухоль, подобно миграции нейтрофилов в очаги инфекции [59]. При исследовании 919 пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой выявлено, что CXCL5 сверхэкспрессируется у пациентов с рецидивирующими опухолями, уровни CXCL5 коррелировали с большим накоплением в опухоли нейтрофилов и с меньшей общей выживаемостью [60]. В частности, известно, что активированные Т-клетки продуцируют GM-CSF, CXCL1, CXCL2, TNF-α и IFN-γ [59]. Эти факторы могут прямо или косвенно привлекать больше нейтрофилов к опухоли. Хотя конкретные механизмы влияния активированных Т-клеток на миграцию нейтрофилов в опухоль изучены недостаточно.

          Нейтрофильные молекулы. Большой объем клинических данных показывает, что нейтрофилы участвуют в развитии рака и прогрессировании опухолей. В большинстве случаев увеличенное количество ОН ассоциируется с прогрессирующей болезнью и плохим прогнозом для больных онкологического профиля. Установлено, что такая отрицательная ассоциация характерна для ряда солидных опухолей, таких как меланома, гепатоцеллюлярная карцинома, немелкоклеточная карцинома легкого, глиома, аденокарцинома и рак толстой кишки [37, 61]. Предполагается, что в стимуляцию онкогенеза включаются те же молекулы, которые нейтрофилы используют для уничтожения микроорганизмов и модуляции воспаления [7]. Важными молекулами, которые могут влиять на темп роста и инвазивность опухолей, являются гранулярные белки, деградирующие в матриксе протеиназы, реактивные виды кислорода, хемокины и цитокины [7]. В последнее время появились сообщения, описывающие, как ОН используют эти молекулы для воздействия на пролиферацию опухолевых клеток, ангиогенез, метастазы и иммунный надзор. Среди этих молекул следует выделить такие, как нейтрофильная эластаза (NE), катепсин, матриксная металлопротеиназа (MMP)-9 и др.

          NE представляет собой основной белок азурофильных гранул, который выделяется при клеточной дегрануляции нейтрофилов. NE — сериновая протеаза с широким спектром субстратов. Помимо своей роли в воспалении и уничтожении бактерий, NE проявляет различные протуморогенные эффекты как in vivo, так и in vitro [62]. Выявлено, что NE непосредственно стимулирует пролиферацию опухолевых клеток A459, когда мышиные нейтрофилы культивировали вместе с клеточной линией карциномы легкого [62, 63]. Кроме того, также установлено, что NE стимулирует миграцию опухолевых клеток. Нейтрофилы человека при культивировании с клетками аденокарциномы поджелудочной железы стимулировали миграцию клеток опухоли из монослоя. NE также повышала миграционную способность раковых клеток пищевода [64].

          Катепсин G представляет собой пептидазу из азурофильных гранул, которая участвует в деградации фагоцитированных микроорганизмов и ремоделировании белков внеклеточного матрикса [98]. Кроме того, катепсин G может стимулировать ангиогенез и миграцию опухолевых клеток [65–67]. На модели метастазирования рака грудной железы в костную ткань также показано, что катепсин G усиливает передачу сигналов TGF-β и повышает уровень сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) для стимуляции ангиогенеза [66].

          MMP-9 — желатиназа B — высвобождается из вторичных (специфических) гранул и, как установлено, приводит к пролиферации опухолей кожи человека вирусом папилломы человека 16-го типа (HPV-16). Кроме того, иммуногистохимическое исследование MMP-9 в плоскоклеточных опухолях карциномы показало, что MMP-9 присутствовала только в опухолевых инфильтрирующих лейкоцитах, а не в самих опухолевых клетках. Показано, что MMP-9 ингибирует апоптоз опухолевых клеток при раке легкого [68]. Таким образом, ММП-9 ответственна за усиление роста опухоли как за счет увеличения пролиферации клеток, так и уменьшения их апоптоза. Другим важным эффектом MMP-9, который поддерживает рост опухоли, является ангиогенез. Протеолитическое высвобождение VEGF из тканевого матрикса при действии MMPs считается необходимым условием ангиогенеза in vivo [68, 69]. Ангиогенный эффект MMP-9 зарегистрирован в нескольких моделях рака — меланоме, аденокарциноме поджелудочной железы [70–72].

          Прямое доказательство того, что нейтрофилы являются основным, ассоциированным с опухолью лейкоцитарным типом, экспрессирующим MMP-9, предоставлено в исследовании с использованием человеческих ксенотрансплантатов и сингенных опухолей в эксперименте на мышах [73]. Когда опухоли или изолированные из них макрофаги или нейтрофилы были дважды окрашены для выявления MMP-9 и соответствующих антигенов макрофагов или нейтрофилов, только ОН содержали большое количество MMP-9 [74, 75]. Кроме того, подсчитано, что 1•10 нейтрофилов в крови или ОН могут высвобождать приблизительно 100–200 нг проМMP-9 в течение 1–2 ч инкубации. Напротив, для макрофагов 1•10 потребуется несколько недель для получения такого же количества проММР-9 [73, 74]. Следовательно, MMP-9, полученная из нейтрофилов, ответственна за усиление ангиогенеза за счет высвобождения VEGF из внеклеточного матрикса, что отмечается при многих типах опухолей. С внеклеточным матриксом связывают и другие процессы онкогенеза, например метастазирование опухолей [75, 76].

          Нейтрофилы являются эффективными производителями АФК для уничтожения микроорганизмов. АФК также может косвенно способствовать росту опухоли. Во-первых, нейтрофилы генерируют пероксид водорода (H2O2), который затем превращается в гипохлорид (HOCl) с помощью миелопероксидазы. HOCl затем может активировать несколько MMPs, включая MMP-2, -7, -8 и -9. Кроме того, HOCl может блокировать ингибитор МMP-1 и таким образом потенцировать протеолитическую активность MMPs [77, 78].

          Выделенная из гранул нейтрофилов ARG1 способна разрушать внеклеточный аргинин, незаменимую аминокислоту для активации Т-клеток. Таким образом, дегрануляция нейтрофилов может оказывать иммуносупрессивный эффект в опухолях, ингибируя опухольинфильтрирующие Т-клетки таким же образом, как описано для G-MDSC [79]. Показано, что истощение ОН у опухольсодержащих животных увеличило число активированных CD8 T-клеток, способствовало уменьшению размера опухолей и удлиняло время жизни животных [15].

          Нейтрофилы могут также продуцировать цитокины или факторы роста, которые увеличивают туморогенный потенциал раковых клеток [5]. Это пока что установлено для двух цитокинов — онкостатина-M [79–81] и для фактора роста гепатоцитов [10, 82, 83]. Раковые клетки грудной железы могут стимулировать нейтрофилы к выделению онкостатина-М, IL-6-подобного цитокина. Онкостатин-М, в свою очередь, стимулировал клетки рака грудной железы секретировать VEGF [84]. Аналогично, клетки гепатоцеллюлярной карциномы стимулировали нейтрофилы высвобождать фактор роста гепатоцитов (HGF). В свою очередь, этот фактор стимулировал инвазивный рост опухолевых клеток [85].

          Нейтрофилы также могут влиять на миграционный потенциал раковых клеток. При нескольких типах рака показано, что нейтрофилы способствуют метастазированию плоскоклеточного рака кожи [86], меланомы [87], аденокарциномы [88] и рака грудной железы [89]. Способ, которым нейтрофилы повышают миграционную активность опухолевых клеток, может включать несколько различных механизмов. Циркулирующие опухолевые клетки непосредственно прилипают к сосудистому эндотелию, приводя к экстравазации для создания новых метастазов. В месте образования метастатического очага клетками рака легкого отмечалась их тесная связь с нейтрофилами [90]. В этом процессе нейтрофилы усиливают задержку опухолевых клеток, и, как следствие, возникает больше метастазов [91]. Показано прямое взаимодействие между клетками нейтрофилов и клетками карциномы грудной железы путем взаимодействия молекул адгезии ICAM-1 в опухолевых клетках и β2-интегринов на нейтрофилах. Нейтрофилы связывали опухолевые клетки с участием интегринов и индуцировали кластеризацию ICAM-1 в опухолевой клетке [91]. Это активировало в опухолевой клетке сигнальный путь с участием фокальной адгезии киназы (FAK) и p38-MAPK, что привело к усиленной миграции [89]. Вследствие этого повышенная миграция, как показано in vivo, приводила к увеличению количества метастазов в печени [92]. Раковые клетки непосредственно прикреплялись поверх адгезированных нейтрофилов, которые выступали в качестве мостика при взаимодействии между опухолевыми клетками и паренхимой печени, что ускоряло развитие метастазов [93].

          Несмотря на большое количество доказательств отрицательной роли нейтрофилов во время прогрессирования опухоли, имеются также четкие свидетельства положительной роли нейтрофилов в канцерогенезе. Как упоминалось ранее, нейтрофилы могут проявлять противоопухолевую активность в различных формах. Фактически, противоопухолевая способность нейтрофилов установлена давно, более трех десятилетий назад. Нейтрофилы могут непосредственно уничтожать опухолевые клетки как in vitro [36], так и in vivo [37]. Нейтрофилы потенцируют этот противоопухолевый эффект, когда они активированы. Важность ОН типа Н1 в противоопухолевых реакциях также подчеркивается экспериментальными исследованиями о том, что истощение уровня нейтрофилов в крови приводит к увеличению роста опухоли [15, 93, 94]. Очевидно, что нейтрофилы обладают потенциалом непосредственного уничтожения опухолевых клеток. Механизмы, посредством которых нейтрофилы выполняют эту функцию, многочисленны и еще не полностью изучены, но они включают в себя многие уже известные механизмы антиинфекционной защиты [7].

          ЗАКЛЮЧЕНИЕ

          Таким образом, согласно представленным выше кратким сведениям подчеркивается двойной противоопухолевый и протуморальный потенциал нейтрофилов и предполагается, что нейтрофилы могут быть использованы для усиления различных противоопухолевых реакций в организме.

          Хотя во многих случаях наличие нейтрофилов в опухолях оказывает негативное влияние на течение раковой болезни, эти клетки, несомненно, обладают способностью разрушать опухолевые клетки. Сегодня рассматривается около десяти новых терапевтических стратегий и подходов для усиления противоопухолевого потенциала нейтрофилов или блокирования доступа ОН к растущим опухолям, такие как активация нейтрофилов интерфероном, синтез и накопление высоких уровней провоспалительных цитокинов в опухоли, которые могут убивать опухолевые клетки, блокирование инфильтрации нейтрофилами опухоли и многие другие. Как указывалось выше, в некоторых опухолях образуются хемокины, главным образом IL-8, которые привлекают нейтрофилы в опухолевый очаг. Показано, что применение антагонистов IL-8 (таких как полностью гуманизированное нейтрализующее моноклональное антитело ABX-IL8) к IL-8 уменьшает рост опухоли, метастазы и ангиогенез меланомы и рака легкого [95]. Наличие двух фенотипов Н1 и Н2 нейтрофилов, предполагает также, что, влияя на микроокружение опухоли, можно манипулировать ОН и генерировать большее количество противоопухолевых нейтрофилов. Также получены многообещающие результаты с использованием моноклональных терапевтических антител, индуцирующих нейтрофилы для выполнения антителозависимой цитотоксичности и высвобождения цитокинов, которые модулируют иммунный противоопухолевый ответ [96, 97].

          На развитие опухоли оказывают влияние многие типы клеток организма, в том числе ОН. Точная роль ОН до конца не установлена, и ее предстоит еще выяснить. В настоящее время широко изучаются разные способы привлечения их в опухоль и превращения Н1 нейтрофилов в противоопухолевые эффекторные клетки. Научиться переворачивать «монеты» нейтрофилов на «выигрышную сторону», как считают E. Uribe-Querol и C. Rosales [98], а именно, заставить действовать их как противоопухолевые эффекторные клетки, является вызовом и задачей для будущих исследований, что, возможно, позволит усовершенствовать существующие методы лечения рака.

          СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

          1. Borregaard N. (2010) Neutrophils, from marrow to microbes. Immunity, 33(5): 657–670. doi: 10.1016/j.immuni.2010.11.011.

          2. Kolaczkowska E., Kubes P. (2013) Neutrophil recruitment and function in health and inflammation. Nat. Rev. Immunol., 13(3): 159–175. doi: 10.1038/nri3399.

          3. Pham C.T.N. (2006) Neutrophil serine proteases: specific regulators of inflammation. Nat. Rev. Immunol., 6(7): 541–550. doi: 10.1038/nri1841.

          4. Scapini P., Lapinet-Vera J.A., Gasperini S. et al. (2000) The neutrophil as a cellular source of chemokines. Immunol. Rev., 177: 195–203. doi: 10.1034/j.1600-065x.2000.17706.

          5. Tecchio C., Scapini P., Pizzolo G., Cassatella M.A. (2013) On the cytokines produced by human neutrophils in tumors. Sem. Cancer Biol., 23(3): 159–170. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.02.004.

          6. Mantovani A., Allavena P., Sica A., Balkwill F. (2008) Cancer-related inflammation. Nature, 454 (7203): 436–444. doi: 10.1038/nature07205.

          7. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. (2005) Иммунология злокачественного роста. Наукова думка, Киев, 791 с.

          8. Gregory A.D., Houghton A.M. (2011) Tumor-associated neutrophils: new targets for cancer therapy. Cancer Res., 71(7): 2411–2416. doi: 10.1158/0008-5472.can-10-2583.

          9. Mantovani A., Cassatella M.A., Costantini C., Jaillon S. (2011) Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nat. Rev. Immunol., 11(8): 519–531. doi: 10.1038/nri3024.

          10. Wislez M., Rabbe N., Marchal J. et al. (2003) Hepatocyte growth factor production by neutrophils infiltrating bronchioloalveolar subtype pulmonary adenocarcinoma: role in tumor progression and death. Cancer Res., 63(6): 1405–1412.

          11. Schmidt H., Bastholt L., Geertsen P. et al. (2005) Elevated neutrophil and monocyte counts in peripheral blood are associated with poor survival in patients with metastatic melanoma: a prognostic model. Brit. J. Cancer, 93(3): 273–278. doi: 10.1038/sj.bjc.6602702.

          12. Jensen H.K., Donskov F., Marcussen N. et al. (2009) Presence of intratumoral neutrophils is an independent prognostic factor in localized renal cell carcinoma. J. Clin. Oncol., 27(28): 4709–4717. doi: 10.1200/jco.2008.18.9498.

          13. Trellakis S., Bruderek K., Dumitru C.A. et al. (2011) Polymorphonuclear granulocytes in human head and neck cancer: enhanced inflammatory activity, modulation by cancer cells and expansion in advanced disease. Int. J. Cancer, 129(9): 2183–2193. doi: 10.1002/ijc.25892.

          14. Fridlender Z.G., Albelda S.M. (2012) Tumor-associated neutrophils: friend or foe? Carcinogenesis, 33(5): 949–955. doi: 10.1093/carcin/bgs123.

          15. Fridlender Z.G., Sun J., Kim S. et al. (2009) Polarization of tumor-associated neutrophil phenotype by TGF-β: ‘N1’ versus ‘N2’ TAN. Cancer Cell, 16(3): 183–194. doi: 10.1016/j.ccr.2009.06.017. [PMC free article].

          16. Galdiero M.R., Garlanda C., Jaillon S. et al. (2013) Tumor associated macrophages and neutrophils in tumor progression. J. Cell. Physiol., 228(7): 1404–1412. doi: 10.1002/jcp.24260.

          17. Sionov R.V., Fridlender Z.G., Granot Z. (2014) The multifaceted roles neutrophils play in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron., 1–34. doi: 10.1007/s12307-014-0147-5.

          18. Swierczak A., Mouchemore K.A., Hamilton J.A., Anderson R.L. (2015) Neutrophils: important contributors to tumor progression and metastasis. Cancer and Metastasis Rev., 34(4): 735–751. doi: 10.1007/s10555-015-9594-9.

          19. McGary C.T., Miele M.E., Welch D.R. (1995) Highly metastatic 13762NF rat mammary adenocarcinoma cell clones stimulate bone marrow by secretion of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor/interleukin-3 activity. Am. J. Pathol., 147(6): 1668–1681.

          20. Lechner M.G., Liebertz D.J., Epstein A.L. (2010) Characterization of cytokine-induced myeloid-derived suppressor cells from normal human peripheral blood mononuclear cells. J. Immunol., 185(4): 2273–2284. doi: 10.4049/jimmunol.1000901.

          21. Atzpodien J., Reitz M. (2008) Peripheral blood neutrophils as independent immunologic predictor of response and long-term survival upon immunotherapy in metastatic renal-cell carcinoma. Cancer Biother. Radiopharm., 23(1): 129–134. doi: 10.1089/cbr.2007.0429.

          22. Bellocq A., Antoine M., Flahault A. et al. (1998) Neutrophil alveolitis in bronchioloalveolar carcinoma: induction by tumor-derived interleukin-8 and relation to clinical outcome. Am. J. Pathol., 152(1): 83–92.

          23. Reid M.D., Basturk O., Thirabanjasak D. et al. (2011) Tumor-infiltrating neutrophils in pancreatic neoplasia. Modern Pathol., 24(12): 1612–1619. doi: 10.1038/modpathol.2011.113.

          24. Halazun K.J., Hardy M.A., Rana A.A. et al. (2009) Negative impact of neutrophil-lymphocyte ratio on outcome after liver transplantation for hepatocellular carcinoma. Ann. Surg., 250(1): 141–151. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181a77e59.

          25. Walsh S.R., Cook E.J., Goulder F. et al. (2005) Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic factor in colorectal cancer. J. Surg. Oncol., 91(3): 181–184. doi: 10.1002/jso.20329.

          26. Peng B., Wang Y.-H., Liu Y.-M., Ma L.-X. (2015) Prognostic significance of the neutrophil to lymphocyte ratio in patients with non-small cell lung cancer: a systemic review and meta-analysis. Int. J. Clin. Exp. Med., 8(3): 3098–3106.

          27. Malietzis G., Giacometti M., Kennedy R.H. et al. (2014) The emerging role of neutrophil to lymphocyte ratio in determining colorectal cancer treatment outcomes: a systematic review and meta-analysis. Ann. Surg. Oncol., 21(12): 3938–3946. doi: 10.1245/s10434-014-3815-2.

          28. Krenn-Pilko S., Langsenlehner U., Thurner E.-M. et al. (2014) The elevated preoperative derived neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts poor clinical outcome in breast cancer patients. Brit. J. Cancer, 110(10): 2524–2530. doi: 10.1038/bjc.2014.163.

          29. Pistelli M., De Lisa M., Ballatore Z. et al. (2015) Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio may be a useful tool in predicting survival in early triple negative breast cancer patients. BMC Cancer, 15, article 195. doi: 10.1186/s12885-015-1204-2.

          30. Guthrie G.J.K., Charles K.A., Roxburgh C.S.D. et al. (2013) The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: experience in patients with cancer. Crit. Rev. Oncol. Hematol., 88(1): 218–230. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.03.010.

          31. Templeton A.J., McNamara M.G., Šeruga B. et al. (2014) Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J. Nat. Cancer Institute, 106(6). doi: 10.1093/jnci/dju124.dju124.

          32. Paramanathan A., Saxena A., Morris D.L. (2014) A systematic review and meta-ana­lysis on the impact of pre-operative neutrophil lymphocyte ratio on long term outcomes after curative intent resection of solid tumours. Surg. Oncol., 23(1): 31–39. doi: 10.1016/j.suronc.2013.12.001.

          33. Caruso R.A., Bellocco R., Pagano M. et al. (2002) Prognostic value of intratumoral neutrophils in advanced gastric carcinoma in a high-risk area in Northern Italy. Modern Pathol., 15(8): 831–837. doi: 10.1097/01.mp.0000020391.98998.6b.

          34. Pickaver A.H., Ratcliffe N.A., Williams A.E., Smith H. (1972) Cytotoxic effects of peritoneal neutrophils on a syngeneic rat tumour. Nature: New biology, 235(58): 186–187.

          35. Gerrard T.L., Cohen D.J., Kaplan A.M. (1981) Human neutrophil-mediated cytotoxicity to tumor cells. J. Natl Cancer Inst., 66(3): 483–488 (19820701) 50:160;62::aid-cncr282050011362;3.0.co;2-0.

          36. Katano M., Torisu M. (1982) Neutrophil-mediated tumor cell destruction in cancer ascites. Cancer, 50(1): 62–68. doi: 10.1002/1097-0142.

          37. Brandau S., Dumitru C.A., Lang S. (2013) Protumor and antitumor functions of neutrophil granulocytes. Seminars in Immunopathology, 35(2): 163–176. doi: 10.1007/s00281-012-0344-6.

          38. Almand B., Clark J.I., Nikitina E. et al. (2001) Increased production of immature myeloid cells in cancer patients: a mechanism of immunosuppression in cancer. J. Immunol., 166(1): 678–689. doi: 10.4049/jimmunol.166.1.678.

          39. Choi J., Suh B., Ahn Y. et al. (2012) CD15+/CD16 human granulocytes from terminal cancer patients: granulocytic myeloid-derived suppressor cells that have suppressive function. Tumor Biology, 33(1): 121–129. doi: 10.1007/s13277-011-0254-6.

          40. Peranzoni E., Zilio S., Marigo I. et al. (2010) Myeloid-derived suppressor cell heterogeneity and subset definition. Curr. Opin. Immunol., 22(2): 238–244. doi: 10.1016/j.coi.2010. 01.021.

          41. Raber P.L., Thevenot P., Sierra R. et al. (2014) Subpopulations of myeloid-derived suppressor cells impair T cell responses through independent nitric oxide-related pathways. Int. J. Cancer, 134(12): 2853–2864. doi: 10.1002/ijc.28622.

          42. Youn J.-I., Nagaraj S., Collazo M., Gabrilovich D.I. (2008) Subsets of myeloid-derived suppressor cells in tumor-bearing mice. J. Immunol., 181(8): 5791–5802. doi: 10.4049/jimmunol.181.8.5791.

          43. Gabrilovich D.I., Nagaraj S. (2009) Myeloid-derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol., 9(3): 162–174. doi: 10.1038/nri2506.

          44. Nagaraj S., Schrum A.G., Cho H.-I. et al. (2010) Mechanism of T cell tolerance induced by myeloid-derived suppressor cells. J. Immunol., 184(6): 3106–3116. doi: 10.4049/jimmunol.0902661.

          45. Favaloro J., Liyadipitiya T., Brown R. et al. (2014) Myeloid derived suppressor cells are numerically, functionally and phenotypically different in patients with multiple myeloma. Leukemia & Lymphoma, 55(12): 2893–2900. doi: 10.3109/10428194.2014.904511.

          46. Raychaudhuri B., Rayman P., Huang P. et al. (2015) Myeloid derived suppressor cell infiltration of murine and human gliomas is associated with reduction of tumor infiltrating lymphocytes. J. Neuro-Oncology, 122: 293–301. doi: 10.1007/s11060-015-1720-6.

          47. Gallamini A., Di Raimondo F., La Nasa G. et al. (2013) Standard therapies versus novel therapies in Hodgkin lymphoma. Immunol. Letters, 155(1–2): 56–59. doi: 10.1016/j.imlet.2013.09.011.

          48. Trellakis S., Bruderek K., Hütte J. et al. (2013) Granulocytic myeloid-derived suppressor cells are cryosensitive and their frequency does not correlate with serum concentrations of colony-stimulating factors in head and neck cancer. Innate Immunity, 19(3): 328–336. doi: 10.1177/1753425912463618.

          49. Schmielau J., Finn O.J. (2001) Activated granulocytes and granulocyte-derived hydrogen peroxide are the underlying mechanism of suppression of T-cell function in advanced cancer patients. Cancer Res., 61(12): 4756–4760.

          50. Nagaraj S., Gupta K., Pisarev V. et al. (2007) Altered recognition of antigen is a mechanism of CD8+ T cell tolerance in cancer. Nat. Med., 13(7): 828–835. doi: 10.1038/nm1609.

          51. Mishalian I., Bayuh R., Levy L. et al. (2013) Tumor-associated neutrophils (TAN) develop pro-tumorigenic properties during tumor progression. Cancer Immunol., Immunother., 62(11): 1745–1756. doi: 10.1007/s00262-013-1476-9.

          52. Eruslanov E.B., Bhojnagarwala P.S., Quatromoni J.G. et al. (2014) Tumor-associated neutrophils stimulate T cell responses in early-stage human lung cancer. J. Clin. Invest., 124(12): 5466–5480. doi: 10.1172/JCI77053.

          53. Wu P., Wu D., Ni C. et al. (2014) γδT17 cells promote the accumulation and expansion of myeloid-derived suppressor cells in human colorectal cancer. Immunity, 40(5): 785–800. doi: 10.1016/j.immuni.2014.03.013.

          54. Sagiv J.Y., Michaeli J., Assi S. et al. (2015) Phenotypic diversity and plasticity in circulating neutrophil subpopulations in cancer. Cell Reports, 10(4): 562–573. doi: 10.1016/j.celrep.2014.12.039.

          55. García-García E., Uribe-Querol E., Rosales C. (2013) A simple and efficient method to detect nuclear factor activation in human neutrophils by flow cytometry. J. Vis. Exp. (74). doi: 10.3791/50410.e50410 [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref10.1016/j.celrep.2014.12.039].

          56. Verbeke H., Struyf S., Berghmans N. et al. (2011) Isotypic neutralizing antibodies against mouse GCP-2/CXCL6 inhibit melanoma growth and metastasis. Cancer Letters, 302(1): 54–62. doi: 10.1016/j.canlet.2010.12.013.

          57. Dumitru C.A., Gholaman H., Trellakis S. et al. (2011) Tumor-derived macrophage migration inhibitory factor modulates the biology of head and neck cancer cells via neutrophil activation. Int. J. Cancer, 129(4): 859–869. doi: 10.1002/ijc.25991. [PubMed] [Cross Ref.].

          58. Lazennec G., Richmond A. (2010) Chemokines and chemokine receptors: new insights into cancer-related inflammation. Trends Mol. Med., 16(3): 133–144. doi: 10.1016/j.molmed.2010.01.003. [PMC free article] [PubMed] [Cross Ref.].

          59. Kobayashi Y. (2008) The role of chemokines in neutrophil biology. Front. Bioscie., 13(7): 2400–2407. doi: 10.2741/2853. [PubMed] [Cross Ref.].

          60. Okabe H., Beppu T., Ueda M. et al. (2012) Identification of CXCL5/ENA-78 as a factor involved in the interaction between cholangiocarcinoma cells and cancer-associated fibroblasts. Int. J. Cancer, 131(10): 2234–2241. doi: 10.1002/ijc.27496.

          61. Dumitru C.A., Moses K., Trellakis S. et al. (2012) Neutrophils and granulocytic myeloid-derived suppressor cells: immunophenotyping, cell biology and clinical relevance in human oncology. Cancer Immunol., Immunother., 61(8): 1155–1167. doi: 10.1007/s00262-012-1294-5.

          62. Houghton A.M., Rzymkiewicz D.M., Ji H. et al. (2010) Neutrophil elastase-mediated degradation of IRS-1 accelerates lung tumor growth. Nat. Med., 16(2): 219–223. doi: 10.1038/nm.2084.

          63. Wada Y., Yoshida K., Tsutani Y. et al. (2007) Neutrophil elastase induces cell proliferation and migration by the release of TGF-α, PDGF and VEGF in esophageal cell lines. Oncol. Reports, 17(1): 161–167.

          64. Segal A.W. (2005) How neutrophils kill microbes. Ann. Rev. Immunol., 23: 197–223. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115653.

          65. Morimoto-Kamata R., Mizoguchi S.-I., Ichisugi T., Yui S. (2012) Cathepsin G induces cell aggregation of human breast cancer MCF-7 cells via a 2-step mechanism: Catalytic site-independent binding to the cell surface and enzymatic activity-dependent induction of the cell aggregation. Mediators Inflamm., 2012: 13. doi: 10.1155/2012/456462.456462.

          66. Wilson T.J., Nannuru K.C., Futakuchi M., Singh R.K. (2010) Cathepsin G-mediated enhanced TGF-β signaling promotes angiogenesis via upregulation of VEGF and MCP-1. Cancer Letters, 288(2): 162–169. doi: 10.1016/j.canlet.2009.06.035.

          67. Yui S., Osawa Y., Ichisugi T., Morimoto-Kamata R. (2014) Neutrophil cathepsin G, but not elastase, induces aggregation of MCF-7 mammary carcinoma cells by a protease activity-dependent cell-oriented mechanism. Mediators Inflamm., 2014: 12. doi: 10.1155/2014/971409.971409.

          68. Acuff H.B., Carter K.J., Fingleton B. et al. (2006) Matrix metalloproteinase-9 from bone marrow-derived cells contributes to survival but not growth of tumor cells in the lung microenvironment. Cancer Res., 66(1): 259–266. doi: 10.1158/0008-5472.can-05-2502.

          69. Ebrahem Q., Chaurasia S.S., Vasanji A. et al. (2010) Cross-talk between vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinases in the induction of neovascularization in vivo. Am. J. Pathol., 176(1): 496–503. doi: 10.2353/ajpath.2010.080642.

          70. Hawinkels L.J.A.C., Zuidwijk K., Verspaget H.W. et al. (2008) VEGF release by MMP-9 mediated heparan sulphate cleavage induces colorectal cancer angiogenesis. Eur. J. Cancer, 44(13): 1904–1913. doi: 10.1016/j.ejca.2008.06.031.

          71. Coillie E.V., Aelst I.V., Wuyts A. et al. (2001) Tumor angiogenesis induced by granulocyte chemotactic protein-2 as a countercurrent principle. Am. J. Pathol., 159(4): 1405–1414. doi: 10.1016/s0002-9440(10)62527-8.

          72. Bergers G., Brekken R., McMahon G. et al. (2000) Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. Nat. Cell Biol., 2(10): 737–744. doi: 10.1038/35036374.

          73. Deryugina E.I., Zajac E., Juncker-Jensen A. et al. (2014) Tissue-infiltrating neutrophils constitute the major in vivo source of angiogenesis-inducing MMP-9 in the tumor microenvironment. Neoplasia, 16(10): 771–788. doi: 10.1016/j.neo.2014.08.013.

          74. Deryugina E.I., Quigley J.P. (2015) Tumor angiogenesis: MMP-mediated induction of intravasation- and metastasis-sustaining neovasculature. Matrix Biology, 44.

          75. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. (2016) Физиологическая система соединительной ткани и онкогенез. Экстрацеллюлярный матрикс и метастазирование. Онкология, 18(3): 164–176.

          76. Чехун В.Ф., Бережная Н.М. (2017) Физиологическая система соединительной ткани и онкогенез. Формирование резистентности к химиопрепаратам. Онкология, 19(3): 156–170.

          77. De Larco J.E., Wuertz B.R.K., Furcht L.T. (2004) The potential role of neutrophils in promoting the metastatic phenotype of tumors releasing interleukin-8. Clin. Cancer Res., 10(15): 4895–4900. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0760.

          78. Shabani F., McNeil J., Tippett L. (1998) The oxidative inactivation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) by hypochlorous acid (HOCl) is suppressed by anti-rheumatic drugs. Free Radical Res., 28(2): 115–123. doi: 10.3109/10715769809065797.

          79. Cross A., Edwards S.W., Bucknall R.C., Moots R.J. (2004) Secretion of oncostatin M by neutrophils in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum., 50(5): 1430–1436. doi: 10.1002/art.20166.

          80. Goren I., Kämpfer H., Müller E. et al. (2006) Oncostatin M expression is functionally connected to neutrophils in the early inflammatory phase of skin repair: implications for normal and diabetes-impaired wounds. J. Invest. Dermatol., 126(3): 628–637. doi: 10.1038/sj. jid.5700136.

          81. Grenier A., Combaux D., Chastre J. et al. (2001) Oncostatin M production by blood and alveolar neutrophils during acute lung injury. Lab. Invest., 81(2): 133–141. doi: 10.1038/labinvest.3780220.

          82. Grenier A., Chollet-Martin S., Crestani B. et al. (2002) Presence of a mobilizable intracellular pool of hepatocyte growth factor in human polymorphonuclear neutrophils. Blood, 99(8): 2997–3004. doi: 10.1182/blood.v99.8.2997.

          83. Matsushima A., Ogura H., Koh T. et al. (2004) Hepatocyte growth factor in polymorphonuclear leukocytes is increased in patients with systemic inflammatory response syndrome. J. Trauma, 56(2): 259–264. doi: 10.1097/01.ta.0000111752.60500.da.

          84. Queen M.M., Ryan R.E., Holzer R.G. et al. (2005) Breast cancer cells stimulate neutrophils to produce oncostatin M: potential implications for tumor progression. Cancer Res., 65(19): 8896–8904. doi: 10.1158/0008-5472.can-05-1734.

          85. Imai Y., Kubota Y., Yamamoto S. et al. (2005) Neutrophils enhance invasion activity of human cholangiocellular carcinoma and hepatocellular carcinoma cells: an in vitro study. J. Gastroenterol. Hepatol., 20(2): 287–293. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03575.x.

          86. Loukinova E., Dong G., Enamorado-Ayalya I. et al. (2000) Growth regulated oncogene-alpha expression by murine squamous cell carcinoma promotes tumor growth, metastasis, leukocyte infiltration and angiogenesis by a host CXC receptor-2 dependent mechanism. Oncogene, 19(31): 3477–3486. doi: 10.1038/sj.onc.1203687.

          87. Schaider H., Oka M., Bogenrieder T. et al. (2003) Differential response of primary and metastatic melanomas to neutrophils attracted by IL-8. Int. J. Cancer, 103(3): 335–343. doi: 10.1002/ijc.10775.

          88. Welch D.R., Schissel D.J., Howrey R.P., Aeed P.A. (1989) Tumor-elicited polymorphonuclear cells, in contrast to ‘normal’ circulating polymorphonuclear cells, stimulate invasive and metastatic potentials of rat mammary adenocarcinoma cells. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 86(15): 5859–5863. doi: 10.1073/pnas.86.15.5859.

          89. Strell C., Lang K., Niggemann B. et al. (2010) Neutrophil granulocytes promote the migratory activity of MDA-MB-468 human breast carcinoma cells via ICAM-1. Exp. Cell Res., 316(1): 138–148. doi: 10.1016/j.yexcr.2009.09.003.

          90. Crissman J.D., Hatfield J., Schaldenbrand M. et al. (1985) Arrest and extravasation of B16 amelanotic melanoma in murine lungs. A light and electron microscopic study. Lab. Invest., 53(4): 470–478.

          91. Huh S.J., Liang S., Sharma A. et al. (2010) Transiently entrapped circulating tumor cells interact with neutrophils to facilitate lung metastasis development. Cancer Res., 70(14): 6071–6082. doi: 10.1158/0008-5472.can-09-4442.

          92. Spicer J.D., McDonald B., Cools-Lartigue J.J. et al. (2012) Neutrophils promote liver metastasis via Mac-1-mediated interactions with circulating tumor cells. Cancer Res., 72(16): 3919–3927. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-2393.

          93. Kousis P.C., Henderson B.W., Maier P.G., Gollnick S.O. (2007) Photodynamic therapy enhancement of antitumor immunity is regulated by neutrophils. Cancer Res., 67(21): 10501–10510. doi: 10.1158/0008-5472.can-07-1778.

          94. Suttmann H., Riemensberger J., Bentien G. et al. (2006) Neutrophil granulocytes are required for effective Bacillus Calmette-Guérin immunotherapy of bladder cancer and orchestrate local immune responses. Cancer Res., 66(16): 8250–8257. doi: 10.1158/0008-5472.can-06-1416.

          95. Huang S., Mills L., Mian B. et al. (2002) Fully humanized neutralizing antibodies to interleukin-8 (ABX-IL8) inhibit angiogenesis, tumor growth, and metastasis of human melanoma. Am. J. Pathol., 161(1): 125–134. doi: 10.1016/s0002-9440(10)64164-8.

          96. Otten M.A., Leusen J.H.W., Rudolph E. et al. (2007) FcR γ-chain dependent signaling in immature neutrophils is mediated by FcαRI, but not by FcγRI. J. Immunol., 179(5): 2918–2924. doi: 10.4049/jimmunol.179.5.2918.

          97. Bakema J.E., Ganzevles S.H., Fluitsma D.M. et al. (2011) Targeting FcαRI on polymorphonuclear cells induces tumor cell killing through autophagy. J. Immunol. , 187(2): 726–732. doi: 10.4049/jimmunol.1002581.

          98. Uribe-Querol E., Rosales C. (2015) Neutrophils in Cancer: Two Sides of the Same Coin. J. Immunol. Res., 2015: 983698. Pub. online 2015 Dec. 24. doi: 10.1155/2015/983698.

          Адрес:
          Лисяный Николай Иванович
          04050, Киев, ул. П. Майбороды, 32
          ГУ «Институт нейрохирургии
          им. акад. А.П. Ромоданова НАМН Украины»
          Тел.: (044) 483-01-93
          E-mail: [email protected]

          Correspondence:
          Lisyaniy Mykola
          32 P. Mayborody str., Kyiv 04050
          SI «Institute of Neurosurgery named after acad. A.P. Romodanov
          NAMS of Ukraine»
          Tel.: 044 483-01-93
          E-mail: [email protected]

          Клинический случай вирусного иммунодефицита кошки | Фелиферон

          1. Hartmann K. Clinical Aspects of Feline Retroviruses: AReview. Viruses. 2012; 4: 2684–2710.

          2. Barr A.C. Fiv and fiv-related diseases. In Textbook of veterinary internal medicine, 5th ed.; Ettinger S.J. , Feldman E.C. Eds. WB Saunders: Philadelphia, 2000: 433–438.

          3. Levy J.K., Scott H.M., Lachtara J.L., Crawford P.C. Seroprevalence of feline leukemia virus and feline immunodeficiency virus infection among cats in north america and risk factors for seropositivity. J AmVetMedAssoc. 2006; 228: 371–376.

          4. Torres A.N., Mathiason C.K., Hoover E.A. Re-examination of feline leukemia virus: Host relationships using realtime pcr. Virology. 2005; 332: 272–283.

          5. Pepin A.C., Tandon R., Cattori V., Niederer E., Riond B., Willi B., Lutz H., Hofmann-Lehmann R. Cellular segregation of feline leukemia provirus and viral rna in leukocyte subsets of long-term experimentally infected cats. VirusRes. 2007; 127: 9–16.

          6. Hofmann-Lehmann R., Huder J.B., Gruber S., Boretti F., Sigrist B., Lutz H. Feline leukaemia provirus load during the course of experimental infection and in naturally infected cats. J GenVirol. 2001; 82: 1589– 1596.

          7. Gleich S., Hartmann K. Hematology and serum biochemistry of feline immunodeficiency virusinfected and feline leukemia virus-infected cats. J VetInternMed. 2009; 23: 552–558.

          8. Shelton G.H., Linenberger M.L. Hematologic abnormalities associated with retroviral infections in the cat. SeminVetMedSurg (SmallAnim). 1995; 10: 220–233.

          9. Brown M.R., Rogers K.S. Neutropenia in dogs and cats: A retrospective study of 261 cases. J AmAnimHospAssoc. 2001; 37: 131–139.

          10. Dietrich I. Feline Tetherin Efficiently Restricts Release of Feline Immunodeficiency Virus but Not Spreading of Infection / I. Dietrich, E.L. McMonagle et al. Journal of virology. 2011: 5840–5852.

          11. Zhang Z. Determinants of FIV and HIV Vif sensitivity of feline APOBEC3 restriction factors / Zeli Zhang, GuQinyong et al. Retrovirology. 2016; 13: 46.

          Клинический анализ крови (норма и отклонения) у детей и взрослых

          Клинический анализ крови (норма и отклонения) у детей и взрослых

          Клинический анализ крови (гематологический анализ крови, общий анализ крови) — врачебный анализ, позволяющий оценить содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

          Клинический анализ крови (гематологический анализ крови, общий анализ крови)  —  врачебный анализ, позволяющий оценить содержание гемоглобина в системе красной крови, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

          С помощью этого анализа можно выявить анемии, воспалительные процессы,  состояние сосудистой стенки, подозрение на глистные инвазии, злокачественные процессы в организме.
          Клинический анализ крови широко используют в радиобиологии при диагностике и лечении лучевой болезни.

          Начнем с того: «Как и когда сдавать анализ крови?»

          Вот некоторые правила сдачи крови:

          • Для данного обследования используют капиллярную кровь, которую берут из пальца. Реже, по указаниям доктора,могут использовать кровь из вены.
          • Анализ осуществляют утром. Пациенту запрещено употреблять пищу, воду за 4 ч. до взятия образца крови.
          • Основные медицинские принадлежности, которые применяют для взятия крови – скарификатор, вата, спирт.

          Правила сбора крови в мед. учреждениях:

          • Палец, из которого планируют взятие крови, обрабатывают спиртом. Для лучшего забора крови полезно предварительно растереть палец, чтобы обеспечить к нему лучший приток крови.
          • Скарификатором производят прокалывание кожного покрова на пальце.
          • Сбор крови осуществляется посредством мелкой пипетки. Образец помещают в стерильный сосуд-трубочку.

          Расшифровка основных показателей общего (клинического) анализа крови

          Каждый в своей жизни проходил через такую безболезненную процедуру, как сдача крови из пальца. Но для большинства полученный результат остается лишь набором цифр, записанном на бумаге. Разъяснения указанного анализа даст возможность каждому пациенту сориентироваться в отклонениях, что выявлены в крови, причинах что их обусловили.

          Гемоглобин

          Данный компонент крови представляет собою белок, при помощи которого кислород поступает во все внутренние органы/системы. Количество указаного компонента исчисляется в граммах, что в 1 литре крови.

          Норма гемоглобина в крови у детей и взрослых.

          Этот показатель будет зависеть от возраста пациента, его пола:

          • В 1-й день после рождения: от 180 до 240.
          • На первом месяце жизни: 115-175.
          • В первые полгода: не выше 140, не ниже 110.
          • До 1 года: от 110 до135.
          • От 1 до 6 лет: не выше 140, не ниже 110.
          • В возрастном промежутке 7-12 лет: не выше 145.
          • В интервале 13-15 лет: 115-150.
          • С 16 лет (мужчины): от 130 до 160.
          • После 16 лет (женщины): от 120 до 140.

          Повышение гемоглобина:

          1. Диагностировании порока сердца.
          2.  Болезнях почек.
          3. Сердечной/легочной недостаточности.
          4. Наличии у пациента патологий, связанных с кроветворением.

          Понижение гемоглобина:

          1. Дефицита витаминов/железа.
          2. Значительной потери крови.
          3. Рака крови.
          4. Анемии.
          5. Жесткой диеты, что привела к истощению.

          Эритроциты

          Внутри рассматриваемых компонентов содержится гемоглобин. Основное назначение эритроцитов — перенос кислорода к внутренним органам. Зачастую в таблице вместо единицы измерения эритроцитов можно видеть аббревиатуру RBC.

          Норма содержания эритроцитов в крови у детей и взрослых.

          Приведенный показатель необходимо множить на 1012. Полученный результат будет равен числу эритроцитов, что присутствуют в 1 л. крови:

          • У новорожденных в 1-й день жизни: не менее 4,3, не более 7,6.
          • У грудничков до месяца этот показатель снижается: 3,8-5,6.
          • 1-6 месяцев: от 3,5 до 4,8.
          • До 1 года: не выше 4,9, не ниже 3,6.
          • От 1 до 6 лет: от 3,5 до 4,5.
          • В возрастном интервале 7-12 лет нижняя граница допустимой нормы увеличивается до 4,7.
          • В подростковом периоде (до 15-летнего рубежа): 3,6-5,1.
          • С16-летнего возраста (мужчины): не выше 5,1, не ниже 4.
          • С 16 лет (женщины): от 3,7 до 4,7.

          Причины повышенного и пониженного уровня эритроцитов у детей и взрослых.

          Факторы, что провоцируют повышение/понижение численности эритроцитов в крови аналогичны тем, что вызывают повышение/понижение гемоглобина.

          Ширина распределения эритроцитов в общем анализе крови.

          Указанный параметр напрямую зависит от размеров эритроцитов: при выявлении большого количества различных по размеру эритроцитов во взятом образце крови можно говорить о высокой ширине распределения эритроцитов.

          Норма ширины распределения эритроцитов в крови у детей и взрослых.

          Данный показатель является идентичным для детей, взрослых, и может варьироваться от 11,5 до 14,5%.

          Причины повышенного и пониженного уровня ширины распределения эритроцитов у детей и взрослых.

          Отклонение от нормы рассматриваемого показателя может возникнуть на фоне неправильного питания, анемии, обезвоживания организма.

          Средний объем эритроцитов в общем анализе крови.

          Этот параметр крови способствует получению информации о размерах эритроцитов. Измеряется в фемтолитрах/микрометрах в кубе. Рассчитывают данный объем по несложной формуле, для которой нужно знать процент гематокрита, количество эритроцитов.

          Ширина распределения эритроцитов – норма у детей и взрослых.

          Независимо от возраста, пола пациента,в норме рассматриваемый параметр крови (MCV) должен быть не выше 95 фл, не ниже 80 фл.

          Причины повышенных и пониженных показателей ширины распределения эритроцитов.

          Понижение зачастуют возникает вследствие недостатка железа.

          Увеличение показателя MCV свидетельствует о дефиците некоторых микроэлементов.

          Среднее содержание гемоглобина в эритроците

          Полученный показатель (MCH) отображает количество гемоглобина, что содержится внутри 1-го эритроцита. Рассчитывается по определенной формуле, для которой нужно знать количество гемоглобина+эритроцитов. Измеряют указаный параметр в пикограммах. Норма MCH одинакова для мужчин, женщин, детей: 24-33 пг.

          Понижение зачастую возникает вследствие железодефицитной анемии.

          Увеличение показателя MCH является результатом дефицита фолиевой кислоты/витамина В12.

          Средняя концентрация гемоглобина в эритроците

          Рассматриваемый параметр (MCHC) получают путем математических исчислений, в которых используют гемоглобин+гематокрит. Единицей измерения являются %. Норма содержания гемоглобина в эритроците варьируется в пределах 30-38%.

          Снижение, причины:

          1. Болезни крови.
          2. Дефицит железа.

          Вероятность повышения рассматриваемого показателя небольшая.

          Скорость оседания эритроцитов в общем анализе крови (СОЭ)

          Этот показатель (СОЭ) получают путем отстаивания взятого образца крови. Определяется количеством, формой эритроцитов, измеряется в мм/ч. На рассматриваемый процесс также оказывает влияние количество белков в плазме.

          Норма скорости оседания эритроцитов в крови у детей и взрослых.

          Этот параметр не претерпевает особых изменений с возрастом, однако различия присутствуют:

          • 1-й день жизни: 2-4.
          • У малышей до месяца: от 4 до 8.
          • В период до 6 мес. норма СОЭ составляет 4-10.
          • От 1 до 12 лет: не выше 12, не ниже 4.
          • От 13 до 15 лет нижняя граница нормы увеличивается до 15.
          • С 16 лет (мужчины): 1-10.
          • С 16 лет (женщины): 2-15.

          Причины повышенной и пониженной скорости оседания эритроцитов (CОЭ) у детей и взрослых.

          Повышение, причины:

          • Инфицирование организма.
          • Беременность.
          • Рак.
          • Анемия.

          Снижение СОЭ  — результат заболеваний крови.

          Лейкоциты

          Это живые клетки организма, что продуцируются в лимфоузлах, костном мозге, выполняют контролирующую функцию. Разновидностей рассматриваемых компонентов крови несколько: нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, лимфоциты, базофилы.

          Норма лейкоцитов дети (взрослые):

          Полученный результат будет соответствовать процентному соотношению лейкоцитов, что в норме присутствуют в 1 л крови:

          • В 1-й день жизни: от 8,5 до 24,5.
          • У малышей до 1 мес.: от 6,6 до 13,8.
          • В первые полгода норма не должна превышать 12,5, не может быть меньшей 5,5.
          • В возрастном интервале от 1 мес. до 1 года: от 6 до 12% на литр крови.
          • От 1 до 6 лет: не выше 12, не ниже 5.
          • В возрасте 7-12 лет: от 4,4 до 10.
          • В подростковом периоде (после 15-летнего рубежа): не выше 9,5, не ниже 4,4.
          • С 16 лет (мужчины/женщины): от 4 до 9.

          Повышение от нормы:

          • Воспалительные явления в организме. Сюда относят послеоперационный период, ЛОР-заболевания, болезни нижних дыхательных путей, повреждение кожных покровов врезультате травмирования/ожога. При онкозаболеваниях общее тестирование крови также будет показывать завышенный уровень лейкоцитов.
          • Беременность.
          • Менструация.
          • Вакцинация.

          Снижение лейкоцитов:

          • Дефицит витамина В12.
          • Болезни крови.
          • Определенная группа инфекционных болезней: малярия, вирусный гепатит, брюшной тиф.
          • Влияние радиации.
          • Системная красная волчанка.
          • Прием некоторых препаратов.
          • Состояния, при которых возникает иммунодефицит.

          Тромбоциты в общем анализе крови

          Это мелкие безъядерные клетки, внутри которых содержатся микроэлементы, что обеспечивают свертываемость крови.

          Норма тромбоцитов в крови дети (взрослые):

          Приведенный показатель необходимо множить на 109.. Полученный результат будет соответствовать количеству клеток, что в норме присутствуют в 1 л крови:

          • 1-й день после рождения: 180-490.
          • У детишек от 1 мес. до 1 года: не выше 400, не ниже 180.
          • От 1 до 6 лет: 160-390.
          • В возрастном интервале 7-12 лет: не выше 380, не ниже 160.
          • В подростковом периоде (до 15 лет включительно): от 160 до 360.
          • С 16 лет (мужчины/женщины): от 180 до 320.
          • Причины повышенного и пониженного уровня тромбоцитов у детей и взрослых.

          Повышение тромбоцитов, причины:

          • Воспалительные реакции (в т.ч. послеоперационный период).
          • Онкозаболевания.
          • Значительные кровопотери.
          • Болезни крови.

          Снижение тромбоцитов, причины:

          • Дефекты в работе костного мозга.
          • Цирроз печени.
          • Переливание крови.
          • Нарушения, связанные с функционированием иммунной системы.
          • Болезни крови.

          Гематокрит

          Посредством данного параметра сопоставляют объем эритроцитов с объемом крови. Единицей измерения гематокрита являются проценты.

          Гематокрит, норма, дети (взрослые)

          С возрастом указанный параметр претерпевает определенных изменений:

          • В 1-й день после рождения:40-66 %.
          • У детишек до месяца: от 34 до 55%.
          • У грудничков в возрастном интервале 1-6 мес: 32-43%.
          • От1 до 9 лет: 34-41%.
          • С 9 до 15 лет: 34-45 %.
          • С 16 лет (женщины): не выше 45%, не ниже 35%.
          • С 16 лет (мужчины): 39-49%.

          Гематокрит, повышение:

          • Сердечной/легочной недостаточности.
          • Обезвоживании.
          • Некоторых болезнях крови.

          Гематокрит, снижение:

          • III-IV тримеестр беременности.
          • Анемия.
          • Почечная недостаточность.

          Гранулоциты

          Указанный параметр крови представлен несколькими группами клеток: базофилами, нейтрофилами, эозинофилами. Эти тельца-гранулы – незаменимые учасники в борьбе с инфекциями, микробами.

          Норма гранулоцитов:

          Абсолютный показатель. В таблицах результатов анализов крови будет обозначаться как GRA#. В этом контексте норма гранулоцитов может варьироваться от 1,2 до 6,8 *109 клеток на 1 литр.

          Процентное соотношение гранулоцитов к лейкоцитам. Имеет обозначение GRA %. Норма не должна быть больше 72%, меньше 47%.

          Причины повышения гранулоцитов:

          При воспалительных явлениях в организме происходит повышение гранулоцитов в крови.

          Причины снижения гранулоцитов:

          1. Сбои в работе костного мозга, что связаны с продуцированием клеток крови.
          2. У пациента диагностируется системная красная волчанка.
          3. Прием некоторых медицинских препаратов.
          Моноциты

          Важные составляющие иммуной системы. В их обязанности входит распознание опасных для организма микроорганизмов, борьба с воспалительными очагами. Их количество ограничено.

          Норма моноцитов в крови у детей и взрослых.

          Приведенный показатель (MON%) отображает процент содержания моноцитов в общем количестве лейкоцитов:

          • Малыши до 1 года включительно:2-12%.
          • От 1 до 15 лет: не выше 10%, не ниже 2%.
          • С 16 лет (женщины/мужчины): от 2 до 9%.
          • Причины повышения и понижения моноцитов в крови у детей и взрослых.

          Повышение: 

          1. Заболевания крови.
          2. Недуги системного характера.
          3. Инфицирование организма вследствие воздействия грибков, вирусов, паразитов.
          4. Отравление химикатами.

          Понижение:

          • Роды.
          • Послеоперационная реабилитация.
          • Прием противоопухолевых препаратов.
          • Воспалительно-гнойные явления.
          Нейтрофилы

          Указанные клетки помогают организму справиться с инфекциями, ликвидировать собственные вымершие микрочастицы. По своему строению подразделяют на две группы: зрелые, незрелые.

          Норма нейтрофилов в крови у детей и взрослых.

          Рассматриваемый показатель отображает процент содержания палочкоядерных, сегментноядерных нейтровилов в общем количестве лейкоцитов. Рассмотрим норму палочкоядерных в крови у детей, взрослых:

          • В 1-й день после рождения:1-17 %.
          • У детишек от1 мес. до 1 года: от 0,5 до 4%.
          • Возрастная группа 1-12 лет: 0,5-5%.
          • С 13 до 15 лет: не выше 6%, не ниже 0,5.
          • С 16 лет (женщины/мужчины): 1-6%.

          Показатели нормы сегментоядерных в крови:

          • У новорожденных в 1-3 день жизни: не выше 75-80%, не ниже 45%.
          • Умалышей от1 мес. до 1 года: от 15 до 45%.
          • Возрастная группа 1-6 лет: 25-60%.
          • С 7 до 12 лет: не выше 66%, не ниже 34%.
          • В подростковом периоде (до 15 лет включительно.): 40-65%.
          • 16 лет (женщины/мужчины): 47-72%.

          Увеличение численности нейтрофилов:

          • Инфицирование организма.
          • Онкозаболевания.
          • Вакцинация.
          • Воспалительные явления.

          Снижение нейтрофилов:

          1. Лечения, направленого на ликвидацию онкозаболеваний: химиотерапия, прием медикаментов. Прием иных препаратов, что угнетают защитные возможности организма.
          2. Погрешностей в работе костного мозга.
          3. Облучения.
          4. «Детских» инфекционных заболеваний (краснуха, корь и т.д.).
          5. Переизбытка гормонов, что продуцируются щитовидной железой.
          Эозинофилы

          Очередные представители лейкоцитов. Именно эти клетки активно борются с раковыми клетками, благоприятствуют очищению организма от токсинов, паразитов.

          Норма эозинофилов в крови у детей и взрослых.

          Приведенный показатель отображает процент содержания эозинофилов в общем количестве лейкоцитов:

          • В 1-й день жизни малыша: 0,5-6%.
          • В возрастном промежутке 1 мес.-12 лет: не выше 7%, не ниже 0,5%.
          • Возрастная группа13-15 лет: не выше 6%, не ниже 0,5%.
          • С 16 лет (женщины/мужчины): от 0 до 5%.
          • Причины повышения и понижения эозинофилов у детей и взрослых.

          Увеличение эозинофилов:

          1. Патологий кроветворной системы.
          2. Онкозаболеваний.
          3. Аллергических состояний.
          4. Паразитарных инвазий.

          Снижение эозинофилов:

          • Родами.
          • Инфицированием организма (в т.ч. послеоперационный период).
          • Отравлением химикатами.
          Базофилы

          При тестировании кровиуказанные клетки могут быть не выявлены: самые немногочисленные элементы имунной системы. Состоят из микрочастиц, что провоцируют возникновение воспалительных явлений в тканях.

          Норма базофилов в крови у детей и взрослых.

          Отображает процент содержания эозинофилов в общем количестве лейкоцитов. Для детей любого возраста, пациентов мужского/женского пола количество эозинофилов должно составлять 0-1%.

          Повышение базофилов:

          • Аллергических состояниях.
          • Недостатке гормонов: погрешности в работе щитовидной железы, прием гормональных средств.
          • Ветрянной оспе.
          • Патологиях лимфосистемы.

          Снижение базофилов:

          • Беременностью/овуляцией.
          • Увеличением численности гормонов.
          • Стрессом.
          Все нормы общего анализа крови детей и взрослых в таблицах

          Таблица 1: Нормы клинического анализа крови детей разных возрастов

          Таблица 2: Нормы общего анализа крови взрослых (мужчин и женщин)

          Таблица 3: Нормальные показатели крови в сравнении у небеременных и беременных женщин в 1 триместре

          Таблица 4: Нормы общего анализа крови беременных женщин в 3 триместре беременности

           

          Нейтропения | Чайка

          Кровь состоит из жидкой части (плазмы) и трех разновидностей клеток (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты), которые производятся в костном мозге. Состояние, при котором в крови не хватает нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекциями, — называется нейтропения. 

          Нейтропения может возникнуть, если костный мозг человека производит недостаточное количество нейтрофилов, либо если что-то в организме (принимаемое лекарство или собственная иммунная система) разрушает нейтрофилы. Людей с выраженной нейтропенией могут преследовать частые инфекции и подъем температуры.

          Причины

          Нейтропению могут вызвать разные причины, например:

          • инфекции — брюшной тиф, туберкулез, гепатит В, ВИЧ-инфекция;
          • лекарства для лечения рака, такие как циклофосфамид, доксорубицин, а также клозапин, сульфасалазин;
          • дефицит витаминов и микроэлементов, участвующих в производстве нейтрофилов, — например, фолиевой кислоты, витамина В12 и меди. Недостаток этих веществ могут испытывать строгие вегетарианцы и люди после хирургического лечения ожирения; 
          • проблемы с иммунной системой; в норме иммунная система уничтожает микробы и дефектные клетки организма, способные переродиться в злокачественные. Но иногда иммунная система атакует здоровые клетки, включая лейкоциты крови. Такое состояние называется аутоиммунная нейтропения;
          • проблемы, связанные с костным мозгом, — некоторые заболевания, затрагивающие производство клеток крови в костном мозге, могут вызвать нейтропению. К примеру, миелодиспластический синдром (МДС), некоторые виды лейкемии и анемии;
          • люди, принадлежащие к отдельным этническим группам, могут иметь несколько сниженный уровень нейтрофилов, но проблем со здоровьем от этого у них не возникает. Это называется доброкачественная этническая нейтропения.

          Диагностика

          При помощи общего анализа крови с лейкоцитарной формулой можно оценить все виды лейкоцитов в крови. Врачи часто называют этот анализ ОАК с формулой. Он выявляет наличие нейтропении. При этом важный показатель — это абсолютное количество нейтрофилов, но не их процент.

          Решение о необходимости дополнительных исследований врач принимает с учетом возраста, симптомов болезни и индивидуальных особенностей пациента. Существует несколько методов поиска причины нейтропении:

          • результаты клинического анализа крови — иногда в анализе присутствуют иные находки, наводящие на верный диагноз, такие как размер и количество других клеток крови;
          • иногда могут быть полезны дополнительные анализы — определение уровня витамина В12 в крови или тест для исключения волчанки;
          • биопсия костного мозга – при этом исследовании берется небольшой образец костного мозга из подвздошной кости таза. Образец исследуется под микроскопом. К этому тесту обычно прибегают, если количество нейтрофилов очень низкое, либо выявлены отклонения в других клетках крови.

          Лечение 

          Лечение зависит от причины нейтропении. Если она вызвана принимаемым лекарством, доктор может заменить его другим средством, прием которого реже осложняется нейтропенией.

          Возможно назначение препарата, помогающего костному мозгу в производстве лейкоцитов.

          Когда обращаться к врачу

          Если в вашем анализе крови впервые в жизни появилась нейтропения, то такой анализ нужно показать доктору — терапевту, педиатру или семейному врачу. В большинстве случаев изменения в анализе крови временные, и впоследствии число нейтрофилов нормализуется. Через некоторое время нужен контрольный анализ крови и, возможно, более детальное обследование.

          Если у человека высок риск инфекционных осложнений, то при повышении температуры или возникновении других признаков инфекции ему следует обратиться к врачу без промедления. Быстрое обращение в больницу особенно важно людям с нейтропенией на фоне химиотерапевтического лечения.

          Связь нейтропении с раком крови

          Несмотря на такой распространенный страх, в большинстве случаев нейтропения не повышает онкологический риск. В редких случаях люди с тяжелой врожденной нейтропенией имеют умеренно повышенный риск рака крови, известного как острый миелоидный лейкоз. Этот риск невелик, возникает лишь у небольшой группы людей, рожденных с нейтропенией, но не у тех, у кого синдром появился в течение жизни.

          Нейтрофильный лейкоцитоз








          • Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилёз, Н)


            Определение

            • Повышение абсолютного количества нейтрофилов выше референсных значений
            • Нормальные нейтрофилы — сегментоядерные и палочкоядерные
            • Сдвиг лейкоцитарной формулы влево при обнаружении незрелых нейтрофилов (>5% палочкоядерных нейтрофилов, миелоцитов, метамиелоцитов, промиелоцитов и бластных клеток)
            • Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо при обнаружении нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами
            • Различают также реактивный или неопластический Н

            Причины

              Реактивный нейтрофилёз

              • Физиологический лейкоцитоз (после еды или при физической нагрузке)
              • У новорожденных в первые часы после рождения, у беременных
              • Во время стресса, у курящих
              • При травмах, ожогах, после хирургических операций
              • Бактериальные инфекционные заболевания
              • Острые кровотечения
              • Гемолитическая анемия
              • Диабетический кетоацидоз
              • Хроническая почечная недостаточность
              • Аутоиммунные заболевания
              • Лечение гормональными препаратами (например, кортикостероиды)
              • Синдром Дауна
              • Наследственные причины повышения нейтрофилов
              Неопластический нейтрофилёз

            Клиника

            • Реактивный нейтрофилёз
              • Часто острое (2 месяцев)
              • Лихорадка, озноб, повышение температуры тела
              • Увеличение лимфатических узлов
              • Хороший эффект противобактериальной терапии
              • Нормализация после разрешения воспаления
              • Другие

            • Неопластический нейтрофилёз
              • Часто хроническое (>2 месяцев) повышение нейтрофилов
              • Повышение температуры тела без определенных причин (>370C)
              • Снижение веса >10% в течении 6 месяцев
              • Ночное потоотделение без определенных причин
              • Эффекта от проводимого антибактериального лечения нет
              • Увеличение селезенки, печени и/или лимфатических узлов
              • Лимфатические узлы безболезненны и спаяны с окружающей тканью (малоподвижны) при пальпации
              • Повышенная склонность к тромбозам или кровотечениям неизвестной причины
              • Обнаружение опухолевых масс во внутренних органах

            План обследования

            1. В первую очередь необходимо исключить состояния, связанные с физиологическими или воспалительными процессами
            2. Если причина нейтрофилёза известна, контроль нейтрофилов через месяц после окончания лечения причинного заболевания
            3. Сдайте анализ на дифференцировку лейкоцитов в мазке крови, если имеется устойчивое к лечению повышение нейтрофилов, продолжительностью >2 месяцев
            4. Немедленно обратитесь к гематологу, если в общем мазке обнаружили бластные клетки, атипичные лимфоциты и т.д.
            5. Причины и специальную диагностику смотрите также в соответствующих ссылках

          Функция нейтрофилов и аномальные результаты

          Нейтрофилы — это тип белых кровяных телец (WBC или гранулоцитов), которые, помимо других функций, защищают нас от инфекций. Они составляют примерно от 40% до 60% белых кровяных телец в нашем организме и являются первыми клетками, которые появляются на месте происшествия, когда мы испытываем бактериальную инфекцию. Нормальное (абсолютное) количество нейтрофилов составляет от 2500 до 7500 нейтрофилов на микролитр крови. Количество нейтрофилов может быть высоким при инфекциях, из-за повышенной продукции в костном мозге, как при лейкемии, или из-за физического или эмоционального стресса.Низкое количество нейтрофилов также может быть признаком заболевания при таких состояниях, как лейкемия, некоторые инфекции, дефицит витамина B12, химиотерапия и т. Д.

          Функция

          Нейтрофилы составляют самую большую часть клеток крови, производимых костным мозгом. Они наши «первые респонденты», играющие роль первой линии защиты от инфекционных организмов, которые проникают в наш организм.

          Эти клетки — первые клетки, которые появляются на месте, когда мы испытываем бактериальные инфекции.Повреждение клеток приводит к высвобождению «хемокинов», которые привлекают нейтрофилы к участку в процессе, называемом хемотаксисом. Нейтрофилы могут быть лучше известны случайному наблюдателю как основной компонент гноя.

          Нейтрофилы обращаются к чужеродным захватчикам, «поедая их» — процесс, называемый фагоцитозом, или захватывая их в клетку в процессе, называемом эндоцитозом. Как только инородный организм попадает внутрь нейтрофила, он «обрабатывается» ферментами, что приводит к разрушению организма.Нейтрофилы также помогают регулировать иммунный ответ в целом.

          Нейтрофилы имеют очень короткую продолжительность жизни, в среднем всего 8 часов, но наш организм производит примерно 100 миллиардов этих клеток каждый день. После высвобождения из костного мозга около половины этих клеток присутствует вдоль выстилки кровеносных сосудов, а другая половина — в тканях тела.

          Анатомия и строение

          Нейтрофилы отчетливо видны под микроскопом как клетки с характерными от 2 до 5 долей в ядре, которые окрашиваются нейтральными красителями в розовый или фиолетовый цвет.Термин «PMN» или полиморфноядерный лейкоцит относится к этому открытию.

          Нейтрофилы, белые кровяные тельца и иммунная система

          Если вы слышите о лейкоцитах и ​​нейтрофилах, это может сбить с толку. Если нейтрофилы представляют собой только один тип лейкоцитов, почему онкологи взаимозаменяемо говорят о низком количестве лейкоцитов и низком количестве нейтрофилов при химиотерапии (нейтропения, вызванная химиотерапией)? Простой ответ заключается в том, что низкий уровень нейтрофилов, в частности, может быть наиболее опасным для предрасположенности людей к инфекциям.Взаимодействие с другими людьми

          Все кровяные тельца (белые кровяные тельца, красные кровяные тельца и тромбоциты) образуются в костном мозге — губчатой ​​ткани в центральной области костей, например бедра. В костном мозге все эти клетки происходят из одного типа клеток, известных как гемопоэтические стволовые клетки.

          Затем эти стволовые клетки дифференцируются в разные типы клеток в процессе, известном как гематопоэз. Поскольку все эти клетки начинаются с общей стволовой клетки, процессы, повреждающие костный мозг, такие как химиотерапия, часто затрагивают все различные типы клеток крови.Это называется подавлением костного мозга химиотерапией.

          Помимо красных кровяных телец и тромбоцитов, существует несколько типов лейкоцитов. Лейкоциты развиваются по двум разным направлениям. Стволовая клетка может развиваться либо по лимфоидной линии, что в конечном итоге приводит к образованию Т- и В-лимфоцитов, либо по миелоидной линии. Клетка миелоидной линии может развиться в нейтрофил, эозинофил, моноцит или базофил.

          Нейтрофилы начинаются как миелобласты, которые превращаются в промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, полосы, а затем в зрелые нейтрофилы.Взаимодействие с другими людьми

          Количество нейтрофилов

          Количество нейтрофилов проверяется как часть общего анализа крови. Нормальное количество нейтрофилов или абсолютное количество нейтрофилов обычно составляет от 2500 до 7500 нейтрофилов на микролитр.

          Уровень нейтрофилов менее 2500 называется нейтропенией, хотя степень снижения важна. ДРП менее 1000 является наиболее серьезным заболеванием и может серьезно предрасположить человека к инфекциям.

          В вашем отчете об анализе крови нейтрофилы могут быть разбиты на две категории: сегментированные или зрелые нейтрофилы и незрелые нейтрофилы, известные как полосы.При серьезных инфекциях костный мозг стимулируется для выделения большего количества нейтрофилов (незрелых нейтрофилов), что приводит к увеличению количества полос в вашем отчете.

          Когда врачи проверяют общий анализ крови (CBC) или количество лейкоцитов (WBC), они также обращают внимание на увеличение или уменьшение ожидаемого количества нейтрофилов. Следовательно, тестирование на нейтрофилы является очень важной частью лабораторной оценки болезни.

          Внешний вид нейтрофилов

          Внешний вид нейтрофилов или «морфология» также может быть полезен при диагностике болезни.В то время как общий анализ крови определяет количество лейкоцитов, мазок периферической крови для определения морфологии часто делается для того, чтобы увидеть конкретные характеристики, которые могут присутствовать в нейтрофилах. Например, токсические грануляции могут наблюдаться в нейтрофилах при серьезных инфекциях, гиперсегментированные (более 5 долей) нейтрофилы могут наблюдаться при дефиците витамина B12 и фолиевой кислоты и т. Д.

          Причины нейтрофилии

          Размышление о функции нейтрофилов облегчает понимание увеличения их числа.Механизмы, которые могут увеличить количество этих белых кровяных телец, включают:

          Реактивный

          При реактивной нейтрофилии наблюдается увеличение количества нейтрофилов в ответ на инфекции или стресс. Гормоны стресса в нашем организме вызывают высвобождение большего, чем обычно, количества этих клеток из костного мозга.

          Пролиферативный

          Пролиферативная нейтрофилия относится к увеличению количества нейтрофилов из-за увеличения их продукции в костном мозге.Это чаще всего наблюдается при раковых заболеваниях, таких как острый миелоцитарный лейкоз. Тип белых кровяных телец в этом случае часто является ненормальным, и даже несмотря на то, что присутствует больше нейтрофилов, они не функционируют так же хорошо, как «нормальные» нейтрофилы. Взаимодействие с другими людьми

          Демаргинация

          Нейтрофилы часто «живут» прикрепленными к оболочке кровеносных сосудов. Эти нейтрофилы могут стать «разграниченными» и циркулировать в кровотоке из-за стресса, инфекций, а иногда и физических упражнений. Высвобождение нейтрофилов по кровеносным сосудам в кровоток является одной из причин, по которой количество лейкоцитов иногда может быстро возрастать (для образования новых нейтрофилов или их высвобождения из костного мозга требуется больше времени).

          Условия, которые могут вызвать нейтрофилию

          Некоторые конкретные причины повышенного количества нейтрофилов (нейтрофилия) включают:

          • Инфекции
          • Стресс
          • Раковые заболевания, связанные с клетками крови, такие как лейкемия
          • Аутоиммунные нарушения, такие как ревматоидный артрит
          • Травмы и ожоги
          • Курение
          • Беременность
          • Тиреоидит
          • Эклампсия

          Незрелые нейтрофилы (полосы) в крови

          Большинство нейтрофилов в нашей крови — это зрелые нейтрофилы.Незрелые нейтрофилы могут быть обнаружены в мазке крови, если организм находится в состоянии стресса и существует большая потребность в большем количестве нейтрофилов. Когда это происходит, повышенное количество незрелых нейтрофилов может поступать в кровь из костного мозга до достижения зрелости. Ваш врач может упомянуть, что у вас повышенное количество полос — или даже менее зрелых нейтрофилов — в вашем анализе крови.

          С другой стороны, повышенная продукция незрелых нейтрофилов может происходить при таких состояниях, как миелодиспластические синдромы и лейкозы, такие как острый промиелоцитарный лейкоз.Взаимодействие с другими людьми

          Причины нейтропении

          Ваше количество нейтрофилов может быть уменьшено само по себе или вместо этого уменьшено вместе с другими типами клеток крови. Термин панцитопения относится к уменьшению всех трех основных типов клеток крови; эритроциты (анемия), тромбоциты (тромбоцитопения) и лейкоциты.

          Механизмы, которые могут привести к снижению количества нейтрофилов, могут включать:

          Снижение или отсутствие продукции костного мозга

          Костный мозг может замедлить или прекратить производство белых кровяных телец, например, когда костный мозг поврежден, как при химиотерапии, или присутствует дефицит витаминов, который вызывает недостаточное производство.

          Инфильтрация костного мозга

          Когда костный мозг «захватывается» такими клетками, как раковые, это называется инфильтрацией костного мозга. Костный мозг также может быть захвачен рубцовой тканью (фиброзом) при таких состояниях, как миелофиброз.

          Спрос на больше нейтрофилов

          Может потребоваться больше нейтрофилов, например, для борьбы с инфекцией или в ответ на травму. Первоначально при большинстве бактериальных инфекций количество нейтрофилов увеличивается.Однако при серьезных инфекциях может возникнуть низкое количество нейтрофилов, поскольку иммунная система подавлена ​​инфекцией.

          Снижение выживаемости нейтрофилов

          В то время как инфекции обычно вызывают повышенное количество нейтрофилов, подавляющая инфекция, а также инфекции, вызванные некоторыми вирусами и риккетсиозами, могут привести к снижению выживаемости нейтрофилов и низкому количеству нейтрофилов. Нейтрофилы также могут столкнуться с иммунным разрушением из-за антител, направленных против самих себя, при таких состояниях, как волчанка.

          Уничтожение уже продуцированных нейтрофилов

          Нейтрофилы, которые были выпущены из костного мозга и циркулируют в организме, могут быть разрушены несколькими способами. Это может происходить при аутоиммунных состояниях, при которых вырабатываются антитела (аутоантитела), которые непосредственно разрушают нейтрофилы.

          Циклическая нейтропения

          Это редкое состояние, известное как циклическая нейтропения, может быть генетическим или приобретенным, и для него характерны периодические периоды низкого уровня белых кровяных телец и нормального количества лейкоцитов.Взаимодействие с другими людьми

          Важность низкого количества нейтрофилов

          Серьезность низкого числа нейтрофилов зависит от нескольких факторов, особенно от степени нейтропении. Вы, вероятно, знакомы с историями о «младенцах-пузырях» — детях, которые рождаются с сильно ослабленной иммунной системой, но есть много промежуточных состояний.

          Низкое количество нейтрофилов является одним из серьезных побочных эффектов химиотерапии. Когда эти клетки ограничены по количеству или функциям, либо по обоим параметрам, наши тела менее способны бороться с инфекциями, даже с бактериями, которые обычно не вызывают серьезных инфекций.

          Условия, которые могут вызвать нейтропению

          Снижение количества нейтрофилов может быть связано с указанными выше механизмами:

          • Химиотерапия
          • Апластическая анемия
          • Радиационное воздействие
          • Миелодисплазия
          • Связанные с кровью раковые заболевания, проникающие в костный мозг, такие как лейкемия
          • Вирусные инфекции
          • Всепоглощающие инфекции (сепсис)
          • Риккетсиальные инфекции
          • Брюшной тиф
          • Гиперспленизм
          • Реакции на лекарства: например, на пенициллин, ибупрофен и фенитоин
          • Гипергликемия
          • Дефицит витамина B12 (мегалобластная анемия) и дефицит фолиевой кислоты
          • Нейтропения Костмана (генетическое заболевание, поражающее детей младшего возраста)
          • Идиосинкразия (то есть никто не знает наверняка, почему низкое количество нейтрофилов)

          Диагностика

          Если количество нейтрофилов отклоняется от нормы при общем анализе крови, необходимо дальнейшее обследование.Обычно это начинается с анамнеза и физического осмотра с учетом потенциальных причин отклонений от нормы. Периферический мазок (дифференциальный) часто является следующим шагом, и с его помощью можно обнаружить любые другие видимые аномалии в клетках крови, включая нейтрофилы (например, наличие незрелых нейтрофилов, обычно не обнаруживаемых в крови, называемых бластами). Общий анализ крови также может быть повторен, чтобы исключить лабораторную ошибку.

          Дальнейшее тестирование будет зависеть от возможных причин отклонения от нормы и может включать:

          • Исследование костного мозга: для оценки происхождения клеток в костном мозге
          • Тесты для выявления инфекций
          • Анализы крови, такие как тесты функции щитовидной железы, уровень витамина B12 и многое другое

          Примеры: Число нейтрофилов у Оливии было низким после химиотерапевтического лечения, поэтому ее онколог рекомендовал ей начать прием антибиотиков для предотвращения инфекции.

          Общий анализ крови с дифференциальным анализом

          Общий анализ крови с дифференциальным

          Дифференциал



          нейтрофилы

          Так называются нейтрофилы
          потому что они плохо окрашиваются ни эозином, ни красным кислотным пятном, ни
          метиленовый синий, щелочное или щелочное пятно. Нейтрофилы, также известные как «сегменты»,
          «PMNs» или «polys» (полиморфонуклеары). Они тела
          первичная защита от бактериальной инфекции и физиологического стресса.Как обычно,
          большинство нейтрофилов, циркулирующих в кровотоке, находятся в зрелой форме,
          при этом ядро ​​клетки делится или сегментируется. Из-за сегментированного
          По внешнему виду ядра нейтрофилы иногда называют «сегментами».
          Ядро менее зрелых нейтрофилов не сегментировано, а имеет полосчатую или палочковидную форму.
          форма. Менее зрелые нейтрофилы — те, которые недавно были выделены из
          костный мозг в кровоток — известны как «полосы» или «колющие».Удар — это немецкий термин, обозначающий удочку.

          Повышенное количество нейтрофилов
          кол

          Повышенная потребность в нейтрофилах,
          как и в случае острой бактериальной инфекции, приведет к увеличению как общего
          количество зрелых нейтрофилов и менее зрелых полос или уколов для ответа на
          инфекция. Термин «сдвиг влево» часто используется при определении
          если у пациента воспалительный процесс, например, острый аппендицит или холецистит.Этот термин является пережитком тех дней, когда лабораторные отчеты писались от руки.
          Полосы или уколы, менее зрелые формы нейтрофилов, были сначала написаны на
          левая часть лабораторного отчета. Сегодня термин «переход к
          слева «означает, что полосы или уколы увеличились, что указывает на инфекцию
          в ходе выполнения.

          Например, пациент с
          острый аппендицит может иметь «15 000 лейкоцитов с 65% клеток.
          наличие зрелых нейтрофилов и увеличение количества уколов или полосатых клеток до 10% ».Этот отчет типичен для «сдвига влево» и будет принят
          во внимание наряду с историей и физическими данными, чтобы определить, как
          будет лечить аппендицит пациента.


          Мгновенно
          Обратная связь:

          Ударов
          или полосковые клетки обычно составляют около 10% от общего количества лейкоцитов.


          Помимо бактериального
          инфекции, количество нейтрофилов увеличивается при многих воспалительных процессах,
          при физической нагрузке или при некрозе тканей, который может возникнуть после тяжелого
          ожог или инфаркт миокарда.Нейтрофилов также увеличивается количество гранулоцитов.
          лейкемия.

          Снижение нейтрофилов
          кол

          Уменьшение нейтрофилов
          известен как нейтропения. Хотя большинство бактериальных инфекций стимулируют увеличение
          в нейтрофилах, некоторых бактериальных инфекциях, таких как брюшной тиф и бруцелез
          и многие вирусные заболевания, включая гепатит, грипп, краснуху, рубеолу и
          свинка, уменьшите количество нейтрофилов. Распространенная инфекция также может истощить
          в костном мозге нейтрофилов и продуцируют нейтропению.Многие противоопухолевые
          лекарства, используемые для лечения рака, вызывают угнетение костного мозга и могут значительно
          снизить количество нейтрофилов. Типы лекарств, которые могут вызывать нейтропению, включают:
          некоторые антибиотики, психотропный препарат литий, фенотиазины и трициклические
          антидепрессанты.


          Мгновенно
          Обратная связь:

          А
          У пациента с острой вирусной инфекцией может быть пониженное количество нейтрофилов.


          Эозинофилы

          Эозинофилы связаны
          с реакциями антиген-антитело.Наиболее частые причины увеличения
          количество эозинофилов — это аллергические реакции, такие как сенная лихорадка, астма или лекарства
          гиперчувствительность. Снижение количества эозинофилов может наблюдаться, когда пациент
          принимает кортикостероидные препараты.

          Базофилы

          Назначение базофилов
          не совсем понятен. Базофилы являются фагоцитами и содержат гепарин,
          гистамины и серотонин. Базофилы тканей также называют тучными клетками.»
          Подобно базофилам крови, они производят и хранят гепарин, гистамин и серотонин.
          Подсчет базофилов используется для анализа аллергических реакций. Изменение в кости
          функция костного мозга, такая как лейкемия или болезнь Ходжкина, может вызвать увеличение
          в базофилах. Кортикостероидные препараты, аллергические реакции и острые инфекции
          может вызвать уменьшение количества небольших базофилов в организме.

          Лимфоциты

          Лимфоциты являются первичными
          компоненты иммунной системы организма.Они являются источником сывороточных иммуноглобулинов.
          и клеточного иммунного ответа. В результате они играют важную роль в
          иммунологические реакции. Все лимфоциты вырабатываются костным мозгом. В
          В костном мозге созревают и В-клеточные лимфоциты; созревает Т-клеточный лимфоцит
          в вилочковой железе. В-клетки контролируют ответ антиген-антитело, который
          специфичен к антигену-нарушителю. Т-клетки — главные иммунные клетки
          тела, состоящего из клеток-помощников Т-4, клеток-киллеров, цитотоксических клеток,
          и клетки-супрессоры Т-8.Большинство лимфоцитов, циркулирующих в
          кровь — это Т-лимфоциты, а не В-лимфоциты. Чтобы помочь диагностировать иммунитет
          При системных недостатках, таких как СПИД, лаборатория проводит специализированные тесты Т-лимфоцитов.
          В WBC Т- и В-лимфоциты сообщаются вместе. У взрослых
          лимфоциты являются вторым по распространенности типом лейкоцитов после нейтрофилов. В молодом
          у детей до 8 лет лимфоциты встречаются чаще, чем нейтрофилы.

          Увеличение лимфоцитов
          многие вирусные инфекции и при туберкулезе.Распространенная причина значительных
          лимфоцитоз — лимфолейкоз. Большинство как острых, так и хронических
          формы лейкемии поражают лимфоциты.

          Благодаря исследованиям в области ВИЧ
          инфекции, вируса, поражающего Т-лимфоциты, теперь известно гораздо больше о
          лимфоциты и их функции. ВИЧ вызывает сокращение общего числа
          лимфоцитов
          а также изменение соотношения типов Т-лимфоцитов. Кортикостероиды
          и другие иммунодепрессанты также вызывают лимфопению.Уменьшение лимфоцитов
          количество менее 500 ставит пациента в группу очень высокого риска инфицирования, особенно
          вирусные инфекции. Важно при низком уровне лимфоцитов реализовать
          меры по защите пациента от заражения.


          Мгновенно
          Обратная связь:

          т
          лимфоциты — главные иммунные клетки организма.


          Моноциты

          Моноциты — самые крупные
          клетки в нормальной крови.Они действуют как фагоциты при некоторых воспалительных заболеваниях.
          и являются второй линией защиты организма от инфекции. Фагоцитарные моноциты
          производят противовирусное вещество интерферон. Заболевания, вызывающие моноцитоз
          включают туберкулез, малярию, пятнистую лихорадку Скалистых гор, моноцитарный лейкоз,
          хронический язвенный колит и регионарный энтерит


          The
          Body.com — это огромный ресурс о ВИЧ-инфекции. Посетите это
          ссылка для понимания того, как интерпретируется общий анализ крови в свете ВИЧ-инфекции.


          © RnCeus.com

          Neutrophilia — обзор | ScienceDirect Topics

          Увеличение количества циркулирующих лейкоцитов может представлять собой либо первичное нарушение выработки лейкоцитов, либо, чаще, вторичную реакцию на основное заболевание. Лейкоцитоз определяется по нормальным показателям населения с поправкой на возраст. Аномальное повышение количества зрелых нейтрофилов (нейтрофилия) представляет собой наиболее частую причину лейкоцитоза и является предметом данной матрицы решений.

          A.

          Нейтрофилию лучше всего определить как увеличение абсолютного количества нейтрофилов в крови до уровня> 2 стандартных отклонений по сравнению со средним значением для здоровых взрослых людей. С практической точки зрения это обычно определяется как количество нейтрофилов> 10 000 / мм 3 . Подсчет нейтрофилов изменяется в течение дня, при этом максимальное количество нейтрофилов приходится на полдень. Однако этого изменения недостаточно для возникновения нейтрофилии.

          B.

          Изначально следует исключить лабораторную ошибку как причину нейтрофилии.С появлением электронного общего анализа крови ошибка была практически устранена. Анализ крови, не имеющий смысла в данном клиническом контексте, следует повторить. Нет альтернативы оценке мазка периферической крови. Мнимая нейтрофилия может быть результатом преаналитических переменных, таких как образец крови, полученный с неадекватным антикоагулянтом.

          C.

          Оценка нейтрофилии начинается с тщательного сбора анамнеза и физического обследования для поиска основного болезненного состояния.Нейтрофилия обычно возникает в результате острого или хронического воспалительного процесса. Исследование костного мозга редко дает полезную информацию, за исключением тех пациентов, у которых подозревается первичная дискразия костного мозга. Биопсия костного мозга с посевом может быть полезна при обнаружении хронических инфекций (грибковых или микобактериальных). У пациентов с очень легкой нейтрофилией помните, что количество нейтрофилов у 2,5% общей популяции должно быть> 2 стандартных отклонений выше среднего. Регулирование количества нейтрофилов также контролируется генетически, и обследование братьев и сестер и членов семьи может быть полезным в сложных случаях.

          D.

          Обнаружение нейтрофилии значительно упрощается, если ее можно классифицировать как первичную или вторичную. У нормальных людей количество нейтрофилов напрямую зависит от уровня кортизола в сыворотке, причем оба уровня достигают пика ближе к вечеру. Количество нейтрофилов немного увеличивается после еды, при изменении осанки, а также при стрессе и эмоциональных стимулах. Этих физиологических изменений недостаточно, чтобы вызвать клинически значимое увеличение количества нейтрофилов.

          E.

          Первичная нейтрофилия — это нейтрофилия без признаков сопутствующего заболевания, которая может быть результатом широкого спектра заболеваний костного мозга. Они могут быть идиопатическими, семейными или злокачественными. Доброкачественные гематологические нарушения, включая возврат после агранулоцитоза, мегалобластной анемии или хронического идиопатического лейкоцитоза, могут вызывать хроническую нейтрофилию. Злокачественные гематологические заболевания, такие как хронический миелоидный лейкоз и миелопролиферативные заболевания, также должны рассматриваться как другие причины стойкой первичной нейтрофилии.

          F.

          Вторичная нейтрофилия может быть результатом широкого спектра раздражителей. Как физические, так и эмоциональные раздражители могут вызывать нейтрофилию. Эти раздражители могут включать холод, тепло, упражнения, судороги, боль, роды, операцию, панику и ярость. Локальные и системные бактериальные и грибковые инфекции могут привести к вторичной нейтрофилии. Продолжающийся некроз тканей с активацией системы комплемента ответственен за увеличение количества нейтрофилов. Наконец, колониестимулирующие факторы, такие как филграстим, сарграмостим и пегилированный филграстим, могут вызывать выраженную нейтрофилию.Хроническая нейтрофилия легкой степени чаще всего возникает в результате курения. Длительное хроническое воспаление также может вызвать загадочные случаи вторичной хронической нейтрофилии. Васкулит, ревматоидный артрит, подагра, миозит, колит, дерматит, пародонтоз и лекарственные реакции часто связаны с хронической нейтрофилией. Негематологическая злокачественная опухоль может вызвать хроническую нейтрофилию; причины обычно включают карциномы легких, желудка, груди, почек, поджелудочной железы и матки. Нейтрофилия в ответ на введение лекарств встречается редко, за исключением случая введения глюкокортикоидов, адреналина и солей лития.Специфическая терапия только для снижения количества нейтрофилов не рекомендуется. Вместо этого предпочтительнее лечение основной причины.

          Общий анализ крови в первичном звене

          В этой статье
          Посмотреть / Скачать pdf
          версия этой статьи

          Ключевые моменты

          Предоставить обзор использования общего анализа крови в первичной медико-санитарной помощи и дать рекомендации по надлежащему последующему наблюдению.
          для ненормальных результатов.

          Введение

          Общий анализ крови (CBC) — это наиболее часто запрашиваемый анализ крови в Новой Зеландии.Основные достопримечательности
          в общем анализе крови часто определяют, есть ли у пациента анемия, показывает ли количество белых доказательств инфекции и
          тромбоциты находятся на уровне, который может повлиять на гемостаз.

          терапевтов сказали нам, что они достаточно комфортно интерпретируют результаты клинического анализа крови с выраженными отклонениями, но хотели бы
          руководство, когда результаты показывают только незначительные отклонения или когда клиническая картина не ясна.

          Это согласованный документ

          Это не исчерпывающий документ, охватывающий все причины отклонений от нормы; это согласованный документ, подготовленный в
          совместно со специалистами-гематологами, предоставляя обзор некоторых сценариев, встречающихся в первичной медико-санитарной помощи.

          Фон

          Гематопоэз — Развитие клеток

          Все клетки крови вырабатываются костным мозгом из небольшой популяции стволовых клеток. Менее одного из 5000
          клетки костного мозга — это стволовые клетки. Эти клетки представляют собой самообновляющуюся популяцию.

          Термин гематопоэз относится к образованию и развитию клеток крови (рис. 1). У человека костный мозг
          является основным участком кроветворения в жизни человека.

          Первоначальная дифференцировка гемопоэтических стволовых клеток происходит по одному из двух путей — лимфоидному или миелоидному. Стволовые клетки тогда
          становятся клетками-предшественниками для каждого типа зрелых клеток крови и присоединяются к данному клеточному клону.

          Миелоидные стволовые клетки в конечном итоге дают начало эритроцитам, мегакариоцитам (тромбоцитам), нейтрофилам, моноцитам, эозинофилам
          и базофилы.

          Лимфоидные стволовые клетки дают начало Т- и В-лимфоцитам и плазматическим клеткам.

          Рисунок 1: Пути развития клеток гемопоэза.

          Ограничения эталонных диапазонов для CBC

          Для большинства людей обычных референсных диапазонов будет достаточно для диагностических целей, но может возникнуть ряд ошибок.
          в некоторых случаях затрудняет интерпретацию.

          Получение контрольных диапазонов анализа крови затруднено из-за ряда факторов, которые могут повлиять на параметры анализа крови
          и их частота в сообществе. К ним относятся дефицит железа, талассемия, прием лекарств, алкоголь и незначительные инфекции.Кроме того, существуют этнические различия по некоторым параметрам, различия между мужчинами и женщинами и различия в
          беременность. Некоторые из этих факторов учитываются в опубликованных диапазонах (пол, беременность), другие нет. В заключение,
          между разными гематологическими анализаторами существуют различия, которые могут влиять на некоторые параметры анализа крови.

          Ввиду вышеизложенного подход к референсным интервалам при подсчете крови отличался от подхода, применяемого во многих
          биохимические параметры, референсные интервалы которых обычно включают 2.От 5-го до 97,5-го процентилей. Справка по анализу крови
          интервалы были получены с использованием смеси местных и опубликованных данных вместе с определенной степенью прагматизма. Это означает
          что многие из референсных интервалов охватывают более 95% «нормальных» людей и предельные результаты
          следует рассматривать в контексте. Точно так же нормальный анализ крови не исключает возможности ранних болезненных состояний.
          (например, дефицит железа).

          Пограничные отклонения должны интерпретироваться в клиническом контексте

          Все гематологические результаты необходимо интерпретировать в контексте тщательного анамнеза и физического обследования, а также
          как предыдущие результаты.Последующий подсчет часто полезен для оценки предельных результатов как многих значимых клинических состояний.
          покажет прогрессирующие аномалии.

          CBC часто включается как часть проверки «хорошего человека» или как часть серии скрининговых тестов на
          заявители на страхование жизни или здоровья. В то время как ряд организаций пропагандируют проверки с участием «хороших людей»,
          другие утверждают, что здоровым людям не показаны анализы крови. У бессимптомных людей вероятность дотестирования
          тестов низкий, что приводит к высокому уровню ложных срабатываний.Кроме того, расследование людей, которые не
          имеют четкую клиническую потребность, будут использовать ресурсы (время и деньги), которые можно было бы лучше использовать для людей с неудовлетворенным здоровьем
          потребности в уходе.

          Анамнез и диспансеризация

          Есть ряд особенностей, которые могут быть выявлены при анамнезе и клиническом осмотре. Они могут дать подсказки для
          диагноз и позволяют интерпретировать результаты общего анализа крови в контексте.

          Признаки и симптомы, относящиеся к CBC:

          • Бледность, желтуха
          • Лихорадка, лимфаденопатия
          • Кровотечение / синяк
          • Гепатомегалия, спленомегалия
          • Частота и тяжесть инфекций, язв во рту, недавнее вирусное заболевание
          • Воздействие лекарств и токсинов, включая лечебные травы
          • Усталость / потеря веса

          Белые клетки

          Нейтрофилы | Лимфоциты | Моноциты |
          Базофилы | Эозинофилы | Тромбоциты

          Общее количество лейкоцитов может вводить в заблуждение

          Хотя общий подсчет белого может дать полезную сводку, абсолютное количество клеток каждого типа более полезно.
          чем общая.

          Общее количество белых может вводить в заблуждение; например аномально низкие нейтрофилы с повышенным количеством лимфоцитов могут продуцировать
          общее количество белого, попадающее в эталонный диапазон. В результате не следует учитывать общее количество белого.
          в изоляции.

          Нейтрофилы

          Для большинства взрослых нейтрофилы составляют примерно 70% всех лейкоцитов. Нормальный диапазон концентрации
          нейтрофилов 2,0 — 8,0 x 10 9 / л (диапазон может быть разным для разных лабораторий).

          Средний период полувыведения неактивированного нейтрофила в кровотоке составляет около 4-10 часов. После миграции за пределы
          циркуляции нейтрофилы сохранятся 1-2 дня.

          Нейтрофилы — низкий

          Значимые уровни

          Наиболее частые причины

          • Вирусный (явный или оккультный)
          • Аутоиммунный / идиопатический
          • Наркотики

          Красные флаги

          • Особо нездоровое лицо
          • Степень нейтропении
          • ,00

          • Скорость изменения нейтропении
          • Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия

          НЕЙТРОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО НЕЙТРОФИЛОВ)

          Нейтропения потенциально связана с опасной для жизни инфекцией.Это наиболее важно, когда общее количество нейтрофилов
          количество меньше 0,5 x 10 9 / л, особенно когда нейтропения вызвана нарушением выработки (например, после
          химиотерапия). Когда нейтропения возникает из-за повышенной периферической деструкции или окраин (например, вирусной инфекции),
          менее определенно, что составляет значительный уровень. Эти пациенты редко имеют проблемы со значительными бактериальными заболеваниями.
          инфекция, несмотря на довольно низкое количество нейтрофилов.

          Причины

          В повседневной клинической практике наиболее частой причиной низкого числа нейтрофилов является явная или скрытая вирусная инфекция, в том числе
          вирусный гепатит.Острые изменения часто отмечаются в течение одного-двух дней после заражения и могут сохраняться в течение нескольких недель.
          Количество нейтрофилов редко снижается настолько, чтобы представлять риск заражения.

          Низкое количество нейтрофилов часто обнаруживается у некоторых людей как случайная находка в результате общего анализа крови. Пациент
          обычно протекает бессимптомно, и клиническое обследование без особенностей. Подсчет обычно стабилен при последующем наблюдении. Это
          вероятно, будет идиопатическим, хотя в некоторых случаях нейтропения может быть связана со спленомегалией или аутоиммунным заболеванием
          такие как волчанка.

          Представление гематологического злокачественного новообразования только с изолированной нейтропенией — редкая находка.

          Нейтропению можно классифицировать как:

          Классификация Количество нейтрофилов
          Мягкая 1,0 — 2,0 × 10 9 / л
          Умеренная 0,5 — 1,0 × 10 9 / л
          Тяжелая <0.5 × 10 9 / л

          Лекарства, вызывающие нейтропению

          Лекарственная терапия, хотя и относительно редко, у некоторых людей может вызвать приобретенную нейтропению. Наиболее вероятно, что препараты
          с умеренной нейтропенией связаны химиотерапия и иммунодепрессанты, антитиреоидные препараты, антибиотики,
          антиревматические, антипсихотические и противосудорожные средства. Для более полного списка см. Нейтропения, лекарственные препараты.
          индуцированный.

          Многие лекарства могут вызывать хроническую нейтропению легкой степени e.г. нестероидные противовоспалительные средства, вальпроевая кислота.

          Расследования

          Анамнез и клинические особенности важны для того, чтобы дать ключ к постановке диагноза и позволить получить результаты.
          интерпретируется в контексте.

          • Анамнез: частота и тяжесть инфекций, язвы во рту, недавнее вирусное заболевание, воздействие лекарств и токсинов, симптомы
            мальабсорбции, симптомы, указывающие на снижение иммунитета
          • Лекарственные средства (см. Нейтропения, индуцированная лекарственными средствами).
          • Обследование: язвы во рту, лихорадка, признаки инфекции, желтуха, лимфаденопатия, гепатомегалия, спленомегалия, признаки
            аутоиммунных заболеваний соединительной ткани
          • CBC: нормальный ли общий анализ крови (особенно гемоглобин и тромбоциты)
          • При персистирующей нейтропении средней степени тяжести без инфекции или лекарственной причины тестирование может включать ANA (антиядерный
            антитела), B12, фолиевая кислота, SPE (электрофорез сывороточного белка), ВИЧ, ферменты печени, гепатит B и ревматоидный фактор.Обратите внимание на изменения при физикальном осмотре.

          Обращение к пациентам с нейтропенией

          Нейтрофилы

          <1,0 x 10 9 / л

          Риск серьезной бактериальной инфекции возрастает, когда количество нейтрофилов падает ниже 1,0 x 10 9 / л, но
          наиболее заметна, когда количество падает ниже 0,5 x 10 9 / л. Тщательная оценка состояния пациента
          критические и пациенты с плохим самочувствием и / или лихорадкой с числом ниже 1.0 x 10 9 / л вообще нужно срочно
          направления. Пациентов с лихорадкой, но в остальном хорошо, следует, по крайней мере, обсудить с гематологом. Если пациент
          хорошее состояние и отсутствие лихорадки, им необходимо посоветовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если их состояние ухудшится или они
          становится лихорадочным. Пациенты должны пройти контрольный анализ крови в течение 48 часов, и если нейтропения сохраняется на
          на этом уровне или прогрессировании их следует обсудить с гематологом.

          Нейтрофилы 1,0 — 2,0 x 10

          9 / л

          Если показано изолированное отклонение от нормы, последующий анализ крови с частотой, зависящей от тяжести нейтропении.
          но обычно в течение 1-2 недель. Если нейтропения сохраняется более 6 недель, показано дальнейшее обследование. Если
          он прогрессирует, или при других аномалиях показано направление к гематологу или обсуждение с гематологом.

          Нейтропения, вызванная лекарственными средствами

          Существуют специальные протоколы лечения нейтропении, вызванной клозапином.В противном случае, если есть подозрение на лекарственную причину
          и нейтропения средней или тяжелой степени, показано направление к гематологу или обсуждение с гематологом.

          Нейтрофилы — высокий

          Наиболее вероятная причина

          • Инфекция / воспаление
          • Некроз
          • Любой стрессор / тяжелые упражнения
          • Наркотики
          • Беременность
          • Курение
          • CML

          Красные флаги

          • Особо нездоровое лицо
          • Степень тяжести нейтрофилии
          • ,00

          • Скорость изменения нейтрофилии
          • Наличие левой смещения

          НЕЙТРОФИЛИЯ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО НЕЙТРОФИЛЕЙ)

          Нейтрофилы — это основные белые кровяные тельца, которые реагируют на бактериальную инфекцию.Наиболее частая причина отмеченных
          нейтрофилия — это бактериальная инфекция.

          Нейтрофилы реагируют в течение часа после повреждения ткани и являются признаком острого воспаления. Чрезмерное увеличение
          в нейтрофилах (> 50 x 10 9 / л) как реактивный феномен, известный как лейкемоидная реакция.

          Нейтрофилы обычно проявляют характерные изменения в ответ на инфекцию. Нейтрофилы, как правило, более незрелые,
          так как они выпускаются раньше.Это называется сдвигом влево (рисунок 2). При тяжелой инфекции нейтрофилы могут
          проявляют токсическую грануляцию и другие токсические изменения, такие как вакуолизация и наличие телец Дёле.

          Нейтрофилы часто повышаются при любом остром воспалении, поэтому часто повышаются после сердечного приступа,
          или другой инфаркт и некроз. Любой фактор, вызывающий стресс, от тяжелых упражнений до курения сигарет, может повысить количество нейтрофилов.

          Рисунок 2: Схема левой смены

          Было продемонстрировано, что ряд препаратов увеличивает количество нейтрофилов, включая стероиды, литий, клозапин и
          адреналин.Даже нервозность может незначительно повысить количество нейтрофилов из-за эффекта высвобождения стероидов.

          Беременность связана с небольшим увеличением общего числа нейтрофилов, демонстрирующим сдвиг влево. Большинство лабораторий
          укажите диапазоны нормальных значений для беременных.

          Стойкое повышение нейтрофилов может быть признаком хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Характерные изменения умеренные.
          увеличение числа нейтрофилов (обычно> 50 x 10 9 / л) со сдвигом влево и выступлением миелоцитов.Базофилия
          и / или эозинофилия также может присутствовать. Хроническая нейтрофилия легкой степени без сдвига влево вряд ли может быть вызвана ХМЛ.

          ХМЛ встречается во всех возрастных группах, но чаще всего у людей среднего и пожилого возраста. Годовая заболеваемость оценивается в
          1-2 случая на 100000.

          Последующее наблюдение при повышенном количестве нейтрофилов

          Для существенно здоровых людей:

          • Повтор через 1-2 месяца, затем
          • Продолжить наблюдение (3 раза в месяц в течение 12 месяцев, а затем изредка)
          • прекратить мониторинг при нормальной работе

          Лимфоциты

          Лимфоциты обычно составляют 20-40% циркулирующих лейкоцитов.Нормальная концентрация лимфоцитов составляет
          от 1,0 до 4,0 x 10 9 / л.

          Есть две широкие морфологические категории лимфоцитов, которые можно различить под световым микроскопом: большие
          гранулярные лимфоциты и мелкие лимфоциты.

          Функционально разные подмножества лимфоцитов не коррелируют с их внешним видом.

          Лимфоцит — низкий

          • Обычно клинически не значимо

          Лимфоцит — высокий

          Причины

          • Острая инфекция (вирусная, бактериальная)
          • Курение
          • Гипоспленизм
          • Острая реакция на стресс
          • Аутоиммунный тиреоидит
          • CLL

          ЛИМФОЦИТОПЕНИЯ (НИЗКОЕ СЧЕТАНИЕ ЛИМФОЦИТОВ)

          Низкое количество лимфоцитов обычно не имеет значения.

          Характерное снижение количества лимфоцитов обычно наблюдается на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, так как Т-лимфоциты (CD4 + Т-клетки)
          уничтожены.

          Введение стероидов может снизить количество лимфоцитов. Реже лимфоцитопения может быть вызвана некоторыми видами химиотерапии.
          или злокачественные новообразования. Люди, подвергшиеся воздействию больших доз радиации, например, те, кто попал в такие ситуации, как Чернобыль, могут
          имеют тяжелую лимфоцитопению.

          ЛИМФОЦИТОЗ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЛИМФОЦИТОВ)

          Увеличение абсолютного количества лимфоцитов обычно происходит из-за острых инфекций, таких как инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра.
          и вирусный гепатит.Реже увеличение лимфоцитов может быть результатом коклюша и токсоплазмоза или (редко)
          хронические внутриклеточные бактериальные инфекции, например туберкулез или бруцеллез.

          Количество лимфоцитов также может быть повышено на:

          • Курение (реактивное)
          • Гипоспленизм (обычно после спленэктомии)
          • Острая реакция на стресс — обычно наблюдается в условиях больницы, нечасто в сообществе, обычно проходит в течение 24 часов
            • Острое сердечное событие
            • Травма
          • Аутоиммунный тиреоидит

          Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и другие лимфопролиферативные расстройства следует рассматривать у пациентов с
          стойкий лимфоцитоз.

          • ХЛЛ редко встречается у людей в возрасте до 40 лет, но с возрастом заболеваемость увеличивается. Часто обнаруживается
            как случайная находка при анализе крови, но может быть связана с лимфаденопатией, гепатомегалией и спленомегалией.

          В некоторых случаях поверхностные маркеры лимфоцитов могут быть рекомендованы для дифференциации реактивного лимфоцитоза и лимфопролиферативного
          расстройства. Поскольку они не влияют на ведение бессимптомных пациентов с ранней стадией заболевания, они обычно только
          показано, когда количество лимфоцитов постоянно> 6-7 x 10 9 / л; лимфоциты демонстрируют аномальные свойства;
          другие параметры анализа крови отклоняются от нормы; или есть признаки или симптомы, указывающие на лимфому (жар, пот, вес
          выпадение, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия).

          Следует избегать ненадлежащего использования, потому что тест стоит особенно дорого — около 500 долларов.

          Продолжение

          Наблюдение за клинически необъяснимым лимфоцитозом:

          • Пациенту, который выглядит в основном здоровым и не имеет тревожных особенностей, обследуется через один-два месяца.
          • У пациента с легкими симптомами переходного состояния уместно повторное обследование, когда он здоров.
          • Пациенты со стойким повышением количества лимфоцитов, сопровождающимся лимфаденопатией, гепатомегалией и спленомегалией
            следует направить на гематологическое обследование.

          Моноциты

          Моноциты составляют от 3 до 8% всех лейкоцитов в крови. Они циркулируют в кровотоке около одного
          до трех дней, а затем обычно проникают в ткани (примерно 8–12 часов) к местам инфекции. Нормальная концентрация
          моноцитов составляет от 0 до 1,0 x 10 9 / л.

          Моноциты, которые мигрируют из кровотока в другие ткани, называются макрофагами. Макрофаги играют определенную роль в
          иммунитет и фагоцитоз.

          Моноциты — низкий

          • Не является клинически значимым, если количество других клеток в норме

          Моноциты — высокие

          • Обычно не имеет значения
          • Наблюдайте за уровнями> 1,5 x 10 9 / л, учитывая хроническую инфекцию или воспаление.

          МОНОЦИТОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО МОНОЦИТОВ)

          Чаще всего повышенное количество моноцитов связано с инфекциями и воспалительными процессами и проявляется в сочетании
          с другими изменениями анализа крови.

          Изолированное увеличение количества моноцитов, не сопровождающееся другими изменениями в анализе крови, встречается редко, но может
          быть связанным с:

          • Хроническая инфекция, включая туберкулез
          • Хронические воспалительные состояния (например, болезнь Крона, язвенный колит, ревматоидный артрит, СКВ)
          • Диализ
          • Ранний признак хронического миеломоноцитарного лейкоза (редко)

          Если уровни постоянно повышаются (т.е. > 1,5 x 10 9 / л), особенно в сочетании с подозрительными симптомами,
          направление к гематологу может быть разумным.

          Небольшое повышение моноцитов встречается относительно часто и обычно не требует последующего наблюдения.

          Базофилы

          Базофилы — наименее распространенные лейкоциты, составляющие приблизительно 0,01–0,3% всех лейкоцитов. Нормальный
          концентрация базофилов 0 — 0,2 х 10 9 / л

          Функция базофилов до конца не изучена, но известно, что они способны к фагоцитозу и продуцированию
          гистамин.

          Базофилы — низкие

          Базофилы — высокие

          Связан с:

          • Миелопролиферативные заболевания
          • Другие редкие причины

          БАСОФИЛИЯ (НИЗКОЕ БАЗОФИЛЬСКОЕ СОЧЕТАНИЕ)

          Базопению трудно продемонстрировать, поскольку нормальное количество базофилов очень низкое.

          БАСОФИЛИЯ (ВЫСОКОЕ БАСОФИЛЬСКОЕ УРОВЕНЬ)

          Количество базофилов может значительно повыситься очень редко. Если он присутствует, это может указывать на миелопролиферативный
          расстройство или другие более неясные причины.Может помочь повторный клинический анализ крови через неделю или две.

          Эозинофилы

          Эозинофилы — низкий

          • Нет причин для беспокойства

          Эозинофилы — высокие

          Наиболее частые причины:

          • Аллергия / атопия: астма / сенная лихорадка
          • Паразиты (реже в развитых странах)

          Более редкие причины:

          • Болезнь Ходжкина
          • Миелопролиферативные заболевания
          • Синдром Черга-Стросса

          У большинства людей эозинофилы составляют около 1-6% лейкоцитов.Нормальная концентрация эозинофилов 0-0,5.
          х 10 9 / л. Эозинофилы сохраняются в кровотоке в течение 8-12 часов и могут выжить в тканях еще
          8 — 12 дней при отсутствии стимуляции.

          ЭОЗИНОФИЛИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЭОЗИНОФИЛОВ)

          Эозинопению сложно продемонстрировать на практике из-за низкой частоты эозинофилов у большинства здоровых людей.
          В результате низкий уровень эозинофилов не должен вызывать беспокойства.

          ЭОЗИНОФИЛИЯ (ВЫСОКОЕ КОЛИЧЕСТВО ЭОЗИНОФИЛОВ)

          В развитых странах наиболее частыми причинами являются аллергические заболевания, такие как астма и сенная лихорадка, но во всем мире
          Основная причина повышения эозинофилов — паразитарная инфекция.

          Продолжение

          Общее количество эозинофилов Последующая деятельность
          <1,0 × 10 9 / л Тривиально, игнорировать
          До 1,5 × 10 9 / л Наверное, проигнорирую
          > 1,5 × 10 9 / л Рассмотрим возможные причины

          Гематологическое обследование подходит пациентам со стойкой (более шести месяцев) умеренной эозинофилией или
          выраженная или нарастающая эозинофилия.

          Тромбоциты

          Тромбоциты производятся путем отпочкования мегакариоцитов в костном мозге. Каждый мегакариоцит производит от 5000
          до 10000 тромбоцитов. Тромбоциты циркулируют примерно от одной до двух недель и разрушаются селезенкой и печенью.

          Нормальное количество тромбоцитов колеблется в диапазоне 150-450 x 10 9 / л.

          Тромбоциты — низкий

          Значимые уровни

          Наиболее частые причины

          • Вирусная инфекция
          • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
          • Болезнь печени
          • Лекарства
          • Гиперспленизм
          • Аутоиммунное заболевание
          • Беременность

          Красные флаги

          • Ушиб
          • Петехии
          • Признаки кровотечения

          ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ (НИЗКОЕ КОЛИЧЕСТВО ПЛАСТИНОВ)

          Интерпретация низкого количества тромбоцитов требует учета клинического контекста.Тяжелая тромбоцитопения связана с
          с повышенным риском кровотечения и требует срочного обследования. Это особенно важно, если в сопровождении других
          изменения в CBC или количество тромбоцитов падает. Кровотечение необычно при количестве тромбоцитов> 50 x 10 9 / л
          если нет ассоциированного дефекта функции тромбоцитов (что редко).

          Причины

          Тромбоцитопения может быть артефактной из-за множества причин, которые следует исключить, прежде чем искать клиническое
          причин, в том числе:

          • Образец с частичным свертыванием.
          • Скопление тромбоцитов в пробирке для забора крови.

          Лаборатория обычно ищет доказательства этого, но если количество тромбоцитов не соответствует клиническим данным.
          изображения, может потребоваться повторный образец.

          Причины изолированной тромбоцитопении включают:

          • Вирусная инфекция
          • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП)
          • Лекарства
          • Болезнь печени
          • Аутоиммунное заболевание
          • Гиперспленизм
          • ВИЧ-инфекция
          • Беременность
          • Костный мозг Причины

          Тромбоцитопения может также возникать в сочетании с микроангиопатическим гемолизом (обычно проявляется при исследовании мазка крови)
          при гемолитико-уремическом синдроме (ГУС), тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП) и хронической или острой диссеминированной внутрисосудистой
          коагуляция (ДВС).ТТП следует рассматривать, если у пациента наблюдается лихорадка, недомогание или неврологические симптомы.

          Продолжение

          Низкий уровень тромбоцитов встречается довольно часто, но важно интерпретировать результаты в контексте, ища подсказки для
          Помогите. Дальнейшее тестирование, которое следует рассмотреть у пациентов со стойко низким уровнем тромбоцитов, включает мазок крови, ANA.
          (антиядерные антитела), ВИЧ, гепатиты B и C и ферменты печени. В некоторых случаях хронической тромбоцитопении Helicobacter
          pylori могут быть показаны серологические исследования и антикардиолипиновые антитела.При осмотре следует проверить спленомегалию и лимфатические узлы.

          Рекомендуемое наблюдение при тромбоцитопении:

          Количество тромбоцитов Реферал
          <30 × 10 9 / л Требуется срочное направление
          30-100 × 10 9 / л Суждение в зависимости от контекста. Срочное направление при кровотечении. Требует дальнейшего исследования, если оно стойкое / прогрессирующее.Обратитесь, если причина не найдена.
          100 — 145 × 10 9 / л Отсчет последующего наблюдения. Исследуйте, если настойчиво. Обратитесь, если прогрессирует без очевидной причины.

          Тромбоциты — высокий

          Значимые уровни

          Наиболее вероятные причины

          • Условия реакции напр. Инфекция, воспаление
          • Беременность
          • Дефицит железа
          • После спленэктомии
          • Эссенциальная тромбоцитемия

          ТРОМБОЦИТОЗ (ВЫСОКОЕ ЧИСЛО ПЛАСТИНОК)

          Повышенный уровень тромбоцитов может быть реактивным изменением и не обязательно указывать на какие-либо клинические проблемы.Как правило,
          реактивный тромбоцитоз не связан с повышенным тромботическим риском. Редко тромбоцитоз отражает миелопролиферативный
          расстройство, такое как эссенциальная тромбоцитемия или миелофиброз. Это особенно необходимо учитывать при хроническом
          стойкое повышение количества тромбоцитов (более шести месяцев) или очень высокое количество тромбоцитов без очевидной реактивной
          причина. Они также могут быть связаны со спленомегалией, и количество тромбоцитов обычно составляет> 600 x 10 9 / л (и часто
          намного выше).

          Показатели гемоглобина и эритроцитов

          Низкий гемоглобин | Микроцитарная анемия | Нормоцитарный
          анемия | Макроцитарная анемия | Высокий гемоглобин | Другой
          индексы эритроцитов

          Низкий гемоглобин

          Низкий уровень гемоглобина обычно указывает на анемию. Большинство лабораторий сообщают об уровне гемоглобина ниже
          130 г / л для мужчин так же низко. Нижний предел референсного диапазона для женщин обычно составляет 115 г / л, но в некоторых лабораториях
          используйте значение 120 г / л.

          Анемия требует внимательного рассмотрения. Широкий дифференциальный диагноз можно значительно сузить, проверив
          средний объем клеток (MCV) и количество ретикулоцитов и первоначальная классификация анемии как:

          • Микроцитарная, MCV <80 fl
          • Нормоцитарный, MCV 80 — 100 fl
          • Макроцитарная, MCV> 100 fl

          Микроцитарная анемия

          Три наиболее распространенных причины микроцитарной анемии:

          • Дефицит железа
          • Талассемия
          • Анемия хронической болезни

          Предлагаемый подход к лабораторным испытаниям показан на рисунке 3.

          Рисунок 3: Предлагаемый подход к лабораторному тестированию на микроцитарную анемию.

          Дефицит железа является наиболее частой причиной микроцитарной анемии, поэтому измерение сывороточного ферритина является подходящим.
          первый шаг. Низкий уровень ферритина при микроцитарной анемии указывает на дефицит железа. Пациенты с низким
          нормальный уровень ферритина (<30 мкг / л) вполне может иметь латентное состояние дефицита железа. Нельзя исключать дефицит железа у человека с сопутствующим воспалением, несмотря на нормальный уровень ферритина, и запрос CRP может быть полезным для исключения воспаления.

          Микроцитарная анемия, не связанная с дефицитом железа
          Когда микроцитарная анемия не вызвана дефицитом железа, она, скорее всего, связана с талассемией или лежащей в основе
          хроническое заболевание.

          Талассемии связаны с хроническим микроцитозом без анемии или с легкой анемией. Их видят с
          высокая частота в ряде этнических групп, включая маори и народы Тихого океана, азиаты и выходцы из Средиземноморья
          или ближневосточного происхождения.Соответствующее обследование включает ферритин и обследование на гемоглобинопатию. Для некоторых пациентов
          при более легких формах альфа-талассемии скрининг на гемоглобинопатию может быть отрицательным.

          Микроцитарная анемия хронического заболевания чаще всего ассоциируется с:

          • Хроническое воспаление
          • Хроническая инфекция

          Микроцитоз обычно умеренный, и многие пациенты с анемией хронического заболевания являются нормоцитами.

          Нормоцитарная анемия

          Причины нормоцитарной анемии включают:

          • кровотечение
          • Ранняя алиментарная анемия (дефицит железа, B12, фолиевой кислоты)
          • Анемия почечной недостаточности
          • Анемия хронического заболевания / хронического воспаления
          • Гемолиз
          • Первичное поражение костного мозга

          Первоначальное обследование в первичной медико-санитарной помощи обычно сосредоточено на перечисленных ниже тестах.Это будет зависеть от истории и
          обследование, потенциальные источники кровотечения, диета и общее состояние здоровья.

          Тестирование может включать:

          • Ферритин, B12, фолиевая кислота
          • креатинин
          • Количество ретикулоцитов
          • CRP
          • Ферменты печени
          • Электрофорез сывороточного белка

          Если количество ретикулоцитов повышено, разница невелика и включает кровопотерю, гемолиз и гиперспленизм.

          Если клинические признаки и результаты этих тестов неубедительны, может потребоваться заключение гематолога.

          Макроцитарная анемия

          Общие причины макроцитоза включают алкоголь, заболевания печени, дефицит B12 или фолиевой кислоты, заболевания щитовидной железы и некоторые лекарства.
          (особенно гидроксимочевина). Макроцитоз может присутствовать без анемии. Ретикулоцитоз также может повышать MCV и
          необходимо проверить количество ретикулоцитов. Тяжелый гипотиреоз может вызвать макроцитоз, но обычно проявляется клинически.

          Расследование в первичной медико-санитарной помощи включает сбор анамнеза, обследование и лабораторные исследования. Предлагаемый диагностический подход
          на макроцитоз показано на рисунке 4. Часто запрашиваемые тесты включают:

          • B12 и фолиевая кислота
          • Мазок крови
          • Количество ретикулоцитов
          • Ферменты печени
          • ТШ

          Может оказаться полезным скрининговый тест на алкоголь RAPS4 для выявления зависимости от алкоголя (см. Ниже).

          Когда эти исследования в норме и анемия значительна, может потребоваться исключить заболевания костного мозга.

          Рис. 4: Предлагаемый подход к лабораторному тестированию на макроцитарную анемию.

          Высокий гемоглобин

          Повышенный уровень гемоглобина и PCV (объем упакованных клеток или «гемокрит») может отражать уменьшение объема плазмы.
          (из-за обезвоживания, алкоголя, курения сигарет, диуретиков) или увеличения массы эритроцитов (полицитемия).Полицитемия
          может быть вторичным (обычно к хронической гипоксии, но иногда к эритропоэтин-секретирующим опухолям, особенно опухолям почек,
          миома) или первичная (истинная полицитемия). Если гемоглобин / PCV не очень высок, обычно рекомендуется повторить
          анализ крови, обеспечивающий адекватную гидратацию.

          ПКВ> 0,52 у мужчин и> 0,47 у женщин требует подтверждения в образце, взятом без венозной окклюзии. Подтвержденный
          PCV выше этих уровней при отсутствии очевидной вторичной причины является показанием для гематологического заключения, поскольку
          о высоком риске инсульта и других нежелательных явлений у людей с истинной полицитемией.

          Тест на алкоголь RAPS4 для выявления зависимости от алкоголя

          Задайте пациенту следующие четыре вопроса:

          • Испытывали ли вы за последний год чувство вины или раскаяния после выпивки?
          • В течение последнего года друг или член семьи когда-либо рассказывал вам о том, что вы говорили или делали, пока пил
            что вы не могли вспомнить?
          • За последний год из-за выпивки вы не смогли сделать то, что от вас обычно ожидали?
          • Вы когда-нибудь выпиваете, когда впервые встаете утром?

          Положительный ответ на любой из этих вопросов требует дальнейшего расследования.

          Источник: Cherpitel, C.J. (2000) Краткий инструмент для проверки проблем с алкоголем в отделении неотложной помощи: RAPS4.
          Журнал исследований алкоголя 61, 447-449

          Другие показатели эритроцитов

          Эти показатели эритроцитов полезны для построения «картины» многих паттернов, предлагаемых гемоглобином.
          Существуют ограниченные ситуации, в которых отдельные отклонения от нормы этих индексов полезны, и не все индексы являются полезными.
          сообщается всеми лабораториями.

          Сводная таблица

          Ячейка Высокая Низкий
          Нейтрофилы Наиболее частые причины:

          • Инфекция / воспаление
          • Некроз
          • Любой стрессор / тяжелые упражнения
          • Наркотики
          • Беременность
          • CML
          • Курение
          • Злокачественность

          Красные флаги:

          • Особо нездоровое лицо
          • Степень тяжести нейтрофилии
          • ,00

          • Скорость изменения нейтрофилии
          • Наличие левой смещения
          Значимые уровни:

          • <1.0 x 10 9 / л (высокий риск заражения)

          Наиболее частые причины:

          • Вирусный (явный или оккультный)
          • Аутоиммунный / идиопатический
          • Лекарства

          Красные флаги:

          • Особо нездоровое лицо
          • Степень нейтропении
          • ,00

          • Скорость изменения нейтропении
          • Лимфаденопатия, гепатоспленомегалия
          Лимфоцит Причины:

          • Острая инфекция (вирусная, бактериальная)
          • Курение
          • Гипоспленизм
          • Острая реакция на стресс
          • Аутоиммунный тиреоидит
          • CLL
          Обычно клинически не значимо
          Эозинофилы Наиболее частые причины:

          • Аллергия / атопия, астма / сенная лихорадка
          • Паразиты (реже в развитых странах)

          Более редкие причины:

          • Ходжкинс
          • Миелопролиферативные заболевания
          • Синдром Черга-Стросса
          Нет причин для беспокойства
          Моноциты
          • Обычно не имеет значения
          • Смотреть уровни> 1.5 x 10 9 / L точнее
          Клинически значимо
          Базофилы Связано с:

          • Миелопролиферативные заболевания
          • Другие редкие причины
          Сложно продемонстрировать
          Тромбоциты Значимые уровни:

          Наиболее вероятные причины:

          • Условия реакции e.г. Инфекция, воспаление
          • Беременность
          • Дефицит железа
          • После спленэктомии
          • Эссенциальная тромбоцитемия
          Значимые уровни:

          Наиболее частые причины:

          • Вирусная инфекция
          • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
          • Болезнь печени
          • Наркотики
          • Гиперспленизм
          • Аутоиммунное заболевание
          • Беременность

          Красные флаги:

          • синяк
          • петехии
          • Признаки кровотечения

          Глоссарий

          НАРУШЕНИЯ КЛЕТОК, ОБНАРУЖЕННЫЕ НА ПЛЕНКЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ


          Акантоциты представляют собой нерегулярно спикулированные (шиповатые) эритроциты.Встречается при заболеваниях печени, гипоспленизме, анорексии,
          миелодисплазия и абеталипопротеинемия (очень редко).

          Анизоцитоз — это изменение размера эритроцитов. Может произойти во многих различных ситуациях и не является специфическим
          находка.

          Вариант лимфоцитов (реактивные лимфоциты) — это лимфоциты, которые в результате стимуляции антигеном
          стали больше обычного. Обычно результат заражения, особенно вирусного.

          Базофильная штриховка наличие небольших зернистых телец в цитоплазме эритроцитов.Это происходит
          когда происходит ускоренное производство эритроцитов и клетки с незрелой цитоплазмой попадают в кровообращение или иначе
          с дизеритропоэзом (аномальное производство эритроцитов). Может быть обнаружен при отравлении свинцом, талассемии или других причинах.
          значительной анемии.

          Бластные клетки — очень незрелые клетки-предшественники, которые обычно не видны за пределами костного мозга. Их
          наличие в периферической крови чаще всего указывает на острый лейкоз, миелодисплазию или миелофиброз.

          Клетки Burr (эхиноциты или зубчатые клетки) представляют собой эритроциты неправильной формы, которые могут быть обнаружены у пациентов
          с уремией или как артефакт в более старых образцах.

          Диморфное изображение / внешний вид описывает неоднородность размеров эритроцитов, обычно с двумя
          отдельные популяции. Его можно найти при частично вылеченном дефиците железа, смешанных анемиях дефицита (например, фолиевой кислоты / B12
          и железо вместе) после переливания крови или в случаях сидеробластной анемии.

          Тельца Дёле выглядят как небольшая, светло-сине-серая область окраски в цитоплазме нейтрофила.
          Чаще всего они обнаруживаются при тяжелых инфекциях, но также могут наблюдаться при отравлениях, ожогах и после химиотерапии.

          Эллиптоциты представляют собой эритроциты овальной или сигарообразной формы. Их можно найти при различных анемиях,
          но в большом количестве обнаруживаются при наследственном эллиптоцитозе. Это довольно распространенная, но обычно клинически незначимая
          нарушение мембраны эритроцитов.

          Тельца Хауэлла-Джолли представляют собой остатки ядер, обнаруженные в эритроцитах после спленэктомии в случаях мегалобластических
          анемия, а иногда и миелодисплазия.

          Гиперсегментированные нейтрофилы . См. «Сдвиг вправо»

          Гипохромия — пониженное окрашивание эритроцитов, обычно наблюдаемое при железодефицитной анемии, а также при талассемии.
          и сидеробластные анемии. Обычно связано с микроцитозом.

          Сдвиг влево описывает незрелые лейкоциты, которые выделяются из костного мозга, когда есть причина
          излияния костного мозга, как правило, из-за инфекции.

          Лейкоэритробластная анемия / изображение описывает комбинацию ядерных эритроцитов и сдвига влево
          гранулоцитов. Это может наблюдаться при тяжелой инфекции, кровопотере, гипоксии, гемолизе или инфильтрации костного мозга.
          фиброз или дисплазия.

          Лейкемоидная реакция — чрезмерно выраженный реактивный лейкоцитоз, обычно состоящий из гранулоцитов.
          Это наблюдается после ожогов, в случаях тяжелой инфекции, после острого гемолиза или продолжительной гипоксии.

          Макроцитоз — это наличие аномально больших эритроцитов, обнаруживаемых при нарушении эритропоэза.
          или когда красные клетки преждевременно выходят из костного мозга. См. Здесь причины.

          Микроцитоз — это наличие аномально маленьких эритроцитов, часто обнаруживаемых в сочетании с гипохромией.
          См. Здесь причины.

          Метамиелоциты, миелоциты и промиелоциты — это все более незрелые белые клетки с «левым».
          сдвиг».

          Нейтропения, индуцированная лекарственными средствами . Были замешаны многие наркотики, в том числе:

          Анальгетики и противовоспалительные средства включают фенилбутазон, индометацин, ибупрофен, ацетилсалицил
          кислота, барбитураты, месалазин и хинин.

          Противомикробные препараты включают пенициллин, цефалоспорины, ванкомицин, хлорамфеникол, гентамицин, клиндамицин,
          доксициклин, флуцитозин, нитрофурантоин, миноциклин, метронидазол, рифампицин, изониазид, стрептомицин, мебендазол,
          пириметамин, левамизол, сульфонамиды, хлорохин, гидроксихлорохин, дапсон, ципрофлоксацин, триметоприм, имипенем /
          циластатин, зидовудин, ацикловир и тербинафин.

          Антипсихотики, антидепрессанты и нейрофармакологические препараты включают фенотиазины (хлорпромазин, тиоридазин,
          прохлорперазин, трифлуоперазин, тримепразин), клозапин, рисперидон, имипрамин, дезипрамин, диазепам, хлордиазепоксид,
          тиотиксен и галоперидол.

          Противосудорожные препараты включают вальпроевую кислоту, фенитоин и карбамазепин.

          Антитиреоидные препараты включают тиоурацил, пропилтиоурацил, метимазол и карбимазол.

          Препараты для сердечно-сосудистой системы включают прокаинамид, каптоприл, пропранолол, метилдопа, хинидин, нифедипин.
          и тиклопидин.

          Другие препараты включают циметидин, ранитидин, аллопуринол, колхицин, фамотидин, безафибрат, флутамид,
          тамоксифен, пеницилламин, ретиноевая кислота, метоклопрамид, этанол, хлорпропамид, толбутамид, тиазиды, спиронолактон,
          ацетазоламид, ВВИГ и леводопа. Некоторые лечебные травы.

          Ядерные эритроциты — незрелые эритроциты.Обычно они наблюдаются у новорожденных и
          у пациентов с тяжелым стрессом костного мозга. Другие причины аналогичны причинам лейкоэритробластической картины крови.
          (см. выше).

          Тельца Паппенгеймера — это гранулы, обнаруженные в сидероцитах, обнаруженных после спленэктомии и в ассоциации
          при перегрузке железом и дизеритропоэзе.

          Пойкилоцитоз — это изменение формы клеток, обычно наблюдаемое при железодефицитной анемии.

          Полихромазия — это гетерогенное окрашивание эритроцитов разного возраста, отражающее увеличение
          более молодые клетки (ретикулоциты), которые выглядят синими.Это может произойти после кровотечения, гемолиза, дизеритропоэза и лечения.
          с гематическими препаратами, такими как железо и витамин B12.

          Ретикулоцитоз — это наличие> 0,8-2% от общего количества эритроцитов в форме ретикулоцитов. Oни
          это молодые эритроциты большого размера, которые присутствуют, когда костный мозг активно вырабатывает эритроциты. Они увеличиваются после
          кровотечение, гемолиз или после лечения пациентов с недостаточностью крови и кровоточивостью.

          Сдвиг вправо характеризуется наличием гиперсегментированных нейтрофилов (пять или более долей к их
          ядро), что чаще всего наблюдается при дефиците B12 и фолиевой кислоты.Другие более редкие причины включают инфекцию, уремию и миелодиспластический
          синдром. Сдвиг вправо также может сбивать с толку при дефиците железа.

          Rouleaux — это группы эритроцитов, сгруппированные друг с другом, вызванные наличием высоких уровней циркулирующих
          белки острой фазы, которые увеличивают «липкость» эритроцитов. Они часто являются индикатором того, что у пациента
          высокая СОЭ и наблюдается при инфекциях, аутоиммунных заболеваниях и миеломе.

          Шистоциты — эритроциты, фрагментированные при прохождении через внутрисосудистые нити фибрина, обнаружено
          в случаях микроангиопатического гемолиза.

          Сфероциты представляют собой слишком круглые или сфероидальные эритроциты, которые обычно указывают на активный гемолиз. Они есть
          реже встречается в случаях наследственного сфероцитоза.

          Стоматоциты — эритроциты с овальной или прямоугольной областью центральной бледности, иногда называемой
          как «рот». Эти клетки потеряли углубление с одной стороны и могут быть обнаружены при заболеваниях печени, электролитах.
          дисбаланс и наследственный стоматоцитоз.

          Клетки-мишени представляют собой эритроциты с центральной областью повышенного окрашивания, окруженные кольцом более светлого цвета.
          окрашивание, а затем еще одно кольцо плотного окрашивания на краю ячейки, что дает вид, похожий на стрельбу из лука
          цель.Они могут быть обнаружены при заболеваниях печени, талассемии и других гемоглобинопатиях. Иногда они возникают в небольших
          числа при железодефицитной анемии.

          Каплевидные клетки (дакроциты) представляют собой красные кровяные тельца в форме капли, обнаруженные в: дефиците железа, мегалобластах
          анемия, талассемия, некоторые гемолитические анемии, инфильтрация костного мозга и миелофиброз и другие миелопролиферативные заболевания.

          Нейтрофилы: определение, абсолютное высокое, диапазоны

          1. Определение нейтрофилов
          2. Тест на нейтрофилы и общий анализ крови, понимание ваших результатов
          3. Абсолютное количество нейтрофилов
          4. Незрелые нейтрофилы вызывают

          Определение нейтрофилов

          Нейтрофилы

          Нейтрофилы — это самый распространенный тип белых кровяных телец.У здоровых взрослых они обычно составляют от 50 до 70 процентов белых кровяных телец и действуют как первая линия защиты от бактерий и других чужеродных организмов.

          Нейтрофилы отличаются от других клеток под микроскопом по их сегментированному ядру и нейтральному розовому окрашиванию (отсюда и название «нейтрофил»).
          Они реагируют на воспаление и борются с бактериями в основном за счет функции глотания (процесс, называемый фагоцитозом).

          Они также выделяют мощные химические вещества, которые помогают заживлению тканей после травм.

          Нейтрофилы и общий анализ крови, узнайте свои результаты

          CBC — это общий анализ крови.
          Это выполняется путем взятия образца крови у пациента с помощью простого укола пальца или взятия венозной крови.
          После взятия пробы крови ее помещают в устройство, называемое гематологическим анализатором.
          Эта машина имеет возможность дифференцировать и подсчитывать каждый тип клеток в крови.
          Этот тест помогает врачам исследовать широкий спектр заболеваний или оценить общее состояние здоровья.

          Полный анализ крови оценивает три основные категории клеток в крови: красные кровяные тельца, переносящие кислород, белые кровяные тельца, защищающие от инфекций, и тромбоциты, которые способствуют свертыванию крови.

          Лейкоциты в крови состоят из пяти основных типов клеток (нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, лимфоцитов и моноцитов).
          Нормальное количество лейкоцитов составляет от 4500 до 11000 клеток на микролитр (клеток / мкл).
          Чтобы иметь возможность оценить конкретные условия, анализатор дает конкретное число для каждого типа лейкоцитов.

          Нейтрофилы являются наиболее многочисленными, поскольку они составляют от 50 до 70 процентов от общего количества лейкоцитов.
          Этот процент — это то, что вы читаете в своем CBC как относительное количество нейтрофилов.Однако для точной оценки количества нейтрофилов в крови необходимо абсолютное количество нейтрофилов.

          Абсолютное количество нейтрофилов

          Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) — это фактическое количество нейтрофилов в образце крови.
          Он не измеряется напрямую, а рассчитывается путем умножения количества лейкоцитов на процентное содержание нейтрофилов или относительное количество нейтрофилов в образце.

          Например, относительное количество нейтрофилов 70% может показаться в пределах нормы.Однако, если общее количество лейкоцитов составляет 30 000, абсолютное значение (70% x 30 000) 21 000 будет ненормально высоким числом.

          Нормальное количество нейтрофилов составляет от 2500 до 7000.

          Процесс измерения абсолютного количества нейтрофилов автоматизирован анализатором и отображается в некоторых CBC как автоматический подсчет нейтрофилов.

          Нейтрофилия диагностируется, когда общий анализ крови показывает абсолютное количество нейтрофилов более 7000. Есть много причин нейтрофилии.
          Инфекции, вызываемые в основном бактериями, увеличивают количество нейтрофилов в крови.Воспаление, прием стероидов и лейкемии также могут повысить количество нейтрофилов.

          Нейтропения диагностируется, когда общий анализ крови показывает абсолютное количество нейтрофилов ниже 2500.
          Причины нейтропении включают употребление определенных лекарств, недостаточность костного мозга и подавление иммунной системы.

          Незрелые нейтрофилы вызывают

          Подсчет нейтрофилов в анализе крови на нейтрофилы включает зрелые и незрелые нейтрофилы.

          В некоторых тестах незрелые нейтрофилы называют «полосами», а в других используется термин «незрелые»: «незрелые гранулоциты».Высокое количество незрелых нейтрофилов в общем анализе крови в основном указывает на наличие инфекции.
          Нейтрофилы в костном мозге проходят много этапов созревания.
          Стволовые клетки дифференцируются в последовательные типы незрелых нейтрофилов, которые заканчиваются полосой, которая является последним шагом перед полностью зрелым нейтрофилом.
          В случае бактериальной инфекции зрелые нейтрофилы из циркулирующей крови мигрируют в ткани, чтобы бороться с вторгающимися микроорганизмами.

          Затем костный мозг реагирует на уменьшение количества нейтрофилов в кровотоке, высвобождая накопленные зрелые нейтрофилы.

          Однако, когда это хранилище истощается, костный мозг должен высвобождать нейтрофилы в незрелых формах.
          Это то, что врачи называют «левым смещением».
          Когда вы видите сдвиг влево в CBC, это коррелирует с большим количеством незрелых нейтрофилов из-за инфекции.
          Термин «сдвиг вправо» часто применяется, когда количество незрелых нейтрофилов низкое и может указывать на хроническую инфекцию.

          Хроническая нейтропения | Центр гемофилии и тромбоза штата Индиана

          Когда количество клеток, борющихся с бактериями, хронически низкое

          Нейтрофилы — это белые кровяные тельца.Они образуются вместе со всеми другими типами клеток крови в костном мозге. Костный мозг — это красная мягкая губчатая часть внутри костей.

          Нейтрофилы выполняют очень специфическую задачу: выявляют и уничтожают микробы бактерий. Нейтрофилы циркулируют по всем тканям тела (ротовая полость, кишечник, кожа, легкие и т. Д.).

          Нейтропения (нуклеопени-а) — это низкое количество циркулирующих в крови клеток, борющихся с бактериями. Это может увеличить риск заражения.

          Нейтрофилы измеряются с помощью теста CBC (общий анализ крови).Нейтрофилы перечислены в дифференциальной части (называемой «разница») полного анализа крови. Это анализ крови для подсчета количества клеток каждого типа.

          Нейтрофилы — убийцы бактерий — существуют разные типы нейтрофилов, все с немного разными функциями:

          • гранулоциты
          • полиморфноядерные нейтрофилы
          • сегментированных нейтрофилов
          • полосчатых нейтрофилов

          Нейтрофилы обычно составляют от 1/3 до 2/3 всего семейства белых кровяных телец.Другие клетки семейства белых кровяных телец, такие как лимфоциты, моноциты, эозинофилы и базофилы, не особенно полезны в борьбе с бактериальными инфекциями.

          Это общее количество нейтрофилов в организме человека, которое определяет, достаточно ли борцов с бактериями, чтобы справиться с инфекцией. Этот индекс борьбы с инфекцией называется абсолютным числом нейтрофилов (АНК). Поскольку некоторые люди называют нейтрофилы гранулоцитами, вы можете услышать индекс борьбы с инфекцией, называемый абсолютным количеством гранулоцитов (AGC).ANC и AGC говорят об одном и том же: о вашей способности бороться с бактериальными инфекциями.

          Нормальный ДРП для кавказцев (взрослых и детей старше двух лет) составляет более 1500. Для афроамериканцев нормальный показатель выше 1000.

          ANC рассчитывается путем умножения общего процента нейтрофилов (сложение всех поли / сегментов и полос / уколов) на общее количество лейкоцитов (WBC).

          • Легкая нейтропения (АНК между 500 и 1000) обычно не является проблемой.
          • Тяжелая нейтропения (АНК ниже 500) всегда вызывает беспокойство из-за повышенного риска бактериальных инфекций.
            • Диапазон ANC 200-500 может включать: инфекции уха и горла, кожные фурункулы, язвы во рту, воспаленные десны или инфекции мочевыводящих путей
            • ANC ниже 200 опасных и опасных для жизни инфекций. Некоторые из них включают: пневмонию, менингит, заражение крови или септический шок.

          Причины

          Нейтропения может быть вызвана некоторыми вирусными инфекциями или приемом определенных лекарств. В этих случаях нейтропения чаще всего носит временный характер.

          Хроническая нейтропения определяется как продолжающаяся более 2 месяцев. Со временем это может исчезнуть или остаться на всю жизнь. Некоторые люди рождаются с ней (врожденная нейтропения), а у других она развивается в раннем детстве.

          Циклическая нейтропения — это когда количество нейтрофилов в норме большую часть времени, но предсказуемо падает с регулярными интервалами или циклами примерно каждые три недели.

          Доброкачественная нейтропения в детском возрасте чаще всего обнаруживается случайно, так как в целом дети чувствуют себя хорошо.АНК для ребенка с доброкачественной нейтропенией может быть ниже 500, но когда они заражаются, их костный мозг способен выделять достаточно нейтрофилов в циркулирующую кровь, чтобы поднять АНК и бороться с инфекцией.

          Аутоиммунная нейтропения, вероятно, вызвана выработкой антител, которые прикрепляются к нейтрофилам и вызывают их разрушение в кровотоке. Похоже, что нет проблем со способностью костного мозга вырабатывать нейтрофилы.

          Лечение

          Есть лекарства, которые стимулируют костный мозг вырабатывать больше нейтрофилов.Чаще всего используется препарат под названием «11 гранулоцитарный колониестимулирующий фактор» (11 GCSFI или просто GCSF). Чаще всего его вводят в виде крошечной инъекции под кожу, подобно тому, как диабетики принимают инсулин. Количество нейтрофилов обычно остается высоким только во время приема лекарства. Некоторым нужно принимать лекарство каждый день, другие могут принимать его несколько раз в неделю. Регулярно принимая GCSF, можно избежать самых тяжелых инфекций.

          На что я должен смотреть? Признаки инфекции включают:

          • Лихорадка> 101 F (38.5 С)
          • Боль, покраснение, отек суставов или лимфатических узлов
          • Покраснение, отек или болезненные язвы или слезы во рту или в области гениталий

          Вы должны немедленно сообщить об этих симптомах своему врачу или медсестре (даже если вы заметили их посреди ночи).

          Если возникают незначительные инфекции, их можно лечить антибиотиками перорально и / или местными аппликациями на кожу. При более серьезных инфекциях необходимо будет вводить антибиотики внутривенно в больнице.

          Что я могу сделать?

          Общее здоровье и благополучие
          • Незамедлительно сообщите о симптомах (особенно о лихорадке> 101)
          • Будьте в курсе вакцинаций, посещений врача и стоматологической помощи
          • Позаботьтесь о зубах и деснах
          • Принять все дозы назначенных лекарств
          • Если используются прикроватные увлажнители, очищайте их ежедневно и промывайте разбавленным отбеливателем еженедельно.
          • Проконсультируйтесь с врачом перед тем, как давать какие-либо травы или добавки
          • Очистите царапины и порезы водой с мылом с последующим нанесением бетадина или неоспорина
          • Не оставляйте пластыри дольше 24 часов
          • Избегайте применения суппозиториев и измерения ректальной температуры
          Гигиена
          • Душ ежедневно.Ограничьте время принятия ванн до 10 минут
          • Часто мойте руки, особенно перед едой
          • Следите за чистотой области пеленок ребенка. Для девушек, которые принимают ванну с пеной: не более 10 минут (предпочитают душ)
          Меры предосторожности при питании
          • Тщательно готовьте мясо / рыбу / птицу / яйца
          • Избегайте салатных баров в ресторанах
          • Тщательно вымыть продукты и фрукты
          • Выбирайте фрукты и овощи, которые можно очистить или тщательно промыть
          • Избегайте фаст-фуда и ферментированных чаев
          Здоровый образ жизни
          • Избегайте заплесневелых участков, сена, измельченной мульчи и навоза от любых животных
          • Ежемесячно менять воздушные / печные фильтры
          • Проведите испытание колодезной воды
          • Не чистите аквариумы, клетки / туалеты для домашних животных
          • Держать игровые песочницы на открытом воздухе закрытыми
          • Сделайте прививки домашним животным
          • Поговорите со своим врачом или медсестрой о домашних животных, чтобы их избегать

          Как IHTC может вам помочь

          IHTC стремится предоставлять квалифицированную помощь младенцам, детям, подросткам и взрослым с хронической нейтропенией.Как центр передового опыта в лечении нарушений свертываемости и свертывания крови, IHTC предлагает высокий уровень скоординированной помощи пациентам с этим заболеванием. Мы также обеспечиваем оперативную связь с вашим местным поставщиком медицинских услуг относительно нашего плана лечения и вашего прогресса. Команда IHTC сотрудничает с национальными экспертами, и пациенты могут участвовать в исследованиях.

          В IHTC работают врачи, являющиеся экспертами в лечении хронической нейтропении и оказывающие поддержку пациентам с этим заболеванием.Поскольку у каждого пациента может быть разная скорость прогрессирования заболевания и разные симптомы, очень важно, чтобы вас осмотрел врач, знакомый с признаками и методами лечения хронической нейтропении. Мы можем помочь вам с диагностикой, тестированием и лечением; и может предоставить диетические, генетические и общие консультации в зависимости от ваших конкретных потребностей. Для получения дополнительной информации свяжитесь с нами по телефону 877.CLOTTER (877.256.8837).

          Понимание результатов лабораторных тестов

          Когда у вас рак, часто кажется, что кто-то всегда берет кровь для какого-то анализа.Чтобы увидеть реакцию вашего организма на лечение, проводятся анализы крови. Они могут показать небольшие изменения до того, как проблемы станут серьезными. Отслеживание ваших результатов позволяет вашему врачу принять меры, как только ваши показатели крови изменятся, чтобы помочь предотвратить многие проблемы, связанные с раком, и побочные эффекты лечения рака.

          Вот 2 наиболее распространенных типа анализов крови и то, что они могут сказать врачу о вашем здоровье: общий анализ крови (CBC) и химическая панель.

          Некоторым людям полезно попросить копию результатов своих лабораторных исследований и попросить члена их бригады по лечению рака пройти с ними числа.Получив копию, вы также можете увидеть, каковы нормальные диапазоны для лаборатории, которая проверила вашу кровь, и где ваши цифры попадают в этот диапазон.

          Общий анализ крови

          Самый распространенный лабораторный анализ, который вы должны сделать во время лечения, называется полным анализом крови или CBC. Кровь состоит из воды, белков, питательных веществ и живых клеток. Общий анализ крови сообщает вашей бригаде по лечению рака о клетках в вашей крови. Он измеряет 3 основных типа клеток крови:

          • Эритроциты
          • Лейкоциты
          • Тромбоциты

          Каждая из этих ячеек имеет особое назначение.И каждый может пострадать от рака и лечения рака.

          Эритроциты (эритроциты)

          Эритроциты переносят кислород и углекислый газ от клеток вашего тела. Общий анализ крови измеряет эритроциты разными способами, но самый простой показатель —

          .

          Гемоглобин (Hgb) , часть каждого эритроцита, несущая железо
          или
          Гематокрит (Hct) , процент эритроцитов в крови

          Когда значения Hgb и Hct падают слишком низко, это называется анемией (э-э-э-э-э-э).

          Тромбоциты (Plts)

          Тромбоциты помогают остановить кровотечение. У вас могут появиться синяки или кровотечение при низком уровне тромбоцитов. Риск кровотечения возрастает, когда уровень тромбоцитов падает ниже 20 000.

          Когда у вас низкое количество тромбоцитов, ваша медицинская бригада может назвать это тромбоцитопенией (throm-bo-SY-tuh- PEEN -e-uh).

          Лейкоциты (WBC)

          лейкоциты борются с инфекцией. Есть много типов лейкоцитов, и каждый борется с инфекцией особым образом.

          Наиболее важным лейкоцитом, борющимся с инфекцией, является нейтрофил (NEW-truh-fil). Число, на которое смотрят врачи, называется вашим абсолютным числом нейтрофилов (ANC). У здорового человека ДРП составляет от 2500 до 6000.

          ANC определяется путем умножения количества лейкоцитов на процент нейтрофилов в крови. Например, если количество лейкоцитов составляет 8000, а 50% лейкоцитов — нейтрофилы, АНК составляет 4000 (8000 × 0,50 = 4000).

          Когда АНК опускается ниже 1000, это называется нейтропенией (new-truh-PEEN-e-uh).Ваш врач будет внимательно следить за вашим ДРП, потому что риск заражения намного выше, когда ДРП ниже 500.

          Химическая панель (метаболический профиль)

          Другой тип анализа крови касается химического состава крови. Химические панели могут также называться другими названиями, такими как метаболический профиль или химический профиль крови . Один образец крови можно использовать для измерения многих вещей, например:

          • Жиры (липиды)
          • Белки
          • Сахар (глюкоза)
          • Электролиты (например, калий, магний, натрий и кальций)
          • Ферменты

          Некоторые химические анализы крови могут показать, насколько хорошо работают ваши органы.Например, исследования функции печени говорят вашему врачу, насколько хорошо работает ваша печень. Другие тесты показывают, насколько хорошо работают ваши почки. Панель химии может также показать другие проблемы с функциями организма.

          Некоторые виды лечения могут вызвать изменения в химическом составе крови вашего тела, например, снижение количества калия в крови. Ваш химический баланс крови также может быть изменен из-за обезвоживания (недостатка жидкости в организме), которое может быть вызвано тошнотой, рвотой или диареей. Ваш врач проведет биохимический анализ крови, если есть подозрения, что у вас могут быть какие-либо из этих проблем.

          Если тесты показывают, что уровень определенных электролитов слишком низкий, ваш врач может решить заменить их. Если анализы покажут, что у вас обезвоживание, вам могут ввести жидкости внутривенно. Важно сдать анализы, которые хочет врач, потому что в большинстве случаев у вас не будет никаких симптомов, пока одно или несколько значений химического состава крови не станут опасно низкими или высокими.

          Как найти нормальные значения

          Каждая лаборатория имеет свой собственный диапазон значений, которые она считает нормальными для общего анализа крови и результатов химической панели.То, что является нормальным для одной лаборатории, может быть не совсем нормальным для другой, поэтому важно знать, каков нормальный диапазон для вашей лаборатории, глядя на свои результаты. Нормальные диапазоны для некоторых тестов также зависят от возраста и пола. Как правило, нормальные диапазоны печатаются в лабораторном отчете рядом с результатами тестирования.

          Общие термины и числа, которые вы можете увидеть в отчете CBC, и то, что они означают, приведены на этой диаграмме:

          * Обратите внимание, что результаты часто даются в краткой форме, как показано в этой таблице. Например, результат WBC может быть показан как 6.2, а не 6200, поэтому в столбце «Единицы измерения» показано умножение на 1000 (x 1000), иногда сокращенно K. RBC часто отображаются как кратные миллиону, иногда сокращенно M. / mm 3 обозначает кубический миллиметр , что совпадает с мкл (микролитр). Граммы обозначаются буквой g, а dL означает децилитр.

          # Эти диапазоны чисел несколько различаются в зависимости от лаборатории.

          Вот пример результатов теста CBC у человека с анемией или низким уровнем гемоглобина и гематокрита:

          # Эти диапазоны номеров несколько различаются в зависимости от лаборатории.

          Высокие или низкие результаты могут иметь букву (H) или (L) после числа, или могут быть напечатаны сбоку или в другом столбце, чтобы привлечь внимание к ненормальному результату.

          Опять же, получение копии результатов лабораторных исследований позволяет сравнивать ваши числа с нормальными диапазонами и упрощает вопросы о результатах и ​​их значении.

          .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *